Utforskende fase II-studie av perioperativ behandling hos pasienter med adenokarsinom i gastroøsofageal-krysset eller magen (HerFLOT)

Inklusjonskriterier:

- Histologisk bekreftet adenokarsinom i det gastroøsofageale krysset (AEG I-III) eller magesekken (uT2, uT3, uT4, enhver N-kategori, M0), eller enhver T N+ M0-pasient, med følgende spesifikasjoner: Endosonografi og en esophageal-gastro- duodenoskopi; Kategorisering av gastroøsofageale svulster i henhold til klassifiseringen av Siewert (1987, jfr. vedlegg 2)

• Påvisning av et adenokarsinom med HER2 3+ (IHC) eller HER2 2+ (IHC) med amplifikasjon bevist av FISH, SISH eller CISH av en akkreditert lokal patolog (for kvalitetssikring må tumorprøver være tilgjengelige for en senere sentral gjennomgang)
• Ingen foregående cellegift eller målrettet behandling
• Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år. Hvis pasienter er i stand til å reprodusere seg, må de være villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og i 6 måneder etter avsluttet behandling (tilstrekkelig: metoder som oppfyller kravene i notatet til veiledning om ikke-kliniske sikkerhetsstudier for gjennomføring av mennesker kliniske studier for legemidler [CPMP/ICH/286/95 mod]). Kvinnelige pasienter med reproduksjonsevne må ha utført en negativ graviditetstest innen 7 dager etter studiestart.
• ECOG ≤ 2
• Ekskludering av fjernmetastaser ved CT av thorax og abdomen, beinskanning eller MR (hvis det er mistanke om beinlesjoner på grunn av kliniske tegn)
• Laparoskopisk utelukkelse av peritoneal karsinomatose, ved klinisk mistanke
• Tilstrekkelige hematologiske, lever- og nyrefunksjonsparametere: Leukocytter ≥ 3000/mm³, blodplater ≥ 100 000/mm3; Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense, eller GFR > 40 ml/min; Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense, ASAT og ALT ≤ 3,5 x øvre normalgrense, alkalisk fosfatase ≤ 6 x øvre normalgrense
• Normal hjerteejeksjonsfraksjon, vurdert ved ekkokardiografi
• Skriftlig samtykkeskjema til pasienten

Ekskluderingskriterier:

• Kjent overfølsomhet mot trastuzumab, murine proteiner, 5-FU, leukovorin, oksaliplatin eller docetaxel
• Andre kjente kontraindikasjoner mot trastuzumab, 5-FU, leucovorin, oxaliplatin eller docetaxel
• Klinisk signifikant aktiv koronar hjertesykdom, kardiomyopati eller kongestiv hjertesvikt, NYHA III-IV
• Klinisk signifikant klaffedefekt
• Tidligere eller nåværende historie med andre maligniteter som ikke er kurativt behandlet og uten tegn på sykdom i mer enn 5 år, bortsett fra kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden og in situ karsinom i livmorhalsen
• Kjente hjernemetastaser
• Alvorlig dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller som krever supplerende oksygenbehandling
• Annen alvorlig indre sykdom eller akutt infeksjon
• Perifer polynevropati > NCI grad II
• Kronisk inflammatorisk tarmsykdom
• Deltagelse under behandling i en annen klinisk studie i perioden 30 dager før inkludering og under studien
• Personen som er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid innen 6 måneder etter avsluttet behandling
• Pasienter i lukket institusjon etter myndighet eller rettsavgjørelse (AMG § 40, abs. 1 nr. 4)
• Enhver annen samtidig antineoplastisk behandling inkludert bestråling