Biodisponibilité comparative - Effet de genre - Étude d'innocuité et de pharmacocinétique à doses uniques et multiples croissantes de GFT505
23 novembre 2012 mis à jour par: Genfit
Étude comparative de biodisponibilité d'une nouvelle formulation de GFT505 avec la formulation existante après administration orale unique de GFT505 à 120 mg et évaluation de l'effet de genre chez de jeunes volontaires masculins et féminins en bonne santé suivis d'une dose unique et de plusieurs doses croissantes Étude de sécurité, de tolérance et de pharmacocinétique du GFT505 chez les personnes en surpoids ou les sujets obèses et chez les patients diabétiques
Le Promoteur, Genfit, a développé une nouvelle formulation de GFT505 (60 mg). L'objectif est de comparer la biodisponibilité relative entre la nouvelle formulation GFT505 (capsule dosée à 60 mg GFT505) et l'ancienne formulation GFT505 (capsule dosée à 20 mg GFT505) chez des sujets sains de sexe masculin et d'évaluer l'impact du sexe sur cette biodisponibilité relative après administration chez les sujets masculins et féminins.
En utilisant la nouvelle formulation, une étude à dose unique et à doses croissantes multiples sera réalisée chez des sujets masculins en surpoids ou obèses par ailleurs en bonne santé dont les caractéristiques démographiques et physiologiques seraient plus proches de celles de la population cible (diabète de type 2). Par la suite, un groupe de patients masculins et féminins atteints de diabète de type 2 recevra une administration de doses multiples de GFT505.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
L'étude sera divisée en 4 parties successives :
- La partie I de l'étude consistera en une biodisponibilité comparative entre une nouvelle formulation de GFT505 (capsule dosée à 60 mg de GFT505 par gélule) et l'ancienne formulation de GFT505 (capsule dosée à 20 mg de GFT505 par gélule) couplée à une évaluation de l'effet genre évalué avec la nouvelle formulation. Dans ce but un groupe de 12 sujets masculins recevra successivement les deux formulations en une seule fois de manière randomisée tandis qu'un groupe de 12 sujets féminins recevra la nouvelle formulation en une seule fois. Cette partie de l'étude sera réalisée chez des volontaires sains.
- La partie II de l'étude consistera en une dose unique ascendante à exécuter à un maximum de 3 niveaux de dose. Les sujets inclus dans cette partie de l'étude ne recevront qu'un seul niveau de dose pour limiter l'exposition au GFT505. Il est prévu d'inclure trois cohortes de 8 sujets. Cette partie sera réalisée chez des sujets en surpoids ou obèses.
- La partie III de l'étude commencera après l'achèvement de la première cohorte de la partie II de l'étude. La partie III de l'étude sera une dose croissante multiple à exécuter à un maximum de 3 niveaux de dose. Les sujets inclus dans cette partie de l'étude ne recevront qu'un seul niveau de dose pour limiter l'exposition au GFT505. Il est prévu d'inclure trois cohortes de 12 sujets. Cette partie sera réalisée chez des sujets en surpoids ou obèses.
- La partie IV de l'étude suivra la même conception et le même calendrier de traitement que la partie III de l'étude mais sera réalisée dans la population cible, les patients atteints de diabète de type 2 et une seule dose sera testée dans la partie IV de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
96
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Paris, France, 75015
- SGS Aster S.A.S. - Phase I Clinical Unit
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Première partie :
- Volontaires sains masculins ou féminins âgés de 18 à 45 ans (inclus).
- Sujets avec un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 et ≤ 28 kg/m2 lors de la sélection.
- Pour les sujets féminins en âge de procréer, utilisation de la méthode de double contraception.
- Pression artérielle (TA) et pouls normaux ou, s'ils sont anormaux, considérés comme non cliniquement significatifs par l'investigateur principal.
Partie II et III :
- Volontaires sains de sexe masculin âgés de 18 à 55 ans (inclus).
- Sujets avec un IMC > 28 et < 35 kg/m2 au moment de la sélection.
- TA artérielle et pouls normaux ou, s'ils sont anormaux, considérés comme non cliniquement significatifs par l'investigateur principal.
Quatrième partie :
- Patients diabétiques de type 2, hommes ou femmes, âgés de 18 à 60 ans.
- Les femmes participant à l'étude doivent être soit en âge de procréer, soit utiliser une double contraception efficace.
- Actuellement traité par tout traitement antidiabétique (un maximum de deux médicaments antidiabétiques dont la metformine dans tous les cas) à l'exception de l'insuline ou des analogues et agonistes du GLP.
- Diabète stable avec hémoglobine glycosylée (HbA1c) < ou = 10 % ou moins.
- Fonction rénale normale telle que définie par une clairance de la créatine > 90 ml/min calculée avec la formule de Cockcroft-Gault.
- Sujets avec un IMC de 18 à 32 kg/m2 lors de la sélection.
Critère d'exclusion:
Première partie :
- Qui a déjà reçu GFT505.
- Avec toute anomalie cliniquement significative après examen des tests de laboratoire préalables à l'étude (l'aspartate et l'alanine aminotransférase doivent être dans les plages normales), les signes vitaux, l'examen physique complet et l'électrocardiogramme.
- Qui ont un test de laboratoire positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg), ou les anticorps anti-VIH 1/2 (virus de l'immunodéficience humaine) ou anti-VHC (virus de l'hépatite C).
- Qui sont des alcooliques ou des toxicomanes connus ou soupçonnés (plus de 14 unités d'alcool par semaine, une unité = 8 g ou environ 10 mL d'alcool pur).
- Qui boivent plus de 8 tasses par jour de boisson contenant de la caféine.
- Qui ont un test de laboratoire positif pour le dépistage urinaire de drogues (opiacés, cocaïne, amphétamines, cannabis, benzodiazépines).
- Qui ont subi une intervention chirurgicale ou ont donné du sang dans les 12 semaines précédant le début de l'étude.
- Qui ont pris un médicament sur ordonnance ou en vente libre (y compris un médicament antiacide), à l'exception du paracétamol (jusqu'à 3 g par jour) dans les 2 semaines précédant l'administration de la première dose.
Partie II et III : critères d'exclusion supplémentaires spécifiques
- Qui ont pris des fibrates dans les 6 semaines précédant l'administration de la première dose.
Partie IV : critères d'exclusion supplémentaires spécifiques
- Avec rétinopathie proliférative instable, œdème maculaire (l'examen du fond d'œil effectué l'année précédente sera considéré comme pertinent selon le jugement de l'investigateur).
- Qui ont pris des fibrates dans les 6 semaines précédant l'administration de la première dose.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo correspondant
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capsules de gélatine dure, une administration orale unique (3 à 5 capsules avec 250 ml d'eau pour la partie II de l'étude) ou une administration de doses multiples du jour 1 au jour 14 (2 à 4 capsules avec 250 ml d'eau pour la partie III de l'étude).
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Comparateur actif: GFT505 20 mg - ancienne formulation
Partie I de l'étude : niveau de dose = 120 mg
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gélules de gélatine dure dosées à 60 mg, une seule administration orale (Etude partie I), 6 gélules avec 250 ml d'eau.
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Expérimental: GFT505 60mg - nouvelle formule
Partie I de l'étude : niveau de dose = 120 mg ; Partie II de l'étude : niveau de dose = 180 mg, 240 mg et 300 mg ; Partie III de l'étude : niveau de dose = 120 mg, 180 mg et 240 mg ; Partie IV de l'étude : niveau de dose = 120 mg ou 180 mg.
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gélules de gélatine dure dosées à 60 mg, une administration orale unique (Étude Partie I) ou administration de doses multiples du Jour 1 au Jour 14 (Étude Partie III et IV), 2 gélules avec 250 mL d'eau.
gélules de gélatine dure dosées à 60 mg, une administration orale unique (Étude Partie II) ou administration de doses multiples du Jour 1 au Jour 14 (Étude Partie III et IV), 3 gélules avec 250 mL d'eau.
gélules de gélatine dure dosées à 60 mg, une administration orale unique (Étude Partie II) ou administration de doses multiples du Jour 1 au Jour 14 (Étude Partie III), 4 gélules avec 250 mL d'eau.
gélules de gélatine dure dosées à 60 mg, une seule administration orale (Étude Partie II), 5 gélules avec 250 ml d'eau.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètres pharmacocinétiques (Étude Partie I)
Délai: 24h post-dose
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Pour chaque sujet à chaque période de traitement, le sang sera prélevé aux moments suivants : pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la dose.
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24h post-dose
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Paramètres de sécurité (Etude Parties II, III et IV)
Délai: Partie II : 5 jours ; Partie III : 20 jours ; Partie IV : 20 jours
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Surveillance de l'apparition d'EI.
Modifications de l'examen physique, des signes vitaux (tension artérielle et pouls), de l'ECG et des tests de laboratoire clinique (biochimie, hématologie et analyse d'urine).
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Partie II : 5 jours ; Partie III : 20 jours ; Partie IV : 20 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Paramètres de sécurité (Étude Partie I)
Délai: 12 jours pour les hommes et 5 jours pour les femmes
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Surveillance de l'apparition d'EI.
Modifications de l'examen physique, des signes vitaux (tension artérielle et pouls), de l'ECG et des tests de laboratoire clinique (biochimie, hématologie et analyse d'urine).
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12 jours pour les hommes et 5 jours pour les femmes
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Paramètres pharmacocinétiques (Parties d'étude II, III et IV)
Délai: Partie II : 24h post-dose ; Partie III : 15 jours ; Partie IV : 15 jours
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Partie II de l'étude : Pour chaque sujet de chaque niveau de dose, le sang sera prélevé aux moments suivants : pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 h après la dose. Partie 3 de l'étude et partie IV de l'étude : en supposant une administration unique par jour, le sang sera prélevé aux moments suivants :
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Partie II : 24h post-dose ; Partie III : 15 jours ; Partie IV : 15 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Philippe Betting, MD, SGS Aster S.A.S., Phase I Clinical Unit, France
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 novembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 novembre 2011
Première publication (Estimation)
18 novembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
27 novembre 2012
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 novembre 2012
Dernière vérification
1 novembre 2012
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GFT505-111-7
- 2011-004723-13 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .