Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фармакокинетики атазанавира/ритонавира и цинка (SSAT043)

21 марта 2012 г. обновлено: St Stephens Aids Trust

Рандомизированное перекрестное исследование влияния добавок сульфата цинка на гипербилирубинемию, связанную с атазанавиром/ритонавиром

Исследование проводится, поскольку наиболее частым побочным эффектом атазанавира от ВИЧ (принимаемого с ритонавиром) является гипербилирубинемия. Билирубин является нормальным продуктом жизнедеятельности организма и расщепляется в печени, поэтому он может покинуть тело через кишечник. Атазанавир замедляет расщепление этого химического вещества, что может вызвать желтуху (пожелтение кожи) и/или иктеричность склер (пожелтение глаз). Это совершенно безвредно; на самом деле до 1 из 10 населения Великобритании имеют наследственное заболевание, вызывающее такое же пожелтение. Однако некоторым пациентам этот побочный эффект не нравится, и это самая частая причина отмены препарата.

Исследование людей с синдромом Жильбера (наследственное заболевание, вызывающее такие же изменения химического состава билирубина) показало, что минеральная добавка (сульфат цинка) снижает уровень билирубина в крови. Цель этого исследования — выяснить, может ли использование добавок цинка достичь такого же эффекта у пациентов с высоким уровнем билирубина из-за использования атазанавира.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Атазанавир является ингибитором протеазы (ИП) и, как и другие агенты этого класса, требует фармакологического «стимулирования» с помощью ингибитора цитохрома р450 ритонавира. Ритонавир замедляет печеночный клиренс ИП, повышая концентрацию в плазме крови и позволяя использовать более низкие и менее частые дозы. Атазанавир, усиленный ритонавиром, одобрен для применения один раз в день, является предпочтительным во всем мире препаратом первой линии (в сочетании с основой из двух нуклеозидов [НИОТ]) и наиболее часто назначаемым ИП в Великобритании. Прием атазанавира/ритонавира один раз в день с двумя НИОТ является эффективным и хорошо переносимым терапевтическим вариантом для людей, живущих с ВИЧ-инфекцией. Наиболее частым нежелательным явлением, связанным с применением атазанавира, является неконъюгированная гипербилирубинемия. Это наблюдается более чем у 40% пациентов, и до 5% пациентов прекращают прием препарата из-за желтухи и/или иктеричности склер.

Трувада представляет собой комбинацию с фиксированной дозой двух НИОТ, тенофовира (245 мг) и эмтрицитабина (200 мг), принимаемых по одной таблетке один раз в день. Трувада является предпочтительной основой НИОТ в национальных и международных руководствах и первой линией, поэтому наиболее часто используемой основой НИОТ в нашем отделении.

Преимущества атазанавира/ритонавира по сравнению с альтернативными препаратами включают дозировку один раз в сутки, небольшое количество таблеток, низкий уровень желудочно-кишечной токсичности и, что важно для пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, благоприятный профиль липидов. Если бы простое вмешательство могло снизить частоту гипербилирубинемии, это могло бы снизить риск прекращения/переключения лечения. Целью данного исследования является изучение преимуществ и безопасности добавления сульфата цинка у пациентов, получающих стабильный режим лечения Трувадой, атазанавиром и ритонавиром.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Способность понимать и подписывать письменную форму информированного согласия до участия в любой процедуре скрининга и должна быть готова соблюдать все требования исследования.
  2. Самцы или небеременные, некормящие самки.
  3. Возраст от 18 до 65 лет включительно.
  4. Документально подтвержденная инфекция ВИЧ-1
  5. РНК ВИЧ в плазме менее 40 копий/мл (обратите внимание, что разрешено повторное тестирование скрининга вирусной нагрузки).
  6. Количество CD4 > 100 при скрининге (обратите внимание, что разрешено повторное тестирование скрининга количества CD4).
  7. Прием антиретровирусной терапии Трувадой и атазанавиром/ритонавиром более 3 мес.
  8. Концентрация общего билирубина в сыворотке выше 25 мкмоль/л.
  9. Соглашается не изменять схему лечения, помимо рекомендаций исследования, от исходного уровня до конца периода лечения, если только это не будет показано с медицинской точки зрения по решению их лечащего врача.

