Studio esplorativo di fase II sul trattamento perioperatorio in pazienti con adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea o dello stomaco (HerFLOT)

Criterio di inclusione:

- Adenocarcinoma istologicamente confermato della giunzione gastroesofagea (AEG I-III) o dello stomaco (uT2, uT3, uT4, qualsiasi categoria N, M0), o qualsiasi paziente T N + M0, con le seguenti specifiche: endosonografia e esame esofageo-gastro- duodenoscopia; Categorizzazione dei tumori della giunzione gastroesofagea secondo la classificazione di Siewert (1987, cfr. appendice 2)

• Rilevazione di un adenocarcinoma con HER2 3+ (IHC) o HER2 2+ (IHC) con amplificazione comprovata da FISH, SISH o CISH da parte di un patologo locale accreditato (per garantire la qualità i campioni tumorali devono essere disponibili per una successiva revisione centrale)
• Nessuna precedente terapia citotossica o mirata
• Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥ 18 anni. Se in grado di riprodursi, le pazienti devono essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e per 6 mesi dopo la fine del trattamento (adeguati: metodi che soddisfano i requisiti della Nota orientativa sugli studi non clinici sulla sicurezza per la conduzione di studi clinici per prodotti farmaceutici [CPMP/ICH/286/95 mod]). Le pazienti di sesso femminile con capacità riproduttiva devono aver eseguito un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'ingresso nello studio.
• ECOG ≤ 2
• Esclusione di metastasi a distanza mediante TC del torace e dell'addome, scintigrafia ossea o RM (se si sospettano lesioni ossee dovute a segni clinici)
• Esclusione laparoscopica di carcinomatosi peritoneale, se sospettata clinicamente
• Adeguati parametri di funzionalità ematologica, epatica e renale: Leucociti ≥ 3000/mm³, piastrine ≥ 100.000/mm3; Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma o GFR > 40 ml/min; Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma, AST e ALT ≤ 3,5 x limite superiore della norma, fosfatasi alcalina ≤ 6 x limite superiore della norma
• Frazione di eiezione cardiaca normale, valutata mediante ecocardiografia
• Modulo di consenso scritto del paziente

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota verso trastuzumab, proteine ​​murine, 5-FU, leucovorin, oxaliplatino o docetaxel
• Altre controindicazioni note contro trastuzumab, 5-FU, leucovorin, oxaliplatino o docetaxel
• Malattia coronarica attiva clinicamente significativa, cardiomiopatia o insufficienza cardiaca congestizia, NYHA III-IV
• Difetto valvolare clinicamente significativo
• Storia passata o attuale di altri tumori maligni non trattati in modo curativo e senza evidenza di malattia da più di 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle trattato in modo curativo e del carcinoma in situ della cervice
• Metastasi cerebrali note
• Grave dispnea a riposo dovuta a complicanze di malignità avanzata o che richiedono ossigenoterapia supplementare
• Altre gravi malattie interne o infezioni acute
• Polineuropatia periferica > Grado NCI II
• Malattia infiammatoria cronica intestinale
• Partecipazione in trattamento a un altro studio clinico nel periodo di 30 giorni prima dell'inclusione e durante lo studio
• Soggetti in stato di gravidanza o allattamento o che stanno pianificando una gravidanza entro 6 mesi dalla fine del trattamento
• Pazienti in un istituto chiuso secondo un'autorità o una decisione del tribunale (AMG § 40, Abs. 1 No. 4)
• Qualsiasi altro trattamento antineoplastico concomitante inclusa l'irradiazione