Vemurafenibe (R05185426) em pacientes com status de baixo desempenho com melanoma metastático ou localmente avançado irressecável com mutação V600E/K

Critério de inclusão:

• Idade > 18 anos.
• Prova histológica de melanoma revisada e confirmada pelo MSKCC.
• Uma mutação EBRAFV600E ou KBRAFV600K confirmada.
• Melanoma de estágio IV ou estágio avançado III não curável por cirurgia. Pacientes com metástases ativas no SNC serão permitidos no estudo.
• Doença mensurável por RECIST v1.1.
• Status de desempenho ECOG 3 ou 4. A base para a classificação do desempenho é estrita; deve haver uma justificativa clara da nota do status de desempenho (por exemplo, o paciente fica confinado ao leito > 50% do tempo, ou não pode realizar AVDs, ou está incapacitado por carga de doença, como a necessidade de suplementação de O2).
• Os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos
• Função hematológica, hepática e renal adequada, conforme definido pelo seguinte:
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L
• Hemoglobina ≥8,0g/dL, transfusões ocasionais são aceitáveis, pois o vemurafenibe não apresenta toxicidade hematológica significativa.
• Bilirrubina total ≤2,0x o limite superior do normal, ≤3,0x o limite superior do normal se o paciente tiver Síndrome de Gilbert.
• Fosfatase alcalina ≤2,0x o limite superior do normal.
• AST e ALT ≤2,0x o limite superior do normal.
• Creatinina sérica ≤ 1,5x o limite superior do normal.

Critério de exclusão:

• Melanoma uveal como primário.
• Quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia concomitantes.
• Tratamento prévio com um inibidor de RAF. Outras quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores serão permitidas, incluindo tratamento anterior com um inibidor de MEK.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Uma segunda malignidade ativa. Malignidade anterior será permitida, desde que o paciente esteja livre de doença por pelo menos 2 anos. Pacientes com malignidades de células B indolentes não serão elegíveis.
• Intervalo QTc > 500 mseg.