Estudio exploratorio de fase II del tratamiento perioperatorio en pacientes con adenocarcinoma de la unión gastroesofágica o del estómago (HerFLOT)

Criterios de inclusión:

- Adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (AEG I-III) o de estómago confirmado histológicamente (uT2, uT3, uT4, cualquier categoría N, M0), o cualquier paciente T N+ M0, con las siguientes especificaciones: Endosonografía y examen esofágico-gastro- duodenoscopia; Categorización de los tumores de la unión gastroesofágica según la clasificación de Siewert (1987, cf. Apéndice 2)

• Detección de un adenocarcinoma con HER2 3+ (IHC) o HER2 2+ (IHC) con amplificación comprobada por FISH, SISH o CISH por un patólogo local acreditado (para garantizar la calidad, las muestras del tumor deben estar disponibles para una revisión central posterior)
• Sin terapia citotóxica o dirigida previa
• Pacientes masculinos y femeninos de ≥ 18 años. Si pueden reproducirse, las pacientes deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a su finalización (adecuado: métodos que cumplan los requisitos de la Nota orientativa sobre estudios preclínicos de seguridad para la realización de estudios en humanos). ensayos clínicos para productos farmacéuticos [CPMP/ICH/286/95 mod]). Las pacientes con capacidad reproductiva deben haber realizado una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio.
• ECOG ≤ 2
• Exclusión de metástasis a distancia por TC de tórax y abdomen, gammagrafía ósea o RM (si se sospechan lesiones óseas por la clínica)
• Exclusión laparoscópica de carcinomatosis peritoneal, si se sospecha clínicamente
• Parámetros de función hematológica, hepática y renal adecuados: Leucocitos ≥ 3000/mm³, plaquetas ≥ 100.000/mm3; Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal o TFG > 40 ml/min; Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal, AST y ALT ≤ 3,5 x límite superior normal, fosfatasa alcalina ≤ 6 x límite superior normal
• Fracción de eyección cardíaca normal, evaluada por ecocardiografía
• Formulario de consentimiento escrito del paciente

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida frente a trastuzumab, proteínas murinas, 5-FU, leucovorina, oxaliplatino o docetaxel
• Otras contraindicaciones conocidas contra trastuzumab, 5-FU, leucovorina, oxaliplatino o docetaxel
• Enfermedad coronaria activa clínicamente significativa, miocardiopatía o insuficiencia cardíaca congestiva, NYHA III-IV
• Defecto valvular clínicamente significativo
• Antecedentes pasados ​​o actuales de otras neoplasias malignas no tratadas de forma curativa y sin evidencia de enfermedad durante más de 5 años, excepto el carcinoma de células basales de la piel tratado de forma curativa y el carcinoma in situ del cuello uterino.
• Metástasis cerebrales conocidas
• Disnea severa en reposo debido a complicaciones de malignidad avanzada o que requiere oxigenoterapia suplementaria
• Otra enfermedad interna grave o infección aguda
• Polineuropatía periférica > Grado II del NCI
• Enfermedad inflamatoria crónica del intestino
• Participación en tratamiento en otro estudio clínico en el período de 30 días antes de la inclusión y durante el estudio
• Sujeta embarazada o en período de lactancia, o que planee quedar embarazada dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento.
• Pacientes en institución cerrada según decisión de autoridad o tribunal (AMG § 40, Abs. 1 No. 4)
• Cualquier otro tratamiento antineoplásico concurrente, incluida la irradiación.