Vergelijkende biologische beschikbaarheid - Geslachtseffect - Veiligheids- en farmacokinetische studie van GFT505 met enkelvoudige en meervoudige oplopende doses
23 november 2012 bijgewerkt door: Genfit
Vergelijkende studie naar de biologische beschikbaarheid van een nieuwe GFT505-formulering met de bestaande na een eenmalige orale toediening van 120 mg GFT505 en beoordeling van het geslachtseffect bij jonge gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers, gevolgd door een enkelvoudige en meervoudige oplopende dosis Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische studie van GFT505 bij overgewicht of zwaarlijvige proefpersonen en bij diabetespatiënten
De sponsor, Genfit, heeft een nieuwe formulering van GFT505 (60 mg) ontwikkeld. Het doel is om de relatieve biologische beschikbaarheid te vergelijken tussen de nieuwe GFT505-formulering (capsule gedoseerd met 60 mg GFT505) en de oude GFT505-formulering (capsule gedoseerd met 20 mg GFT505) bij gezonde mannelijke proefpersonen en om de impact van het geslacht op deze relatieve biologische beschikbaarheid te beoordelen na toediening bij mannelijke en vrouwelijke proefpersonen.
Met behulp van de nieuwe formulering zullen een enkelvoudige en een meervoudige oplopende dosisstudie worden uitgevoerd bij mannelijke proefpersonen met overgewicht of obesitas die verder gezond zijn en van wie wordt aangenomen dat demografische en fysiologische kenmerken dichter bij die van de doelpopulatie liggen (diabetes type 2). Daarna zal een groep mannelijke en vrouwelijke patiënten met diabetes type 2 meerdere doses GFT505 krijgen toegediend.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De studie zal opgedeeld worden in 4 opeenvolgende delen :
- Studie Deel I zal een vergelijkende biologische beschikbaarheid zijn tussen een nieuwe GFT505-formulering (capsule gedoseerd met 60 mg GFT505 per capsule) en de oude GFT505-formulering (capsule gedoseerd met 20 mg GFT505 per capsule), gekoppeld aan een evaluatie van het geslachtseffect beoordeeld met de nieuwe formulering. Hiertoe zal een groep van 12 mannelijke proefpersonen achtereenvolgens beide formuleringen ontvangen bij een unieke gelegenheid op een gerandomiseerde manier, terwijl een groep van 12 vrouwelijke proefpersonen de nieuwe formulering slechts één keer zal ontvangen. Dit deel van de studie zal worden uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers.
- Studie Deel II zal een enkele oplopende dosis zijn die wordt uitgevoerd op maximaal 3 dosisniveaus. Proefpersonen die in dit deel van het onderzoek zijn opgenomen, krijgen slechts één dosisniveau om de blootstelling aan GFT505 te beperken. Het is de bedoeling dat er drie cohorten van 8 proefpersonen worden opgenomen. Dit onderdeel wordt uitgevoerd bij proefpersonen met overgewicht of obesitas.
- Studiedeel III begint na voltooiing van het eerste cohort van studiedeel II. Studiedeel III zal een meervoudige oplopende dosis zijn die wordt uitgevoerd op maximaal 3 dosisniveaus. Proefpersonen die in dit deel van het onderzoek zijn opgenomen, krijgen slechts één dosisniveau om de blootstelling aan GFT505 te beperken. Het is de bedoeling dat er drie cohorten van 12 proefpersonen worden opgenomen. Dit onderdeel wordt uitgevoerd bij proefpersonen met overgewicht of obesitas.
- Studiedeel IV zal hetzelfde ontwerp en hetzelfde behandelingsschema volgen als Studiedeel III, maar zal worden uitgevoerd bij de doelpopulatie, patiënten met diabetes type 2 en slechts één dosis zal worden getest in studiedeel IV.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
96
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75015
- SGS Aster S.A.S. - Phase I Clinical Unit
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Deel I:
- Mannelijke of vrouwelijke gezonde vrijwilligers van 18 tot en met 45 jaar.
- Proefpersonen met een body mass index (BMI) ≥ 18 en ≤ 28 kg/m2 bij screening.
- Voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, gebruik van dubbele anticonceptiemethode.
- Normale arteriële bloeddruk (BP) en hartslag of, indien abnormaal, door de hoofdonderzoeker als niet klinisch significant beschouwd.
Deel II en III:
- Mannelijke gezonde vrijwilligers van 18 tot en met 55 jaar.
- Proefpersonen met een BMI >28 en <35 kg/m2 bij screening.
- Normale arteriële bloeddruk en hartslag of, indien abnormaal, door de hoofdonderzoeker als niet klinisch significant beschouwd.
Deel IV:
- Mannelijke of vrouwelijke Type 2 diabetespatiënten van 18 tot 60 jaar.
- Vrouwen die aan het onderzoek deelnemen, moeten ofwel geen kinderen kunnen krijgen ofwel een efficiënte dubbele anticonceptie gebruiken.
- Momenteel behandeld met elke antidiabetische behandeling (in alle gevallen maximaal twee antidiabetica waaronder metformine) met uitzondering van insuline of GLP-analogen en -agonisten.
- Stabiele diabetes met geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) < of = 10% of minder.
- Normale nierfunctie zoals gedefinieerd door een creatineklaring >90 ml/min berekend met de formule van Cockcroft-Gault.
- Proefpersonen met een BMI van 18 tot 32 kg/m2 bij screening.
Uitsluitingscriteria:
Deel I:
- Die eerder GFT505 ontving.
- Met elke klinisch significante afwijking na beoordeling van laboratoriumtests voorafgaand aan de studie (aspartaat en alanineaminotransferase moeten binnen normale waarden liggen), vitale functies, volledig lichamelijk onderzoek en elektrocardiogram.
- Die een positieve laboratoriumtest hebben voor Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HbsAg), of anti-HIV 1/2 (Human immunodeficiency virus) of anti-HCV (Hepatitis C-virus) antilichamen.
- Die bekende of vermoedelijke alcohol- of drugsmisbruikers zijn (meer dan 14 eenheden alcohol per week, één eenheid = 8 g of ongeveer 10 ml pure alcohol).
- Die dagelijks meer dan 8 kopjes drank met cafeïne drinken.
- Die een positieve laboratoriumtest hebben voor screening op drugs in de urine (opiaten, cocaïne, amfetamine, cannabis, benzodiazepinen).
- Die een operatie hebben ondergaan of bloed hebben gegeven binnen 12 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek.
- Die een voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicatie (inclusief antacida), met uitzondering van paracetamol (tot 3 g per dag) hebben ingenomen binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis.
Deel II en III: specifieke aanvullende uitsluitingscriteria
- Die fibraten hebben ingenomen binnen 6 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis.
Deel IV : specifieke aanvullende uitsluitingscriteria
- Met onstabiele proliferatieve retinopathie, macula-oedeem (fundusonderzoek uitgevoerd in het voorgaande jaar zal naar het oordeel van de onderzoeker als relevant worden beschouwd).
- Die fibraten hebben ingenomen binnen 6 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Bijpassende placebo
|
harde gelatinecapsules, één enkele orale toediening (3 tot 5 capsules met 250 ml water voor onderzoek deel II) of toediening van meerdere doses van dag 1 tot dag 14 (2 tot 4 capsules met 250 ml water voor onderzoek deel III).
|
|
Actieve vergelijker: GFT505 20 mg - oude formulering
Studie deel I: dosisniveau = 120 mg
|
harde gelatinecapsules gedoseerd op 60 mg, één enkele orale toediening (onderzoek deel I), 6 capsules met 250 ml water.
|
|
Experimenteel: GFT505 60 mg - nieuwe formulering
Studie deel I: dosisniveau = 120 mg; Studie deel II: dosisniveau = 180 mg, 240 mg en 300 mg; Studie deel III: dosisniveau = 120 mg, 180 mg en 240 mg; Studie deel IV: dosisniveau = 120 mg of 180 mg.
|
harde gelatinecapsules gedoseerd op 60 mg, één enkele orale toediening (onderzoek deel I) of toediening van meerdere doses van dag 1 tot dag 14 (onderzoek deel III en IV), 2 capsules met 250 ml water.
harde gelatinecapsules gedoseerd aan 60 mg, één enkele orale toediening (onderzoek deel II) of toediening van meerdere doses van dag 1 tot dag 14 (onderzoek deel III en IV), 3 capsules met 250 ml water.
harde gelatinecapsules gedoseerd aan 60 mg, één enkele orale toediening (onderzoek deel II) of toediening van meerdere doses van dag 1 tot dag 14 (onderzoek deel III), 4 capsules met 250 ml water.
harde gelatinecapsules gedoseerd op 60 mg, één enkele orale toediening (onderzoek deel II), 5 capsules met 250 ml water.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetische parameters (onderzoek deel I)
Tijdsspanne: 24 uur na de dosis
|
Voor elke proefpersoon tijdens elke behandelingsperiode wordt bloed afgenomen op de volgende tijdstippen: vóór de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis.
|
24 uur na de dosis
|
|
Veiligheidsparameters (studiedelen II, III en IV)
Tijdsspanne: Deel II: 5 dagen; Deel III: 20 dagen; Deel IV: 20 dagen
|
Monitoring op het optreden van AE's.
Veranderingen in lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk en polsslag), ECG en klinische laboratoriumtests (biochemie, hematologie en urineonderzoek).
|
Deel II: 5 dagen; Deel III: 20 dagen; Deel IV: 20 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidsparameters (studie deel I)
Tijdsspanne: 12 dagen voor mannen en 5 dagen voor vrouwen
|
Monitoring op het optreden van AE's.
Veranderingen in lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk en polsslag), ECG en klinische laboratoriumtests (biochemie, hematologie en urineonderzoek).
|
12 dagen voor mannen en 5 dagen voor vrouwen
|
|
Farmacokinetische parameters (studiedelen II, III en IV)
Tijdsspanne: Deel II: 24 uur na de dosis; Deel III: 15 dagen; Deel IV: 15 dagen
|
Studiedeel II: Voor elke proefpersoon van elk dosisniveau zal bloed worden verzameld op de volgende tijdstippen: vóór de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis. Onderzoeksdeel III en Onderzoeksdeel IV: Uitgaande van een eenmaal daagse toediening zal bloed worden verzameld op de volgende tijdstippen:
|
Deel II: 24 uur na de dosis; Deel III: 15 dagen; Deel IV: 15 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Philippe Betting, MD, SGS Aster S.A.S., Phase I Clinical Unit, France
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 november 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 november 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
18 november 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
27 november 2012
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 november 2012
Laatst geverifieerd
1 november 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GFT505-111-7
- 2011-004723-13 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .