Explorativní studie fáze II perioperační léčby u pacientů s adenokarcinomem gastroezofageální junkce nebo žaludku (HerFLOT)

Kritéria pro zařazení:

- Histologicky potvrzený adenokarcinom gastroezofageální junkce (AEG I-III) nebo žaludku (uT2, uT3, uT4, jakákoli kategorie N, M0), nebo kterýkoli pacient T N+ M0, s následujícími specifikacemi: Endosonografie a jícnové-gastro- duodenoskopie; Kategorizace nádorů gastroezofageální junkce podle klasifikace Siewerta (1987, srov. dodatek 2)

• Detekce adenokarcinomu s HER2 3+ (IHC) nebo HER2 2+ (IHC) s amplifikací ověřenou FISH, SISH nebo CISH akreditovaným místním patologem (pro zajištění kvality musí být k dispozici vzorky nádorů pro následnou centrální kontrolu)
• Žádná předchozí cytotoxická nebo cílená terapie
• Pacienti muži a ženy ve věku ≥ 18 let. Pokud jsou pacienti schopni reprodukce, musí být ochotni používat vysoce účinné metody antikoncepce během léčby a po dobu 6 měsíců po jejím ukončení (adekvátní: metody splňující požadavky poznámky k pokynům pro neklinické studie bezpečnosti pro provádění lidských klinické studie pro léčiva [CPMP/ICH/286/95 mod]). Pacientky s reprodukční schopností musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od vstupu do studie.
• ECOG ≤ 2
• Vyloučení vzdálených metastáz pomocí CT hrudníku a břicha, kostního skenu nebo MRI (pokud je podezření na kostní léze kvůli klinickým příznakům)
• Laparoskopické vyloučení peritoneální karcinomatózy, je-li na ni klinické podezření
• Odpovídající hematologické, jaterní a renální funkční parametry: Leukocyty ≥ 3000/mm³, krevní destičky ≥ 100 000/mm3; Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normy nebo GFR > 40 ml/min; Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy, AST a ALT ≤ 3,5 x horní hranice normy, alkalická fosfatáza ≤ 6 x horní hranice normy
• Normální srdeční ejekční frakce podle echokardiografie
• Písemný formulář souhlasu pacienta

Kritéria vyloučení:

• Známá přecitlivělost na trastuzumab, myší proteiny, 5-FU, leukovorin, oxaliplatinu nebo docetaxel
• Další známé kontraindikace proti trastuzumabu, 5-FU, leukovorinu, oxaliplatině nebo docetaxelu
• Klinicky významná aktivní ischemická choroba srdeční, kardiomyopatie nebo městnavé srdeční selhání, NYHA III-IV
• Klinicky významný chlopenní defekt
• Minulá nebo současná anamnéza jiných zhoubných nádorů neléčených a bez známek onemocnění po dobu delší než 5 let, s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu kůže a in situ karcinomu děložního čípku
• Známé mozkové metastázy
• Těžká klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo vyžadující doplňkovou oxygenoterapii
• Jiné závažné vnitřní onemocnění nebo akutní infekce
• Periferní polyneuropatie > NCI stupeň II
• Chronické zánětlivé onemocnění střev
• Účast na léčbě v jiné klinické studii v období 30 dnů před zařazením a během studie
• Subjekt je těhotný nebo kojí nebo plánuje otěhotnět do 6 měsíců po ukončení léčby
• Pacienti v uzavřeném ústavu na základě rozhodnutí úřadu nebo soudu (AMG § 40, Abs. 1 č. 4)
• Jakákoli jiná souběžná antineoplastická léčba včetně ozařování