Explorative Phase-II-Studie zur perioperativen Behandlung von Patienten mit Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs oder des Magens (HerFLOT)

Einschlusskriterien:

- Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs (AEG I-III) oder des Magens (uT2, uT3, uT4, jede N-Kategorie, M0) oder jeder T N + M0-Patient mit den folgenden Spezifikationen: Endosonographie und ein Ösophagus-Gastro- Duodenoskopie; Kategorisierung von gastroösophagealen Übergangstumoren nach der Klassifikation von Siewert (1987, vgl. Anlage 2)

• Nachweis eines Adenokarzinoms mit HER2 3+ (IHC) oder HER2 2+ (IHC) mit nachgewiesener Amplifikation durch FISH, SISH oder CISH durch einen akkreditierten lokalen Pathologen (zur Qualitätssicherung müssen Tumorproben für eine anschließende zentrale Begutachtung vorliegen)
• Keine vorherige zytotoxische oder zielgerichtete Therapie
• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren. Sofern reproduktionsfähig, müssen Patientinnen bereit sein, während der Behandlung und für 6 Monate nach Beendigung der Behandlung hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (angemessen: Methoden, die die Anforderungen der Note for Guidance on Non-Clinical Safety Studies for the Conduct of Human klinische Studien für Arzneimittel [CPMP/ICH/286/95 mod]). Gebärfähige Patientinnen müssen innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest durchgeführt haben.
• ECOG ≤ 2
• Ausschluss von Fernmetastasen durch CT von Thorax und Abdomen, Knochenscan oder MRT (bei Verdacht auf knöcherne Läsionen aufgrund klinischer Zeichen)
• Laparoskopischer Ausschluss einer Peritonealkarzinose bei klinischem Verdacht
• Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktionsparameter: Leukozyten ≥ 3000/mm³, Thrombozyten ≥ 100.000/mm3; Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts oder GFR > 40 ml/min; Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts, AST und ALT ≤ 3,5 x Obergrenze des Normalwerts, alkalische Phosphatase ≤ 6 x Obergrenze des Normalwerts
• Normale kardiale Ejektionsfraktion, beurteilt durch Echokardiographie
• Schriftliche Einwilligungserklärung des Patienten

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Trastuzumab, murine Proteine, 5-FU, Leucovorin, Oxaliplatin oder Docetaxel
• Andere bekannte Kontraindikationen gegen Trastuzumab, 5-FU, Leucovorin, Oxaliplatin oder Docetaxel
• Klinisch signifikante aktive koronare Herzkrankheit, Kardiomyopathie oder dekompensierte Herzinsuffizienz, NYHA III-IV
• Klinisch signifikanter Klappenfehler
• Frühere oder aktuelle Vorgeschichte anderer nicht kurativ behandelter bösartiger Erkrankungen und ohne Anzeichen einer Erkrankung seit mehr als 5 Jahren, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzellkarzinom der Haut und In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
• Bekannte Hirnmetastasen
• Schwere Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität oder der Notwendigkeit einer zusätzlichen Sauerstofftherapie
• Andere schwere innere Erkrankungen oder akute Infektionen
• Periphere Polyneuropathie > NCI Grad II
• Chronisch entzündliche Darmerkrankung
• On-Treatment-Teilnahme an einer anderen klinischen Studie im Zeitraum 30 Tage vor Einschluss und während der Studie
• Schwangere oder stillende Patientinnen oder Frauen, die innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsende schwanger werden möchten
• Patienten in einer geschlossenen Einrichtung aufgrund einer behördlichen oder gerichtlichen Entscheidung (AMG § 40, Abs. 1 Nr. 4)
• Jede andere gleichzeitige antineoplastische Behandlung einschließlich Bestrahlung