Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Atatsanaviirin/ritonaviirin ja sinkin farmakokineettinen tutkimus (SSAT043)

keskiviikko 21. maaliskuuta 2012 päivittänyt: St Stephens Aids Trust

Satunnaistettu ristikkäinen tutkimus sinkkisulfaattilisän vaikutuksista atatsanaviiri/ritonaviiriin liittyvään hyperbilirubinemiaan

Tutkimusta tehdään, koska HIV-lääkkeen atatsanaviirin (ritonaviirin kanssa otettuna) yleisin sivuvaikutus on hyperbilirubinemia. Bilirubiini on kehon normaali jätetuote, joka hajoaa maksassa, jotta se voi poistua kehosta suoliston kautta. Atatsanaviiri hidastaa tämän kemikaalin hajoamista, mikä voi aiheuttaa keltaisuutta (ihon keltaisuutta) ja/tai kovakalvon ikterusta (silmien keltaisuutta). Tämä on täysin vaaratonta; itse asiassa jopa yhdellä kymmenestä Yhdistyneen kuningaskunnan väestöstä on perinnöllinen sairaus, joka aiheuttaa saman kellastumisen. Jotkut potilaat eivät kuitenkaan pidä tästä sivuvaikutuksesta, ja se on yleisin syy lääkkeen lopettamiseen.

Tutkimus ihmisillä, joilla on Gilbertsin oireyhtymä (perinnöllinen sairaus, joka aiheuttaa samat muutokset kemiallisessa bilirubiinissa), osoitti, että kivennäislisä (sinkkisulfaatti) alensi bilirubiinipitoisuutta veressä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on nähdä, voidaanko sinkkilisäravinnoilla saada aikaan sama vaikutus potilailla, joilla on korkea atatsanaviirin käytöstä johtuva bilirubiini.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Atatsanaviiri on proteaasin estäjä (PI) ja, kuten muutkin tämän luokan aineet, vaatii farmakologista tehostusta sytokromi p450:n estäjä ritonaviirin avulla. Ritonaviiri hidastaa proteaasinestäjien puhdistumaa maksassa, mikä lisää plasman pitoisuutta ja mahdollistaa pienempien ja harvempien annosten käytön. Ritonaviirilla tehostettu atatsanaviiri on hyväksytty käytettäväksi kerran päivässä, se on kansainvälisesti suosituin ensilinjan lääkeaine (yhdistelmänä kahden nukleosidin [NRTI] rungon kanssa) ja yleisimmin määrätty proteaasilääke Isossa-Britanniassa. Kerran päivässä annettava atatsanaviiri/ritonaviiri kahden NRTI:n kanssa on tehokas ja hyvin siedetty hoitovaihtoehto ihmisille, joilla on HIV-infektio. Yleisin atatsanaviirin käyttöön liittyvä haittatapahtuma on konjugoimaton hyperbilirubinemia. Tätä havaitaan yli 40 %:lla potilaista ja jopa 5 % potilaista keskeyttää lääkkeen keltaisuuden ja/tai kovakalvon ikteruksen vuoksi.

Truvada on kahden NRTI:n, tenofoviirin (245 mg) ja emtrisitabiinin (200 mg) kiinteä annosyhdistelmä, joka annetaan yhtenä tablettina kerran vuorokaudessa. Truvada on ensisijainen NRTI-selkäranka kansallisissa ja kansainvälisissä ohjeissa ja ensimmäinen, siksi yleisimmin käytetty, NRTI-selkäranka yksikössämme.

Atatsanaviirin/ritonaviirin etuja vaihtoehtoisiin lääkeaineisiin verrattuna ovat muun muassa kerran vuorokaudessa annostelu, alhainen pilleritaakka, alhainen maha-suolikanavan toksisuus ja, mikä tärkeintä, potilaspopulaatiossa, jolla on jo kohonnut sydän- ja verisuonitautien riski, suotuisa lipidiprofiili. Jos yksinkertainen toimenpide voisi vähentää hyperbilirubinemian ilmaantuvuutta, se voi vähentää hoidon keskeyttämisen/vaihtamisen riskiä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia sinkkisulfaatin lisäämisen etuja ja turvallisuutta potilailla, jotka saavat stabiilia Truvada-, atatsanaviiri- ja ritonaviirihoito-ohjelmaa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen osallistumista mihin tahansa seulontamenettelyyn ja on oltava valmis noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia
  2. Uros tai ei-raskaana, ei-imettävät naaraat.
  3. Ikäraja 18-65 vuotta mukaan lukien.
  4. Dokumentoitu HIV-1-infektio
  5. Plasman HIV-RNA alle 40 kopiota/ml (huomaa, että viruskuorman seulontatestaus on sallittu).
  6. CD4-määrä > 100 seulonnassa (huomaa, että seulonta-CD4-määrän uusintatestaus on sallittu).
  7. Truvadan ja atatsanaviirin/ritonaviirin antiretroviraalinen hoito yli 3 kuukauden ajan.
  8. Seerumin kokonaisbilirubiinipitoisuus yli 25 mikromoolia/l
  9. Suostuu olemaan muuttamatta hoito-ohjelmaa tutkimussuositusten ulkopuolella lähtötilanteesta hoitojakson loppuun, ellei tämä ole lääketieteellisesti aiheellista, kuten heidän hoitava lääkärinsä on päättänyt.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mikä tahansa vakava tai aktiivinen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan häiritsisi tutkittavan hoitoa, arviointia tai protokollan noudattamista. Tämä käsittäisi kaikki aktiiviset kliinisesti merkittävät munuaisten, sydämen, maksan, keuhkojen, verisuonten, aineenvaihduntahäiriöt tai pahanlaatuiset kasvaimet.
  2. Painoindeksi (BMI) >35 kg/m2

