Atazanavir/ritonavir och zink farmakokinetisk studie (SSAT043)
En randomiserad crossover-studie av effekterna av zinksulfattillskott på atazanavir/ritonavir-associerad hyperbilirubinemi
Studien genomförs eftersom den vanligaste biverkningen av HIV-läkemedlet atazanavir (som tas med ritonavir) är hyperbilirubinemi. Bilirubin är en normal avfallsprodukt från kroppen och bryts ner i levern så att det kan lämna kroppen genom tarmen. Atazanavir bromsar nedbrytningen av denna kemikalie, vilket kan orsaka gulsot (gulfärgning av huden) och/eller skleral icterus (gulning av ögonen). Detta är helt ofarligt; faktiskt upp till 1 av 10 av befolkningen i Storbritannien har ett ärftligt tillstånd som orsakar samma gulning. Vissa patienter gillar dock inte denna biverkning och det är den vanligaste orsaken till att man stänger av läkemedlet.
En studie på personer med Gilberts syndrom (det ärftliga tillståndet som orsakar samma förändringar i kemikalien bilirubin) visade att ett mineraltillskott (zinksulfat) minskade nivåerna av bilirubin i blodet. Syftet med denna studie är att se om användning av zinktillskott kan uppnå samma effekt hos patienter med högt bilirubin på grund av användning av atazanavir.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Atazanavir är en proteashämmare (PI) och kräver, liksom andra medel i denna klass, farmakologisk "boosting" med cytokrom p450-hämmaren ritonavir. Ritonavir bromsar leverclearancen av PI, ökar plasmakoncentrationen och tillåter användning av lägre och mindre frekventa doser. Atazanavir, förstärkt med ritonavir, är godkänt för användning en gång dagligen, är ett internationellt föredraget förstahandsmedel (i kombination med en ryggrad av två nukleosider [NRTI]) och den vanligast föreskrivna PI i Storbritannien. Atazanavir/ritonavir en gång dagligen med två NRTI är ett effektivt och vältolererat terapeutiskt alternativ för personer som lever med HIV-infektion. Den vanligaste biverkningen i samband med användning av atazanavir är okonjugerad hyperbilirubinemi. Detta observeras hos över 40 % av patienterna och upp till 5 % av patienterna avbryter behandlingen på grund av gulsot och/eller skleral ikterus.
Truvada är en fast doskombination av två NRTI, tenofovir (245 mg) och emtricitabin (200 mg), administrerade som en tablett en gång dagligen. Truvada är en föredragen NRTI-ryggrad i nationella och internationella riktlinjer och den första linjen, därför mest använda, NRTI-ryggraden i vår enhet.
Fördelarna med atazanavir/ritonavir jämfört med alternativa medel inkluderar dosering en gång dagligen, låg p-pillerbörda, låg frekvens av gastrointestinala toxicitet och, viktigare i en patientpopulation som redan har en förhöjd risk för kardiovaskulär sjukdom, en gynnsam lipidprofil. Om en enkel intervention kan minska förekomsten av hyperbilirubinemi kan detta minska risken för att behandlingen avbryts/byts. Syftet med denna studie är att undersöka fördelen och säkerheten med att tillsätta zinksulfat hos patienter med en stabil behandlingsregim av Truvada, atazanavir och ritonavir.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, SW10 9NH
- St Stephen's AIDS Trust
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förmågan att förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke, innan du deltar i någon screeningprocedur och måste vara villig att följa alla studiekrav
- Hanar eller icke-gravida, icke-digivande honor.
- Ålder mellan 18 och 65 år, inklusive.
- Dokumenterad HIV-1-infektion
- Plasma HIV RNA mindre än 40 kopior/ml (observera att omtestning av screeningvirusbelastning är tillåten).
- CD4-antal > 100 vid screening (observera att omtestning av screening-CD4-antal är tillåtet).
- Får en antiretroviral regim av Truvada och atazanavir/ritonavir i mer än 3 månader.
- Serum total bilirubinkoncentration större än 25 mikromol/L
- Går med på att inte ändra kur, utanför studiens rekommendationer, från baslinjen till slutet av behandlingsperioden såvida detta inte är medicinskt indicerat enligt bestämt av deras behandlande läkare.
Exklusions kriterier:
- Alla allvarliga eller aktiva medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa patientens behandling, bedömning eller efterlevnad av protokollet. Detta skulle inkludera alla aktiva kliniskt signifikanta njur-, hjärt-, lever-, lung-, vaskulära, metabola störningar eller maligniteter.
- Body mass index (BMI) >35 kg/m2
Förekomst av någon aktuell aktiv AIDS-definierande sjukdom (kategori C-tillstånd enligt CDC:s klassificeringssystem för HIV-infektion 1993) med följande undantag:
• Stabil kutan Kaposis sarkom
- Kliniskt relevant alkohol- eller droganvändning (positiv urinläkemedelsscreening, med undantag för cannabinoider) eller historia av alkohol- eller droganvändning anses av utredaren vara tillräcklig för att hindra efterlevnad av behandling, uppföljningsprocedurer eller utvärdering av biverkningar.
- Användning av zinktillskott under 1 månad före screening och otillåten samtidig behandling (se Samtidig medicinering och behandling, avsnitt 5.2) eller medicinering som kan störa studieresultaten (enligt bestämt av huvudutredaren).
- Kvinnor i fertil ålder som inte använder effektiva icke-hormonella preventivmetoder eller inte är villiga att fortsätta använda dessa preventivmetoder i minst 14 dagar efter avslutad behandlingsperiod.
- Tidigare allergi mot någon av beståndsdelarna i zinksulfattabletterna som administrerats i denna prövning.
- Försökspersoner med laboratoriebevis för signifikant nedsatt lever- eller njurfunktion (enligt bestämt av huvudforskaren).
- Exponering för något prövningsläkemedel eller placebo inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A- tidig Solvazinc-grupp
Zinksulfat 125 mg (1 Solvazinktablett) en gång dagligen oralt efter upplösning i vatten, dag 2 till dag 15
|
Zinksulfat 125 mg, dag 2 till dag 15
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm B- sena Solvazinc-gruppen
Zinksulfat 125 mg (1 Solvazinktablett) en gång dagligen oralt efter upplösning i vatten, dag 15 till dag 28
|
Zinksulfat 125 mg, dag 15 till dag 28
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att bedöma förändringen i okonjugerad hyperbilirubinemi efter akut och kronisk administrering av zinksulfat under behandling med atazanavir/ritonavir.
Tidsram: baslinje och dag 29
|
Förändring i serumkoncentrationer av okonjugerat bilirubin när atazanavir/ritonavir läggs till zinksulfat, justerat för periodeffekt
|
baslinje och dag 29
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
säkerhet och tolerabilitet av zinksulfattillskott när det ges samtidigt med atazanavir/ritonavir
Tidsram: baslinje och dag 14
|
Bedömning av effekten av tillsats av zinksulfat till atazanavir/ritonavir-baserad HAART på grad 2-4 laboratorieavvikelser och biverkningar.
|
baslinje och dag 14
|
|
Att bedöma plasmaexponering för atazanavir i närvaro av zink och förhållandet mellan det senare och hyperbilirubin under zinkintag.
Tidsram: baslinje och dag 14
|
Atazanavir plasmaexponering i närvaro av zink och samband mellan det senare och hyperbilirubin under zink intag.
|
baslinje och dag 14
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- Immunsystemets sjukdomar
- HIV-infektioner
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Dermatologiska medel
- Spårelement
- Mikronäringsämnen
- Sammandragande
- Zink
- Zinksulfat
Andra studie-ID-nummer
- SSAT 043
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .