Exploratief Fase II-onderzoek naar perioperatieve behandeling bij patiënten met adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang of maag (HerFLOT)

Inclusiecriteria:

- Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang (AEG I-III) of de maag (uT2, uT3, uT4, elke N-categorie, M0), of elke T N+ M0-patiënt, met de volgende specificaties: Endosonografie en een slokdarm-gastro- duodenoscopie; Indeling van gastro-oesofageale overgangstumoren volgens de classificatie van Siewert (1987, cf. Bijlage 2)

• Detectie van een adenocarcinoom met HER2 3+ (IHC) of HER2 2+ (IHC) met amplificatie bewezen door FISH, SISH of CISH door een geaccrediteerde lokale patholoog (voor kwaliteitsborging moeten tumormonsters beschikbaar zijn voor een volgende centrale beoordeling)
• Geen voorafgaande cytotoxische of gerichte therapie
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar. Als patiënten zich kunnen voortplanten, moeten ze bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling (adequaat: methoden die voldoen aan de vereisten van de Nota voor begeleiding bij niet-klinische veiligheidsonderzoeken voor het uitvoeren van menselijke klinische proeven voor geneesmiddelen [CPMP/ICH/286/95 mod]). Vrouwelijke patiënten met reproductief vermogen moeten binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest hebben uitgevoerd.
• ECOG ≤ 2
• Uitsluiting van metastasen op afstand door CT van thorax en abdomen, botscan of MRI (indien botlaesies worden vermoed vanwege klinische symptomen)
• Laparoscopische uitsluiting van peritoneale carcinomatose, indien klinisch vermoed
• Adequate hematologische, lever- en nierfunctieparameters: Leukocyten ≥ 3000/mm³, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3; Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal, of GFR > 40 ml/min; Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal, ASAT en ALAT ≤ 3,5 x bovengrens van normaal, alkalische fosfatase ≤ 6 x bovengrens van normaal
• Normale cardiale ejectiefractie, zoals beoordeeld door echocardiografie
• Schriftelijk toestemmingsformulier patiënt

Uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheid voor trastuzumab, muriene eiwitten, 5-FU, leucovorine, oxaliplatine of docetaxel
• Andere bekende contra-indicaties tegen trastuzumab, 5-FU, leucovorine, oxaliplatine of docetaxel
• Klinisch significante actieve coronaire hartziekte, cardiomyopathie of congestief hartfalen, NYHA III-IV
• Klinisch significant klepdefect
• Vroegere of huidige geschiedenis van andere maligniteiten die niet curatief zijn behandeld en zonder bewijs van ziekte gedurende meer dan 5 jaar, met uitzondering van curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid en in situ carcinoom van de baarmoederhals
• Bekende hersenmetastasen
• Ernstige dyspnoe in rust als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit of aanvullende zuurstoftherapie vereist
• Andere ernstige inwendige ziekte of acute infectie
• Perifere polyneuropathie > NCI Graad II
• Chronische inflammatoire darmziekte
• Deelname tijdens de behandeling aan een ander klinisch onderzoek in de periode 30 dagen voorafgaand aan opname en tijdens het onderzoek
• Onderwerp zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden binnen 6 maanden na het einde van de behandeling
• Patiënten in een gesloten instelling volgens een beslissing van een autoriteit of rechtbank (AMG § 40, Abs. 1 nr. 4)
• Elke andere gelijktijdige antineoplastische behandeling inclusief bestraling