Atazanavir/ritonavir og sink farmakokinetisk studie (SSAT043)
En randomisert crossover-studie av effekten av sinksulfattilskudd på atazanavir/ritonavir-assosiert hyperbilirubinemi
Studien gjennomføres da den vanligste bivirkningen av HIV-medisinen atazanavir (tatt sammen med ritonavir) er hyperbilirubinemi. Bilirubin er et normalt avfallsprodukt fra kroppen og brytes ned i leveren slik at det kan forlate kroppen gjennom tarmen. Atazanavir bremser nedbrytningen av dette kjemikaliet, noe som kan forårsake gulsott (gulfarging av huden) og/eller skleral ikterus (gulfarging av øynene). Dette er helt ufarlig; faktisk opptil 1 av 10 av befolkningen i Storbritannia har en arvelig tilstand som forårsaker den samme gulningen. Noen pasienter liker imidlertid ikke denne bivirkningen, og det er den vanligste grunnen til å slå av stoffet.
En studie på personer med Gilberts syndrom (den arvelige tilstanden som forårsaker de samme endringene i det kjemiske bilirubinet) viste at et mineraltilskudd (sinksulfat) reduserte nivåene av bilirubin i blodet. Målet med denne studien er å se om bruk av sinktilskudd kan oppnå samme effekt hos pasienter med høyt bilirubin på grunn av atazanavirbruk.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Atazanavir er en proteasehemmer (PI) og krever, i likhet med andre midler i denne klassen, farmakologisk 'boosting' med cytokrom p450-hemmeren ritonavir. Ritonavir bremser hepatisk clearance av PIer, øker plasmakonsentrasjonen og tillater bruk av lavere og mindre hyppige doser. Atazanavir, forsterket med ritonavir, er godkjent for bruk én gang daglig, er et internasjonalt foretrukket førstelinjemiddel (i kombinasjon med en ryggrad av to nukleosider [NRTI]) og den mest foreskrevne PI i Storbritannia. Atazanavir/ritonavir én gang daglig med to NRTI er et effektivt og godt tolerert terapeutisk alternativ for personer som lever med HIV-infeksjon. Den vanligste bivirkningen forbundet med bruk av atazanavir er ukonjugert hyperbilirubinemi. Dette er observert hos over 40 % av pasientene og opptil 5 % av pasientene slutter med stoffet på grunn av gulsott og/eller skleral ikterus.
Truvada er en fast dosekombinasjon av to NRTI, tenofovir (245 mg) og emtricitabin (200 mg), administrert som én tablett én gang daglig. Truvada er en foretrukket NRTI-ryggrad i nasjonale og internasjonale retningslinjer og den første linjen, derfor mest brukt, NRTI-ryggraden i vår enhet.
Fordelene med atazanavir/ritonavir sammenlignet med alternative midler inkluderer dosering én gang daglig, lav pillemengde, lav forekomst av gastrointestinal toksisitet og, viktigere i en pasientpopulasjon som allerede har en forhøyet risiko for kardiovaskulær sykdom, en gunstig lipidprofil. Hvis en enkel intervensjon kan redusere forekomsten av hyperbilirubinemi, kan dette redusere risikoen for seponering/bytte av behandlingen. Målet med denne studien er å utforske fordelen og sikkerheten ved å tilsette sinksulfat hos pasienter på et stabilt regime av Truvada, atazanavir og ritonavir.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, SW10 9NH
- St Stephen's AIDS Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evnen til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema, før du deltar i en screeningprosedyre og må være villig til å overholde alle studiekrav
- Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner.
- I alderen 18 til 65 år, inkludert.
- Dokumentert HIV-1 infeksjon
- Plasma HIV RNA mindre enn 40 kopier/ml (merk gjentesting av screening av virusmengden er tillatt).
- CD4-tall > 100 ved screening (merk gjentesting av screening-CD4-tall er tillatt).
- Får et antiretroviralt regime med Truvada og atazanavir/ritonavir i mer enn 3 måneder.
- Serum total bilirubinkonsentrasjon større enn 25 mikromol/L
- Godtar å ikke endre regime, utenfor studieanbefalingene, fra baseline til slutten av behandlingsperioden med mindre dette er medisinsk indisert som bestemt av deres behandlende lege.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver alvorlig eller aktiv medisinsk eller psykiatrisk sykdom, som etter etterforskerens mening vil forstyrre forsøkspersonens behandling, vurdering eller overholdelse av protokollen. Dette vil inkludere enhver aktiv klinisk signifikant nyre-, hjerte-, lever-, lunge-, vaskulær-, metabolske lidelser eller malignitet.
- Kroppsmasseindeks (BMI) >35 kg/m2
Tilstedeværelse av enhver aktiv AIDS-definerende sykdom (kategori C-tilstander i henhold til CDC Classification System for HIV Infection 1993) med følgende unntak:
• Stabil kutan Kaposis sarkom
- Klinisk relevant alkohol- eller narkotikabruk (positiv urinmedisinskjerning, med unntak av cannabinoider) eller historie med alkohol- eller narkotikabruk anses av etterforskeren å være tilstrekkelig til å hindre etterlevelse av behandling, oppfølgingsprosedyrer eller evaluering av uønskede hendelser.
- Bruk av sinktilskudd i 1 måned før screening og ikke tillatt samtidig behandling (se samtidig medisinering og behandling, pkt. 5.2) eller medisiner som kan forstyrre studieresultatene (som bestemt av hovedutforskeren).
- Kvinner i fertil alder som ikke bruker effektive ikke-hormonelle prevensjonsmetoder eller ikke er villige til å fortsette å bruke disse prevensjonsmetodene i minst 14 dager etter endt behandlingsperiode.
- Tidligere allergi mot noen av bestanddelene i sinksulfattablettene administrert i denne studien.
- Pasienter med laboratoriebevis for signifikant nedsatt lever- eller nyrefunksjon (som bestemt av hovedforskeren).
- Eksponering for ethvert forsøkslegemiddel eller placebo innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A- tidlig Solvazinc gruppe
Sinksulfat 125mg (1 Solvazinc-tablett) en gang daglig oralt etter oppløsning i vann, dag 2 til dag 15
|
Sinksulfat 125mg, dag 2 til dag 15
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm B- late Solvazinc group
Sinksulfat 125mg (1 Solvazinc-tablett) en gang daglig oralt etter oppløsning i vann, dag 15 til dag 28
|
Sinksulfat 125mg, dag 15 til dag 28
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere endringen i ukonjugert hyperbilirubinemi etter akutt og kronisk administrering av sinksulfat under behandling med atazanavir/ritonavir.
Tidsramme: baseline og dag 29
|
Endring i serumkonsentrasjonen av ukonjugert bilirubin når atazanavir/ritonavir legges til sinksulfat, justert for periodeeffekt
|
baseline og dag 29
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sikkerhet og tolerabilitet av sinksulfattilskudd når det gis samtidig med atazanavir/ritonavir
Tidsramme: baseline og dag 14
|
Vurdering av virkningen av å tilsette sinksulfat til atazanavir/ritonavir-basert HAART på grad 2-4 laboratorieavvik og uønskede hendelser.
|
baseline og dag 14
|
|
For å vurdere atazanavir plasmaeksponering i nærvær av sink og forholdet mellom sistnevnte og hyperbilirubin under sinkinntak.
Tidsramme: baseline og dag 14
|
Atazanavir plasmaeksponering i nærvær av sink og forhold mellom sistnevnte og hyperbilirubin under sinkinntak.
|
baseline og dag 14
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- HIV-infeksjoner
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Dermatologiske midler
- Sporelementer
- Mikronæringsstoffer
- Astringerende stoffer
- Sink
- Sinksulfat
Andre studie-ID-numre
- SSAT 043
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .