Vemurafenib (R05185426) 治疗体能状态不佳且携带 V600E/K 突变的不可切除的局部晚期或转移性黑色素瘤患者

纳入标准：

• 年龄 >18 岁。
• 由 MSKCC 审查和确认的黑色素瘤组织学证据。
• 已确认的 EBRAFV600E 或 KBRAFV600K 突变。
• IV 期黑色素瘤，或无法通过手术治愈的晚期 III 期。 具有活动性 CNS 转移的患者将被允许参加该研究。
• RECIST v1.1 可测量的疾病。
• ECOG 性能状态 3 或 4。性能分级的依据是严格的；绩效状态等级必须有明确的理由（例如 患者超过 50% 的时间卧床不起，或无法进行日常活动，或因疾病负担（例如需要补充 O2）而残疾）。
• 患者必须能够吞服药片
• 足够的血液学、肝和肾功能定义如下：
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.0 x 109/L
• 血红蛋白≥8.0g/dL，偶尔输血是可以接受的，因为 vemurafenib 没有明显的血液学毒性。
• 总胆红素≤正常上限的 2.0 倍，如果患者患有吉尔伯特综合征，则≤正常上限的 3.0 倍。
• 碱性磷酸酶≤2.0x 正常值上限。
• AST 和 ALT ≤ 正常上限的 2.0 倍。
• 血清肌酐≤正常上限的 1.5 倍。

排除标准：

• 葡萄膜黑色素瘤为原发性。
• 同步化疗、免疫疗法或放疗。
• 先前使用 RAF 抑制剂治疗。 其他先前的化学疗法、免疫疗法或放射疗法将被允许，包括先前使用 MEK 抑制剂进行的治疗患者必须已经从先前癌症导向疗法的任何不良事件或毒性中完全恢复。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 第二种活动性恶性肿瘤。 只要已知患者至少 2 年没有疾病，就允许既往恶性肿瘤。 患有惰性 B 细胞恶性肿瘤的患者将不符合资格。
• QTc 间期 > 500 毫秒。