Eksplorativ fase II undersøgelse af perioperativ behandling hos patienter med adenocarcinom i den gastroøsofageale forbindelse eller maven (HerFLOT)

Inklusionskriterier:

- Histologisk bekræftet adenocarcinom i den gastroøsofageale forbindelse (AEG I-III) eller maven (uT2, uT3, uT4, enhver N-kategori, M0), eller enhver T N+ M0-patient, med følgende specifikationer: Endosonografi og en esophageal-gastro- duodenoskopi; Kategorisering af gastroøsofageale junction tumorer i henhold til klassifikationen af ​​Siewert (1987, jf. bilag 2)

• Påvisning af et adenokarcinom med HER2 3+ (IHC) eller HER2 2+ (IHC) med amplifikation bevist af FISH, SISH eller CISH af en akkrediteret lokal patolog (for kvalitetssikring skal tumorprøver være tilgængelige for en efterfølgende central gennemgang)
• Ingen forudgående cytotoksisk eller målrettet behandling
• Mandlige og kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år. Hvis patienterne er i stand til at formere sig, skal de være villige til at anvende højeffektive præventionsmetoder under behandlingen og i 6 måneder efter behandlingens afslutning (tilstrækkelige: metoder, der opfylder kravene i notatet til vejledning om ikke-kliniske sikkerhedsundersøgelser til udførelse af mennesker kliniske forsøg med lægemidler [CPMP/ICH/286/95 mod]). Kvindelige patienter med reproduktionsevne skal have udført en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter undersøgelsens start.
• ECOG ≤ 2
• Udelukkelse af fjernmetastaser ved CT af thorax og abdomen, knoglescanning eller MRI (hvis der er mistanke om knoglelæsioner på grund af kliniske tegn)
• Laparoskopisk udelukkelse af peritoneal carcinomatose, hvis det er klinisk mistænkt
• Tilstrækkelige hæmatologiske, lever- og nyrefunktionsparametre: Leukocytter ≥ 3000/mm³, blodplader ≥ 100.000/mm3; Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse eller GFR > 40 ml/min; Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse, AST og ALT ≤ 3,5 x øvre grænse for normal, alkalisk fosfatase ≤ 6 x øvre normalgrænse
• Normal hjerteudstødningsfraktion, vurderet ved ekkokardiografi
• Skriftlig patientsamtykkeformular

Ekskluderingskriterier:

• Kendt overfølsomhed over for trastuzumab, murine proteiner, 5-FU, leucovorin, oxaliplatin eller docetaxel
• Andre kendte kontraindikationer mod trastuzumab, 5-FU, leucovorin, oxaliplatin eller docetaxel
• Klinisk signifikant aktiv koronar hjertesygdom, kardiomyopati eller kongestiv hjertesvigt, NYHA III-IV
• Klinisk signifikant valvulær defekt
• Tidligere eller nuværende historie med andre maligne sygdomme, der ikke er behandlet kurativt og uden tegn på sygdom i mere end 5 år, undtagen kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden og in situ carcinom i livmoderhalsen
• Kendte hjernemetastaser
• Alvorlig dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller behov for supplerende iltbehandling
• Anden alvorlig indre sygdom eller akut infektion
• Perifer polyneuropati > NCI grad II
• Kronisk inflammatorisk tarmsygdom
• Deltagelse under behandling i en anden klinisk undersøgelse i perioden 30 dage før inklusion og under undersøgelsen
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen
• Patienter i lukket institution efter en myndigheds- eller domstolsafgørelse (AMG § 40, Abs. 1 nr. 4)
• Enhver anden samtidig antineoplastisk behandling inklusive bestråling