Utilisation de la pentoxifylline dans les maladies à virus T-lymphotrope humain de type 1 (HTLV-1) (Pentox)

Le virus T-lymphotrope humain de type 1 (HTLV-1) infecte 20 millions d'individus dans le monde et est l'agent causal de la myélopathie associée au HTLV/paraparésie spastique tropicale (HAM/TSP). Bien que seulement 5 % des personnes infectées par le HTLV développeront une HAM/TSP, les chercheurs ont observé qu'environ 30 % d'entre eux ont des problèmes neurologiques et/ou une vessie neurogène associée au HTLV-1. L'immunopathogenèse de ces maladies est liée à la réponse immunitaire exagérée avec une production élevée de cytokines et des lésions neurologiques induites. Jusqu'à présent, il n'existe aucun médicament efficace contre le HTLV-1 et la modulation de la réponse immunitaire peut aider à atténuer les manifestations cliniques de ces patients et à prévenir la progression des symptômes. Les données préliminaires montrent que la pentoxifylline a la capacité de diminuer la production de TNF-α et d'IFN-γ chez les patients infectés par le HTLV-1 et les patients atteints de HAM/TSP. Le projet intitulé "Evaluation de l'efficacité de la pentoxifylline pour atténuer la maladie neurologique associée au HTLV-1 et moduler négativement la réponse immunitaire pathologique" prolonge les études précédentes afin de déterminer la capacité de la pentoxifylline à moduler la réponse immunitaire et à modifier le cours de les manifestations cliniques chez les patients infectés par HTLV-1. L'influence sur la réponse immunitaire dans l'expression de la maladie sera déterminée dans un essai thérapeutique avec deux groupes de patients : 1) patients avec vessie neurogène associée à HTLV-1, 2) patients avec HAM/TSP. Le critère d'évaluation principal est l'examen clinique et neurologique et le critère d'évaluation secondaire est la mesure des cytokines pro-inflammatoires (TNF-α, IFN-γ, IL-1 et IL-6) et des chimiokines qui attirent les cellules T vers les sites d'inflammation (CXCL9 et CXCL10).