Farmacokinetische studie atazanavir/ritonavir en zink (SSAT043)
Een gerandomiseerde cross-over studie naar de effecten van zinksulfaatsuppletie op atazanavir/ritonavir-geassocieerde hyperbilirubinemie
De studie wordt uitgevoerd omdat de meest voorkomende bijwerking van het hiv-medicijn atazanavir (ingenomen met ritonavir) hyperbilirubinemie is. Bilirubine is een normaal afvalproduct van het lichaam en wordt afgebroken in de lever zodat het het lichaam via de darmen kan verlaten. Atazanavir vertraagt de afbraak van deze chemische stof, die geelzucht (gele verkleuring van de huid) en/of sclerale icterus (gele verkleuring van de ogen) kan veroorzaken. Dit is volkomen ongevaarlijk; in feite heeft tot 1 op de 10 van de Britse bevolking een erfelijke aandoening die dezelfde vergeling veroorzaakt. Sommige patiënten houden echter niet van deze bijwerking en het is de meest voorkomende reden om met het medicijn te stoppen.
Een studie bij mensen met het syndroom van Gilbert (de erfelijke aandoening die dezelfde veranderingen in de chemische stof bilirubine veroorzaakt) toonde aan dat een mineraalsupplement (zinksulfaat) de niveaus van bilirubine in het bloed verlaagde. Het doel van deze studie is om te zien of het gebruik van zinksupplementen hetzelfde effect kan bereiken bij patiënten met een hoog bilirubinegehalte als gevolg van atazanavirgebruik.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Atazanavir is een proteaseremmer (PI) en vereist, net als andere middelen in deze klasse, farmacologische 'boosting' met de cytochroom p450-remmer ritonavir. Ritonavir vertraagt de hepatische klaring van proteaseremmers, verhoogt de plasmaconcentratie en maakt het gebruik van lagere en minder frequente doses mogelijk. Atazanavir, geboost met ritonavir, is goedgekeurd voor eenmaal daags gebruik, is een internationaal geprefereerd eerstelijnsmiddel (in combinatie met een ruggengraat van twee nucleosiden [NRTI]) en de meest voorgeschreven PI in het VK. Eenmaal daags atazanavir/ritonavir met twee NRTI's is een effectieve en goed verdragen therapeutische optie voor mensen met een hiv-infectie. De meest voorkomende bijwerking geassocieerd met het gebruik van atazanavir is ongeconjugeerde hyperbilirubinemie. Dit wordt waargenomen bij meer dan 40% van de patiënten en tot 5% van de patiënten stopt met het gebruik vanwege geelzucht en/of sclerale icterus.
Truvada is een vaste-dosiscombinatie van twee NRTI's, tenofovir (245 mg) en emtricitabine (200 mg), eenmaal daags toegediend als één tablet. Truvada is een geprefereerde NRTI-ruggengraat in nationale en internationale richtlijnen en de eerstelijns, daarom meest gebruikte, NRTI-ruggengraat in onze unit.
Voordelen van atazanavir/ritonavir in vergelijking met alternatieve middelen zijn onder meer een eenmaal daagse dosering, een lage pilbelasting, lage gastro-intestinale toxiciteit en, wat belangrijk is in een patiëntenpopulatie die al een verhoogd risico op hart- en vaatziekten heeft, een gunstig lipidenprofiel. Als een eenvoudige ingreep de incidentie van hyperbilirubinemie zou kunnen verminderen, zou dit het risico op stopzetting/overschakeling van de behandeling kunnen verminderen. Het doel van deze studie is om het voordeel en de veiligheid te onderzoeken van toevoeging van zinksulfaat bij patiënten met een stabiel regime van Truvada, atazanavir en ritonavir.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW10 9NH
- St Stephen's AIDS Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Het vermogen om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen, voorafgaand aan deelname aan een screeningprocedure en moet bereid zijn om aan alle studievereisten te voldoen
- Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes.
- Leeftijd tussen 18 en 65 jaar, inclusief.
- Gedocumenteerde hiv-1-infectie
- HIV-RNA in plasma minder dan 40 kopieën/ml (merk op dat het opnieuw testen van de screening op viral load is toegestaan).
- CD4-telling > 100 bij screening (let op: hertesten van screening CD4-telling is toegestaan).
- Langer dan 3 maanden een antiretroviraal regime van Truvada en atazanavir/ritonavir krijgen.
- Serum totale bilirubineconcentratie hoger dan 25 micromol/L
- Stemt ermee in het regime niet te veranderen, buiten de onderzoeksaanbevelingen, vanaf de basislijn tot het einde van de behandelingsperiode, tenzij dit medisch geïndiceerd is, zoals besloten door hun behandelend arts.
Uitsluitingscriteria:
- Elke ernstige of actieve medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol zou kunnen verstoren. Dit omvat alle actieve klinisch significante nier-, hart-, lever-, long-, vasculaire, stofwisselingsstoornissen of maligniteiten.
- Lichaamsmassa-index (BMI) >35 kg/m2
Aanwezigheid van een huidige actieve AIDS-definiërende ziekte (Categorie C-aandoeningen volgens het CDC-classificatiesysteem voor HIV-infectie 1993) met de volgende uitzonderingen:
• Stabiel cutaan Kaposi-sarcoom
- Klinisch relevant alcohol- of drugsgebruik (positieve urinedrugscreening, met uitzondering van cannabinoïden) of voorgeschiedenis van alcohol- of drugsgebruik dat door de onderzoeker als voldoende wordt beschouwd om therapietrouw, follow-upprocedures of evaluatie van bijwerkingen te belemmeren.
- Het gebruik van zinksupplementen gedurende 1 maand voorafgaand aan de screening en gelijktijdige therapie niet toegestaan (zie Gelijktijdige medicatie en behandeling, rubriek 5.2) of medicatie die de onderzoeksresultaten kan verstoren (zoals bepaald door de hoofdonderzoeker).
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve niet-hormonale anticonceptiemethoden gebruiken of niet bereid zijn deze anticonceptiemethoden gedurende ten minste 14 dagen na het einde van de behandelingsperiode te blijven gebruiken.
- Eerdere allergie voor een van de bestanddelen van de zinksulfaattabletten die in dit onderzoek werden toegediend.
- Proefpersonen met laboratoriumbewijs van significant verminderde lever- of nierfunctie (zoals bepaald door de hoofdonderzoeker).
- Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel of placebo binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A - vroege Solvazinc-groep
Zinksulfaat 125 mg (1 tablet Solvazinc) eenmaal daags oraal na oplossen in water, dag 2 tot dag 15
|
Zinksulfaat 125 mg, dag 2 tot dag 15
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm B laat Solvazinc-groep
Zinksulfaat 125 mg (1 tablet Solvazinc) eenmaal daags oraal na oplossen in water, dag 15 tot dag 28
|
Zinksulfaat 125 mg, dag 15 tot dag 28
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vaststellen van de verandering in ongeconjugeerde hyperbilirubinemie na acute en chronische toediening van zinksulfaat tijdens behandeling met atazanavir/ritonavir.
Tijdsspanne: basislijn en dag 29
|
Verandering in serumconcentraties van ongeconjugeerd bilirubine wanneer atazanavir/ritonavir wordt toegevoegd aan zinksulfaat, gecorrigeerd voor periode-effect
|
basislijn en dag 29
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
veiligheid en verdraagbaarheid van zinksulfaatsupplement bij gelijktijdige toediening met atazanavir/ritonavir
Tijdsspanne: basislijn en dag 14
|
Beoordeling van de impact van toevoeging van zinksulfaat aan HAART op basis van atazanavir/ritonavir op graad 2-4 laboratoriumafwijkingen en bijwerkingen.
|
basislijn en dag 14
|
|
Om de plasmablootstelling aan atazanavir te beoordelen in aanwezigheid van zink en de relatie tussen dit laatste en hyperbilirubine tijdens zinkinname.
Tijdsspanne: basislijn en dag 14
|
Atazanavir plasmablootstelling in aanwezigheid van zink en relatie tussen laatstgenoemde en hyperbilirubine tijdens zinkinname.
|
basislijn en dag 14
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Ziekten van het immuunsysteem
- HIV-infecties
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Dermatologische middelen
- Spoorelementen
- Micronutriënten
- Samentrekkende middelen
- Zink
- Zink Sulfaat
Andere studie-ID-nummers
- SSAT 043
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .