Utforskande fas II-studie av perioperativ behandling hos patienter med adenokarcinom i den gastroesofageala korsningen eller magen (HerFLOT)

Inklusionskriterier:

- Histologiskt bekräftat adenokarcinom i den gastroesofageala korsningen (AEG I-III) eller magsäcken (uT2, uT3, uT4, valfri N-kategori, M0), eller någon T N+ M0-patient, med följande specifikationer: Endosonografi och en esofagus-gastro- duodenoskopi; Kategorisering av gastroesofageala junctiontumörer enligt klassificeringen av Siewert (1987, jfr. bilaga 2)

• Detektion av ett adenokarcinom med HER2 3+ (IHC) eller HER2 2+ (IHC) med amplifiering bevisad av FISH, SISH eller CISH av en ackrediterad lokal patolog (för kvalitetssäkring måste tumörprover finnas tillgängliga för en efterföljande central granskning)
• Ingen föregående cytotoxisk eller riktad behandling
• Manliga och kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år. Om patienter kan fortplanta sig måste de vara villiga att använda mycket effektiva preventivmetoder under behandlingen och i 6 månader efter avslutad behandling (tillräckliga: metoder som uppfyller kraven i vägledningsanvisningen om icke-kliniska säkerhetsstudier för genomförande av människor kliniska prövningar för läkemedel [CPMP/ICH/286/95 mod]). Kvinnliga patienter med reproduktionsförmåga måste ha utfört ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter att studien påbörjats.
• ECOG ≤ 2
• Uteslutning av fjärrmetastaser genom CT av bröstkorg och buk, benskanning eller MRT (om benskador misstänks på grund av kliniska tecken)
• Laparoskopisk uteslutning av peritoneal karcinomatos, om det misstänks kliniskt
• Adekvata parametrar för hematologiska, lever- och njurfunktioner: Leukocyter ≥ 3000/mm³, trombocyter ≥ 100 000/mm3; Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns, eller GFR > 40 ml/min; Bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns, ASAT och ALAT ≤ 3,5 x övre normalgräns, alkaliskt fosfatas ≤ 6 x övre normalgräns
• Normal hjärtejektionsfraktion, bedömd med ekokardiografi
• Skriftligt patientsamtyckesformulär

Exklusions kriterier:

• Känd överkänslighet mot trastuzumab, murina proteiner, 5-FU, leukovorin, oxaliplatin eller docetaxel
• Andra kända kontraindikationer mot trastuzumab, 5-FU, leukovorin, oxaliplatin eller docetaxel
• Kliniskt signifikant aktiv kranskärlssjukdom, kardiomyopati eller kronisk hjärtsvikt, NYHA III-IV
• Kliniskt signifikant valvulär defekt
• Tidigare eller aktuell historia av andra maligniteter som inte behandlats botande och utan tecken på sjukdom i mer än 5 år, förutom för botande behandlade basalcellscancer i huden och in situ karcinom i livmoderhalsen
• Kända hjärnmetastaser
• Allvarlig dyspné i vila på grund av komplikationer av avancerad malignitet eller som kräver kompletterande syrgasbehandling
• Annan allvarlig inre sjukdom eller akut infektion
• Perifer polyneuropati > NCI grad II
• Kronisk inflammatorisk tarmsjukdom
• Deltagande under behandling i en annan klinisk studie under perioden 30 dagar före inkluderingen och under studien
• Personen är gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid inom 6 månader efter avslutad behandling
• Patienter på sluten anstalt enligt myndighets- eller domstolsbeslut (AMG 40 §, Abs. 1 nr 4)
• All annan samtidig antineoplastisk behandling inklusive bestrålning