Vemurafenib (R05185426) en pacientes con estado funcional deficiente con melanoma no resecable localmente avanzado o metastásico que alberga una mutación V600E/K

Criterios de inclusión:

• Edad >18 años.
• Prueba histológica de melanoma revisada y confirmada por MSKCC.
• Una mutación EBRAFV600E o KBRAFV600K confirmada.
• Melanoma en estadio IV o estadio III avanzado no curable mediante cirugía. Los pacientes con metástasis activas del SNC podrán participar en el estudio.
• Enfermedad medible por RECIST v1.1.
• Estado funcional ECOG 3 o 4. La base para la calificación del rendimiento es estricta; debe haber una justificación clara de la calificación del estado funcional (p. el paciente está confinado a la cama > 50 % del tiempo, o no puede realizar sus actividades cotidianas, o está discapacitado por la carga de la enfermedad, como la necesidad de O2 suplementario).
• Los pacientes deben poder tragar pastillas.
• Función hematológica, hepática y renal adecuada definida por lo siguiente:
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L
• Hemoglobina ≥8,0 g/dL, las transfusiones ocasionales son aceptables ya que vemurafenib no tiene toxicidades hematológicas significativas.
• Bilirrubina total ≤2,0x el límite superior de la normalidad, ≤3,0x el límite superior de la normalidad si el paciente tiene el síndrome de Gilbert.
• Fosfatasa alcalina ≤2.0x el límite superior de lo normal.
• AST y ALT ≤2.0x el límite superior de lo normal.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal.

Criterio de exclusión:

• Melanoma uveal como primario.
• Quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia concurrentes.
• Tratamiento previo con un inhibidor de RAF. Se permitirán otras quimioterapias, inmunoterapias o radioterapias previas, incluido el tratamiento previo con un inhibidor de MEK. Los pacientes deben haberse recuperado por completo de cualquier evento adverso o toxicidad de las terapias previas dirigidas contra el cáncer.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Una segunda malignidad activa. Se permitirá la malignidad previa siempre que se sepa que el paciente está libre de enfermedad durante al menos 2 años. Los pacientes con neoplasias malignas de células B indolentes no serán elegibles.
• Intervalo QTc > 500 mseg.