Исследовательское исследование фазы II периоперационного лечения пациентов с аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода или желудка (HerFLOT)

Критерии включения:

- Гистологически подтвержденная аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода (AEG I-III) или желудка (uT2, uT3, uT4, любая категория N, M0) или любой пациент T N+ M0 со следующими характеристиками: эндосонография и пищеводно-гастро- дуоденоскопия; Категоризация опухолей желудочно-пищеводного перехода в соответствии с классификацией Siewert (1987, ср. приложение 2)

• Обнаружение аденокарциномы с HER2 3+ (IHC) или HER2 2+ (IHC) с амплификации, подтвержденной FISH, SISH или CISH аккредитованным местным патологоанатомом (для обеспечения качества образцы опухоли должны быть доступны для последующего центрального обзора)
• Отсутствие предшествующей цитотоксической или таргетной терапии
• Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 лет. Если пациенты способны к размножению, они должны быть готовы использовать высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения (адекватные: методы, отвечающие требованиям Примечания к руководству по доклиническим исследованиям безопасности при проведении клинические испытания фармацевтических препаратов [CPMP/ICH/286/95 mod]). Женщины с репродуктивной способностью должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 7 дней после включения в исследование.
• ЭКОГ ≤ 2
• Исключение отдаленных метастазов с помощью КТ грудной клетки и брюшной полости, сканирования костей или МРТ (при подозрении на костное поражение по клиническим признакам)
• Лапароскопическое исключение перитонеального карциноматоза при клиническом подозрении
• Адекватные гематологические, печеночные и почечные параметры: лейкоциты ≥ 3000/мм³, тромбоциты ≥ 100 000/мм3; креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы или СКФ > 40 мл/мин; Билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы, АСТ и АЛТ ≤ 3,5 x верхняя граница нормы, щелочная фосфатаза ≤ 6 x верхняя граница нормы
• Нормальная фракция сердечного выброса по данным эхокардиографии
• Форма письменного согласия пациента

Критерий исключения:

• Известная гиперчувствительность к трастузумабу, мышиным белкам, 5-ФУ, лейковорину, оксалиплатину или доцетакселу.
• Другие известные противопоказания к применению трастузумаба, 5-ФУ, лейковорина, оксалиплатина или доцетаксела.
• Клинически значимая активная ишемическая болезнь сердца, кардиомиопатия или застойная сердечная недостаточность, NYHA III-IV
• Клинически значимый клапанный порок
• Наличие в прошлом или настоящем анамнезе других злокачественных новообразований, не подвергавшихся радикальному лечению и без признаков заболевания в течение более 5 лет, за исключением радикально леченного базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ.
• Известные метастазы в головной мозг
• Сильная одышка в покое из-за осложнений распространенного злокачественного новообразования или требующая дополнительной кислородной терапии.
• Другое тяжелое внутреннее заболевание или острая инфекция
• Периферическая полинейропатия > NCI II степени
• Хроническое воспалительное заболевание кишечника
• Участие во время лечения в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до включения и во время исследования
• Субъект беременна или кормит грудью или планирует забеременеть в течение 6 месяцев после окончания лечения.
• Пациенты в закрытом учреждении по решению органа власти или суда (AMG § 40, Abs. 1 No. 4)
• Любое другое одновременное противоопухолевое лечение, включая облучение