Estudo Exploratório de Fase II do Tratamento Perioperatório em Pacientes com Adenocarcinoma da Junção Gastroesofágica ou Estômago (HerFLOT)

Critério de inclusão:

- Adenocarcinoma histologicamente confirmado da junção gastroesofágica (AEG I-III) ou do estômago (uT2, uT3, uT4, qualquer categoria N, M0), ou qualquer paciente T N+ M0, com as seguintes especificações: Endossonografia e exame esofágico-gastro- duodenoscopia; Categorização dos tumores da junção gastroesofágica segundo a classificação de Siewert (1987, cf. Apêndice 2)

• Detecção de um adenocarcinoma com HER2 3+ (IHC) ou HER2 2+ (IHC) com amplificação comprovada por FISH, SISH ou CISH por um patologista local credenciado (para garantir a qualidade, as amostras do tumor devem estar disponíveis para uma revisão central subsequente)
• Nenhuma terapia citotóxica ou direcionada precedente
• Pacientes do sexo masculino e feminino com idade ≥ 18 anos. Se capazes de se reproduzir, os pacientes devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e por 6 meses após o final do tratamento (adequado: métodos que atendem aos requisitos da Nota para orientação sobre estudos não clínicos de segurança para a condução de humanos ensaios clínicos para produtos farmacêuticos [CPMP/ICH/286/95 mod]). Pacientes do sexo feminino com capacidade reprodutiva devem ter realizado um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias após a entrada no estudo.
• ECOG ≤ 2
• Exclusão de metástase à distância por TC de tórax e abdome, cintilografia óssea ou RM (se houver suspeita de lesões ósseas devido a sinais clínicos)
• Exclusão laparoscópica de carcinomatose peritoneal, se houver suspeita clínica
• Parâmetros hematológicos, hepáticos e de função renal adequados: Leucócitos ≥ 3000/mm³, plaquetas ≥ 100.000/mm3; Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal, ou TFG > 40 ml/min; Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal, AST e ALT ≤ 3,5 x limite superior do normal, fosfatase alcalina ≤ 6 x limite superior do normal
• Fração de ejeção cardíaca normal, avaliada por ecocardiografia
• Termo de consentimento escrito do paciente

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade conhecida contra trastuzumabe, proteínas murinas, 5-FU, leucovorina, oxaliplatina ou docetaxel
• Outras contraindicações conhecidas contra trastuzumabe, 5-FU, leucovorina, oxaliplatina ou docetaxel
• Doença coronariana ativa clinicamente significativa, cardiomiopatia ou insuficiência cardíaca congestiva, NYHA III-IV
• Defeito valvular clinicamente significativo
• História passada ou atual de outras malignidades não tratadas curativamente e sem evidência de doença por mais de 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele tratado curativamente e carcinoma in situ do colo do útero
• Metástases cerebrais conhecidas
• Dispneia grave em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou necessidade de oxigenoterapia suplementar
• Outra doença interna grave ou infecção aguda
• Polineuropatia periférica > NCI Grau II
• Doença inflamatória intestinal crônica
• Participação em tratamento em outro estudo clínico no período de 30 dias antes da inclusão e durante o estudo
• Paciente grávida ou amamentando, ou planejando engravidar dentro de 6 meses após o final do tratamento
• Pacientes em uma instituição fechada de acordo com uma autoridade ou decisão judicial (AMG § 40, Abs. 1 No. 4)
• Qualquer outro tratamento antineoplásico concomitante, incluindo irradiação