Atazanavir/Ritonavir et étude pharmacocinétique du zinc (SSAT043)
Une étude croisée randomisée des effets de la supplémentation en sulfate de zinc sur l'hyperbilirubinémie associée à l'atazanavir/ritonavir
L'étude est menée car l'effet secondaire le plus courant du médicament anti-VIH atazanavir (pris avec du ritonavir) est l'hyperbilirubinémie. La bilirubine est un déchet normal du corps et se décompose dans le foie afin de pouvoir quitter le corps par l'intestin. L'atazanavir ralentit la dégradation de ce produit chimique, qui peut provoquer une jaunisse (jaunissement de la peau) et/ou un ictère scléral (jaunissement des yeux). Ceci est totalement inoffensif; en fait, jusqu'à 1 personne sur 10 de la population britannique a une maladie héréditaire qui provoque le même jaunissement. Cependant, certains patients n'aiment pas cet effet secondaire et c'est la raison la plus courante pour arrêter le médicament.
Une étude chez des personnes atteintes du syndrome de Gilbert (la maladie héréditaire qui provoque les mêmes changements dans la bilirubine chimique) a montré qu'un supplément minéral (sulfate de zinc) réduisait les niveaux de bilirubine dans le sang. Le but de cette étude est de voir si l'utilisation de suppléments de zinc peut obtenir le même effet chez les patients présentant une bilirubine élevée en raison de l'utilisation d'atazanavir.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'atazanavir est un inhibiteur de la protéase (IP) et, comme d'autres agents de cette classe, nécessite un « boosting » pharmacologique avec le ritonavir, un inhibiteur du cytochrome p450. Le ritonavir ralentit la clairance hépatique des IP, augmentant la concentration plasmatique et permettant l'utilisation de doses plus faibles et moins fréquentes. L'atazanavir, boosté par le ritonavir, est approuvé pour une utilisation une fois par jour, est un agent de première intention préféré au niveau international (en combinaison avec un squelette de deux nucléosides [INTI]) et l'IP le plus couramment prescrit au Royaume-Uni. L'atazanavir/ritonavir une fois par jour avec deux INTI est une option thérapeutique efficace et bien tolérée pour les personnes vivant avec une infection par le VIH. L'effet indésirable le plus courant associé à l'utilisation de l'atazanavir est l'hyperbilirubinémie non conjuguée. Ceci est observé chez plus de 40 % des patients et jusqu'à 5 % des patients arrêtent le médicament en raison d'un ictère et/ou d'un ictère scléral.
Truvada est une association à dose fixe de deux INTI, le ténofovir (245 mg) et l'emtricitabine (200 mg), administrés sous forme d'un comprimé une fois par jour. Truvada est l'épine dorsale NRTI préférée dans les directives nationales et internationales et la colonne vertébrale NRTI de première ligne, donc la plus couramment utilisée, dans notre unité.
Les avantages de l'atazanavir/ritonavir par rapport à d'autres agents comprennent une prise unique par jour, un faible nombre de comprimés, de faibles taux de toxicité gastro-intestinale et, surtout dans une population de patients déjà à risque élevé de maladie cardiovasculaire, un profil lipidique favorable. Si une intervention simple pouvait réduire l'incidence de l'hyperbilirubinémie, cela pourrait réduire le risque d'arrêt/changement de traitement. Le but de cette étude est d'explorer les avantages et l'innocuité de l'ajout de sulfate de zinc chez les patients suivant un régime stable de Truvada, d'atazanavir et de ritonavir.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, SW10 9NH
- St Stephen's AIDS Trust
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- La capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé écrit, avant de participer à toute procédure de dépistage et doit être disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude
- Mâles ou femelles non gestantes et non allaitantes.
- Âgé de 18 à 65 ans inclus.
- Infection par le VIH-1 documentée
- ARN du VIH plasmatique inférieur à 40 copies/mL (notez qu'un nouveau test de dépistage de la charge virale est autorisé).
- Nombre de CD4 > 100 au moment du dépistage (notez qu'un nouveau test du nombre de CD4 de dépistage est autorisé).