  3. Minkä tahansa aktiivisen AIDSin määrittelevän sairauden olemassaolo (C-kategorian sairaudet CDC:n HIV-infektion luokitusjärjestelmän 1993 mukaan) seuraavin poikkeuksin:

    • Vakaa ihon Kaposin sarkooma

  4. Kliinisesti merkityksellinen alkoholin tai huumeiden käyttö (positiivinen virtsan huumeseulonta, lukuun ottamatta kannabinoideja) tai alkoholin tai huumeiden käyttö historiassa, jonka tutkija pitää riittävänä estämään hoidon noudattamista, seurantatoimenpiteitä tai haittatapahtumien arviointia.
  5. Sinkkilisien käyttö 1 kuukauden ajan ennen seulontaa ja kiellettyä samanaikaista hoitoa (katso Samanaikainen lääkitys ja hoito, kohta 5.2) tai lääkitys, joka voi häiritä tutkimustuloksia (päätutkijan määrittämänä).
  6. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokkaita ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä tai eivät halua jatkaa näiden ehkäisymenetelmien käyttöä vähintään 14 päivää hoitojakson päättymisen jälkeen.
  7. Aikaisempi allergia jollekin tässä tutkimuksessa annettujen sinkkisulfaattitablettien aineosista.
  8. Koehenkilöt, joilla on laboratoriotodisteita maksan tai munuaisten toiminnan merkittävästä heikkenemisestä (päätutkijan määrittämänä).
  9. Altistuminen mille tahansa tutkimuslääkkeelle tai lumelääkkeelle 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Arm A - varhainen Solvazinc-ryhmä
Sinkkisulfaatti 125 mg (1 Solvazinc-tabletti) kerran päivässä suun kautta veteen liuotuksen jälkeen, päivä 2 - 15
Lääke: 1 Solvazinc-tabletti, päivä 2–15
Sinkkisulfaatti 125 mg, päivä 2 - 15
Muut nimet:
  • Sinkkisulfaatti
Kokeellinen: Varsi B- myöhäinen Solvazinc-ryhmä
Sinkkisulfaatti 125 mg (1 Solvazinc-tabletti) kerran päivässä suun kautta veteen liuotuksen jälkeen, päivä 15 - 28
Lääke: 1 Solvazinc-tabletti, päivä 15–28
Sinkkisulfaatti 125 mg, päivä 15 - päivä 28
Muut nimet:
  • Sinkkisulfaatti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioida muutos konjugoimattomassa hyperbilirubinemiassa sinkkisulfaatin akuutin ja kroonisen annon jälkeen atatsanaviiri/ritonaviirihoidon aikana.
Aikaikkuna: lähtötilanne ja päivä 29
Muutos seerumin konjugoimattoman bilirubiinin pitoisuuksissa, kun atatsanaviiria/ritonaviiria lisätään sinkkisulfaattiin, mukautettuna ajanjakson vaikutuksen mukaan
lähtötilanne ja päivä 29

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
sinkkisulfaattilisän turvallisuus ja siedettävyys, kun sitä annetaan samanaikaisesti atatsanaviirin/ritonaviirin kanssa
Aikaikkuna: perusviiva ja päivä 14
Arvio sinkkisulfaatin lisäämisen vaikutuksesta atatsanaviiri/ritonaviiripohjaiseen HAART-hoitoon asteen 2–4 laboratorioarvojen poikkeavuuksiin ja haittatapahtumiin.
perusviiva ja päivä 14
Arvioidaan plasman atatsanaviirialtistus sinkin läsnä ollessa sekä sinkin ja hyperbilirubiinin välinen suhde sinkin saannin aikana.
Aikaikkuna: perusviiva ja päivä 14
Plasman atatsanaviirialtistus sinkin läsnä ollessa ja sinkin ja hyperbilirubiinin välinen suhde sinkin saannin aikana.
perusviiva ja päivä 14

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

St Stephens Aids Trust

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. joulukuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. maaliskuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. maaliskuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 31. lokakuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. marraskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 21. marraskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 22. maaliskuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. maaliskuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. maaliskuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SSAT 043

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektio

Kliiniset tutkimukset 1 Solvazinc-tabletti, päivä 2–15

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kenya

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa