Vemurafenib (R05185426) in pazienti con scarso performance status con melanoma localmente avanzato o metastatico non resecabile con mutazione V600E/K

Criterio di inclusione:

• Età >18 anni.
• Prova istologica di melanoma rivista e confermata da MSKCC.
• Una mutazione EBRAFV600E o KBRAFV600K confermata.
• Melanoma in stadio IV, o stadio III avanzato non curabile chirurgicamente. Saranno ammessi allo studio pazienti con metastasi attive del sistema nervoso centrale.
• Malattia misurabile da RECIST v1.1.
• Performance status ECOG 3 o 4. La base per la valutazione della performance è rigorosa; ci deve essere una chiara giustificazione della valutazione del performance status (ad es. il paziente è costretto a letto > 50% del tempo, o non può eseguire ADL, o è altrimenti disabile a causa del carico di malattia come la necessità di O2 supplementare).
• I pazienti devono essere in grado di deglutire le pillole
• Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale come definita da quanto segue:
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x 109/L
• Emoglobina ≥8,0 g/dL, trasfusioni occasionali sono accettabili in quanto vemurafenib non presenta significative tossicità ematologiche.
• Bilirubina totale ≤2,0 volte il limite superiore della norma, ≤3,0 volte il limite superiore della norma se il paziente ha la sindrome di Gilbert.
• Fosfatasi alcalina ≤2,0 volte il limite superiore della norma.
• AST e ALT ≤2,0 volte il limite superiore del normale.
• Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma.

Criteri di esclusione:

• Melanoma uveale come primario.
• Chemioterapia, immunoterapia o radioterapia concomitanti.
• Precedente trattamento con un inibitore del RAF. Saranno consentite altre precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie, incluso un precedente trattamento con un inibitore di MEK. I pazienti devono aver avuto un recupero completo da qualsiasi evento avverso o tossicità di precedenti terapie antitumorali.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Una seconda neoplasia attiva. La precedente malignità sarà consentita purché il paziente sia noto per essere libero da malattia per almeno 2 anni. I pazienti con tumori maligni delle cellule B indolenti non saranno idonei.
• Intervallo QTc > 500 msec.