Vemurafenib (R05185426) u pacientů se špatným výkonnostním stavem s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým melanomem s mutací V600E/K

Kritéria pro zařazení:

• Věk >18 let.
• Histologický důkaz melanomu zkontrolovaný a potvrzený MSKCC.
• Potvrzená mutace EBRAFV600E nebo KBRAFV600K.
• Melanom stadia IV nebo pokročilé stadium III neléčitelné chirurgicky. Pacienti s aktivními metastázami do CNS budou do studie povoleni.
• Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1.
• ECOG výkonnostní stav 3 nebo 4. Základ pro hodnocení výkonnosti je přísný; musí být jasné zdůvodnění stupně výkonnostního stavu (např. pacient je upoután na lůžko > 50 % času nebo nemůže provádět ADL nebo je jinak postižen zátěží nemocí, jako je potřeba doplňkového O2).
• Pacienti musí být schopni polykat pilulky
• Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce definovaná následovně:
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 109/l
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl, příležitostné transfuze jsou přijatelné, protože vemurafenib nevykazuje významnou hematologickou toxicitu.
• Celkový bilirubin ≤2,0x horní hranice normy, ≤3,0x horní hranice normy, pokud má pacient Gilbertův syndrom.
• Alkalická fosfatáza ≤2,0x horní hranice normálu.
• AST a ALT ≤ 2,0x horní hranice normálu.
• Sérový kreatinin ≤ 1,5x horní hranice normálu.

Kritéria vyloučení:

• Uveální melanom jako primární.
• Souběžná chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.
• Předchozí léčba inhibitorem RAF. Bude povolena jiná předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie, včetně předchozí léčby inhibitorem MEK. Pacienti se musí zcela zotavit z jakýchkoli nežádoucích příhod nebo toxických účinků předchozích terapií zaměřených na rakovinu.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Druhá aktivní malignita. Předchozí malignita bude povolena, pokud je známo, že pacient je bez onemocnění po dobu alespoň 2 let. Pacienti s indolentními B-buněčnými malignitami nebudou způsobilí.
• QTc interval > 500 msec.