Критерий исключения:

  1. Любое серьезное или активное соматическое или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать лечению, обследованию или соблюдению протокола. Это может включать любые активные клинически значимые почечные, сердечные, печеночные, легочные, сосудистые, метаболические нарушения или злокачественные новообразования.
  2. Индекс массы тела (ИМТ) >35 кг/м2

  3. Наличие любого текущего активного СПИД-индикаторного заболевания (состояния категории C в соответствии с Системой классификации CDC для ВИЧ-инфекции 1993 г.) со следующими исключениями:

    • Стабильная кожная саркома Капоши

  4. Клинически значимое употребление алкоголя или наркотиков (положительный результат анализа мочи на наркотики, за исключением каннабиноидов) или употребление алкоголя или наркотиков в анамнезе, которое, по мнению исследователя, является достаточным для того, чтобы препятствовать соблюдению режима лечения, последующих процедур или оценке нежелательных явлений.
  5. Использование добавок цинка в течение 1 месяца до скрининга и запрещение сопутствующей терапии (см. «Сопутствующие лекарства и лечение», раздел 5.2) или лекарств, которые могут повлиять на результаты исследования (по решению главного исследователя).
  6. Женщины детородного возраста, которые не используют эффективные негормональные методы контроля над рождаемостью или не желают продолжать использовать эти методы контроля над рождаемостью в течение как минимум 14 дней после окончания периода лечения.
  7. Предыдущая аллергия на любой из компонентов таблеток сульфата цинка, принимаемых в этом испытании.
  8. Субъекты с лабораторными признаками значительного снижения функции печени или почек (по решению главного исследователя).
  9. Воздействие любого исследуемого препарата или плацебо в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A- ранняя группа Solvazinc
Сульфат цинка 125 мг (1 таблетка Solvazinc) один раз в день перорально после растворения в воде со 2-го по 15-й день
Лекарство: 1 таблетка Solvazinc со 2 по 15 день
Сульфат цинка 125 мг со 2 по 15 день
Другие имена:
  • Сульфат цинка
Экспериментальный: Группа B- группа позднего сольвацинка
Сульфат цинка 125 мг (1 таблетка Solvazinc) один раз в день перорально после растворения в воде, с 15 по 28 день
Лекарство: 1 таблетка Solvazinc с 15 по 28 день
Сульфат цинка 125 мг с 15 по 28 день.
Другие имена:
  • Сульфат цинка

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить изменение неконъюгированной гипербилирубинемии после острого и хронического введения сульфата цинка во время терапии атазанавиром/ритонавиром.
Временное ограничение: Исходный уровень и день 29
Изменение концентрации неконъюгированного билирубина в сыворотке крови при добавлении атазанавира/ритонавира к сульфату цинка, с поправкой на эффект периода
Исходный уровень и день 29

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость добавки сульфата цинка при одновременном приеме с атазанавиром/ритонавиром
Временное ограничение: Исходный уровень и 14-й день
Оценка влияния добавления сульфата цинка в ВААРТ на основе атазанавира/ритонавира на отклонения лабораторных показателей 2-4 степени и нежелательные явления.
Исходный уровень и 14-й день
Оценить экспозицию атазанавира в плазме в присутствии цинка и взаимосвязь между последним и гипербилирубином при приеме цинка.
Временное ограничение: Исходный уровень и 14-й день
Экспозиция атазанавира в плазме в присутствии цинка и взаимосвязь между последним и гипербилирубином при приеме цинка.
Исходный уровень и 14-й день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St Stephens Aids Trust

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 октября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 ноября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 ноября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 марта 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 марта 2012 г.

Последняя проверка

1 марта 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SSAT 043

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться