Vemurafenib (R05185426) chez les patients à faible indice de performance atteints d'un mélanome localement avancé ou métastatique non résécable porteur d'une mutation V600E/K

Critère d'intégration:

• Âge >18 ans.
• Preuve histologique du mélanome examinée et confirmée par le MSKCC.
• Une mutation EBRAFV600E ou KBRAFV600K confirmée.
• Mélanome de stade IV ou stade III avancé non curable par chirurgie. Les patients présentant des métastases actives du SNC seront autorisés à participer à l'étude.
• Maladie mesurable par RECIST v1.1.
• Statut de performance ECOG 3 ou 4. La base de notation des performances est stricte ; il doit y avoir une justification claire de la note d'état de performance (par ex. le patient est confiné au lit > 50 % du temps, ou ne peut pas effectuer les AVQ, ou est autrement handicapé par le fardeau de la maladie, comme nécessitant un supplément d'O2).
• Les patients doivent pouvoir avaler des pilules
• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate telle que définie par les éléments suivants :
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L
• Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL, des transfusions occasionnelles sont acceptables car le vémurafénib n'a pas de toxicités hématologiques significatives.
• Bilirubine totale ≤2,0x la limite supérieure de la normale, ≤3,0x la limite supérieure de la normale si le patient a le syndrome de Gilbert.
• Phosphatase alcaline ≤2,0x la limite supérieure de la normale.
• AST et ALT ≤2,0x la limite supérieure de la normale.
• Créatinine sérique ≤ 1,5x la limite supérieure de la normale.

Critère d'exclusion:

• Mélanome uvéal primaire.
• Chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie concomitante.
• Traitement antérieur par un inhibiteur de la RAF. Toute autre chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure sera autorisée, y compris un traitement antérieur avec un inhibiteur de MEK. Les patients doivent avoir récupéré complètement de tout événement indésirable ou toxicité des traitements anticancéreux antérieurs.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Une deuxième malignité active. Une malignité antérieure sera autorisée tant que le patient est connu pour être indemne de la maladie depuis au moins 2 ans. Les patients atteints de tumeurs malignes à cellules B indolentes ne seront pas éligibles.
• Intervalle QTc > 500 ms.