- Recevoir un traitement antirétroviral de Truvada et atazanavir/ritonavir pendant plus de 3 mois.
- Concentration sérique de bilirubine totale supérieure à 25 micromol/L
- Accepte de ne pas modifier le régime, en dehors des recommandations de l'étude, de la ligne de base jusqu'à la fin de la période de traitement, sauf si cela est médicalement indiqué comme décidé par leur médecin traitant.
Critère d'exclusion:
- Toute maladie médicale ou psychiatrique grave ou active qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole par le sujet. Cela comprendrait tout trouble rénal, cardiaque, hépatique, pulmonaire, vasculaire, métabolique ou malignité actif cliniquement significatif.
- Indice de masse corporelle (IMC) > 35 kg/m2
Présence d'une maladie active actuelle définissant le SIDA (conditions de catégorie C selon le système de classification CDC pour l'infection à VIH 1993) avec les exceptions suivantes :
• Sarcome de Kaposi cutané stable
- Consommation d'alcool ou de drogues cliniquement pertinente (dépistage positif de drogues dans l'urine, à l'exception des cannabinoïdes) ou antécédents de consommation d'alcool ou de drogues considérés par l'investigateur comme suffisants pour entraver l'observance du traitement, les procédures de suivi ou l'évaluation des événements indésirables.
- L'utilisation de suppléments de zinc pendant 1 mois avant le dépistage et le traitement concomitant interdit (voir Médicaments et traitement concomitants, section 5.2) ou les médicaments susceptibles d'interférer avec les résultats de l'étude (tel que déterminé par l'investigateur principal).
- Femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives non hormonales efficaces ou qui ne souhaitent pas continuer à utiliser ces méthodes contraceptives pendant au moins 14 jours après la fin de la période de traitement.
- Allergie antérieure à l'un des constituants des comprimés de sulfate de zinc administrés dans cet essai.
- Sujets présentant des preuves en laboratoire d'une diminution significative de la fonction hépatique ou rénale (telle que déterminée par l'investigateur principal).
- Exposition à tout médicament expérimental ou placebo dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A - ancien groupe Solvazinc
Sulfate de zinc 125 mg (1 comprimé de Solvazinc) une fois par jour par voie orale après dissolution dans l'eau, du jour 2 au jour 15
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Sulfate de zinc 125 mg, jour 2 à jour 15
Autres noms:
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Expérimental: Bras B - groupe Solvazinc tardif
Sulfate de zinc 125 mg (1 comprimé de Solvazinc) une fois par jour par voie orale après dissolution dans l'eau, du jour 15 au jour 28
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Sulfate de zinc 125mg, jour 15 à jour 28
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'évolution de l'hyperbilirubinémie non conjuguée suite à l'administration aiguë et chronique de sulfate de zinc pendant le traitement par atazanavir/ritonavir.
Délai: ligne de base et jour 29
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Modification des concentrations sériques de bilirubine non conjuguée lorsque l'atazanavir/ritonavir est ajouté au sulfate de zinc, ajusté en fonction de l'effet périodique
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ligne de base et jour 29
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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innocuité et tolérabilité du supplément de sulfate de zinc lorsqu'il est administré en concomitance avec l'atazanavir/ritonavir
Délai: ligne de base et jour 14
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Évaluation de l'impact de l'ajout de sulfate de zinc au HAART à base d'atazanavir/ritonavir sur les anomalies de laboratoire de grade 2-4 et les événements indésirables.
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ligne de base et jour 14
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Évaluer l'exposition plasmatique à l'atazanavir en présence de zinc et la relation entre ce dernier et l'hyperbilirubine lors de la prise de zinc.
Délai: ligne de base et jour 14
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Exposition plasmatique à l'atazanavir en présence de zinc et relation entre ce dernier et l'hyperbilirubine lors de la prise de zinc.
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ligne de base et jour 14
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Infections à VIH
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents dermatologiques
- Oligo-éléments
- Micronutriments
- Astringents
- Zinc
- Sulfate de zinc
Autres numéros d'identification d'étude
- SSAT 043
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