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Une étude pour étudier l'effet du SB-705498 sur la toux chronique

30 novembre 2016 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Étude en deux parties pour étudier la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) du SB-705498 dans la toux. Partie A : Étude ouverte sur des sujets sains pour déterminer l'exposition au SB-705498. Partie B : Étude croisée à double insu, contrôlée par placebo, visant à étudier l'effet du SB-705498 sur la toux induite par la capsaïcine et le nombre de toux sur 24 heures chez les patients atteints de toux

Cette étude est conçue pour examiner l'effet du SB-705498 par voie orale sur la toux après un test de capsaïcine inhalée

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni, M23 9QZ
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme entre 30 - 75 (Partie A) et 18-75 (Partie B) ans inclus.
  • Femmes non enceintes ou en âge de procréer si elles acceptent d'utiliser la contraception comme indiqué par le protocole
  • Non-fumeur depuis au moins 6 mois avec un historique de paquets <5 années-paquets (Années-paquets = (Nb de cigarettes fumées/jour/20) x Nb d'années fumées).
  • Poids corporel > 50 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 30,0 kg/m2 (inclus).
  • Capable de donner un consentement éclairé écrit.
  • Accepter d'utiliser une contraception répertoriée comme acceptable
  • ECG 12 dérivations normal au dépistage.
  • Toux chronique (partie B uniquement)
  • Bon état de santé général, à l'exception de la toux chronique (partie B uniquement), tel que déterminé par un médecin responsable.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de facteurs de risque gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux ou cardiovasculaires multiples.
  • Test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude.
  • Pré-étude positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou résultat positif pour l'anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
  • Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (si déterminé par les procédures opératoires standard locales (SOP)).
  • Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude.
  • Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le début de l'étude.
  • Participation à un essai clinique avec une nouvelle entité moléculaire ou tout autre essai clinique dans les 30 jours suivant le début de l'étude.
  • Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, ainsi que de vitamines, de plantes et de compléments alimentaires (y compris le millepertuis) dans les 7 jours précédant l'étude.
  • antécédents connus de cancer du poumon
  • traitement en cours avec des corticostéroïdes oraux ou d'autres agents immunosuppresseurs
  • VEMS inférieur à 80 % de la valeur prédite au dépistage
  • Tout sujet qui n'atteint pas C5 après 250 uM de capsaïcine orale
  • Antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation.
  • Don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 ml dans une période de 56 jours avant le début de l'étude.
  • Femmes enceintes déterminées par un test positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) sérique ou urinaire lors du dépistage ou avant le dosage.
  • Femelles en lactation.
  • Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
  • Niveaux de cotinine indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
  • consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse à partir de 7 jours avant le dosage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Bras 1
doses incrémentielles de capsaïcine
Médicament: Placebo
SB-705498 placebo
Médicament: SB-705498
400 ou 600 mg de SB-705498 par voie orale
Comparateur actif: Bras 2
doses incrémentielles de casaïcine
Médicament: Placebo
SB-705498 placebo
Médicament: SB-705498
400 ou 600 mg de SB-705498 par voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètre pharmacocinétique de l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à 4 heures AUC(0-4) et du temps zéro (pré-dose) au dernier temps de concentration quantifiable AUC(0-t) - Partie A
Délai: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose
L'ASC(0-4) est une mesure de la quantité moyenne de médicament à l'étude dans le plasma sanguin sur une période de 4 heures après la dose et l'ASC(0-t) est une mesure de la quantité moyenne de médicament à l'étude dans le plasma sanguin sur une période de 4 heures après la dose. période de la dernière concentration quantifiable. Les deux paramètres ont été calculés par analyse non-compartimentale standard. Des échantillons de sang pour l'analyse PK ont été obtenus à la pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose
Concentration maximale observée (Cmax) après un échantillonnage de 10 heures d'une dose unique de SB-705498 - Partie A
Délai: avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose Jour 1
La Cmax est définie comme la concentration maximale ou "pic" d'un médicament observée après son administration. La Cmax est l'un des paramètres particulièrement utiles pour estimer la biodisponibilité des médicaments, en mesurant la quantité totale de médicament absorbée. Il a été calculé par analyse standard non-compartimentale. Des échantillons de sang pour l'analyse PK ont été obtenus à la pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
avant la dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose Jour 1
Heure d'apparition de la Cmax (Tmax) après un échantillonnage de 10 heures d'une dose unique de SB-705498 -Partie A
Délai: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose
Tmax est défini comme le temps d'apparition de Cmax. Des échantillons de sang pour l'analyse PK ont été obtenus à la pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose.
pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose
Concentration de capsaïcine requise pour obtenir cinq toux ou plus (C5) après une dose unique de SB-705498 à Tmax par rapport à la ligne de base - Partie A
Délai: Jour -1 (ligne de base) et Jour 1 (2 heures après la dose
La concentration de capsaïcine nécessaire pour provoquer 5 toux a été analysée. Les propriétés de distribution ont été étudiées et le critère d'évaluation a été enregistré (base 2) pour analyse et la différence par rapport au jour -1 (ligne de base) a été prise (équivalent au rapport sur l'échelle logarithmique).
Jour -1 (ligne de base) et Jour 1 (2 heures après la dose
Concentration de capsaïcine requise pour atteindre C5 après une dose unique de SB-705498 ou de placebo - Partie B
Délai: Jour -1, Jour 1 (2 heures et 24 heures après la dose)
La concentration de capsaïcine nécessaire pour provoquer 5 toux a été analysée. Les propriétés de distribution ont été étudiées et le critère d'évaluation a été enregistré (base 2) pour analyse et la différence par rapport au jour -1 (ligne de base) a été prise (équivalent au rapport sur l'échelle logarithmique).
Jour -1, Jour 1 (2 heures et 24 heures après la dose)
Nombre de toux par 24 heures après une dose unique de SB-705498 par rapport au placebo - Partie B
Délai: Jour -1 et Jour 1 (2 et 24 heures)
Le nombre de toux sur 24 heures (taux/h) après une dose unique de SB-705498 par rapport au placebo a été analysé par la première transformation logarithmique des nombres de toux pris le jour -1 et le jour 1 de chaque période dans les 24 heures suivant la dose. Les taux de comptage de la toux ont été transformés en log(10).
Jour -1 et Jour 1 (2 et 24 heures)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration de capsaïcine requise pour obtenir deux toux ou plus (C2) après une dose unique de SB-705498 à Tmax par rapport à la ligne de base - Partie A
Délai: Jour -1 et Jour 1 (2 heures après la dose)
La concentration de capsaïcine nécessaire pour provoquer 2 toux a été analysée. Les propriétés de distribution ont été étudiées et le critère d'évaluation a été enregistré (base 2) pour analyse et la différence par rapport au jour -1 (ligne de base) a été prise (équivalent au rapport sur l'échelle logarithmique).
Jour -1 et Jour 1 (2 heures après la dose)
Concentration de capsaïcine requise pour atteindre C2 après une dose unique de SB-705498 à Tmax par rapport à la ligne de base - Partie B
Délai: Jour 1 (2 et 24 heures après la dose)
Jour 1 (2 et 24 heures après la dose)
Changements dans le Cough Quality of Life Questionnaire (CQLQ) après une dose unique de SB-705498 par rapport au placebo - Partie B
Délai: Jour -1 et 14
Il s'agit d'un outil d'évaluation validé de 28 éléments conçu pour évaluer les diminutions de la qualité de vie dues à la toux chronique. Ce questionnaire mesure les symptômes liés à la toux, ainsi que les implications sociales et l'impact psychologique. Voici des exemples d'items : « Je ne peux pas dormir la nuit » et « Je tousse et ça me fait vomir ». Le score final est obtenu en additionnant les réponses à 28 questions, chacune notée sur une échelle de 1 à 4, où 1 signifie « fortement en désaccord » et 4 signifie « fortement d'accord ». Les scores minimum et maximum du CQLQ sont respectivement de 28 et 112, un score croissant indiquant une déficience plus sévère.
Jour -1 et 14
Envie de tousser Échelle visuelle analogique (EVA) après une dose unique de SB-705498 - Partie B
Délai: Jour -1 et Jour 1 (pré-dose 2 et 24 heures)
L'EVA après une dose unique de SB-705498 a été résumée le jour -1 et le jour 1 avant la dose, 2 et 24 heures.
Jour -1 et Jour 1 (pré-dose 2 et 24 heures)
Concentration de capsaïcine requise pour atteindre C5 après une dose unique de SB-705498 à 24 heures par rapport à la ligne de base - Partie B
Délai: Jour -1 et Jour 1 (2 et 24 heures après la dose)
La concentration de capsaïcine nécessaire pour provoquer 5 toux a été analysée. Les propriétés de distribution ont été étudiées et le critère d'évaluation a été enregistré (base 2) pour analyse et la différence par rapport au jour -1 (ligne de base) a été prise (équivalent au rapport sur l'échelle logarithmique).
Jour -1 et Jour 1 (2 et 24 heures après la dose)
Concentration de capsaïcine requise pour atteindre C2 après une dose unique de SB-705498 à 24 heures par rapport à la ligne de base - Partie B
Délai: Jour -1 et Jour 1 (2 et 24 heures après la dose)
La concentration de capsaïcine nécessaire pour provoquer 2 toux a été analysée. Les propriétés de distribution ont été étudiées et le critère d'évaluation a été enregistré (base 2) pour analyse et la différence par rapport au jour -1 (ligne de base) a été prise (équivalent au rapport sur l'échelle logarithmique).
Jour -1 et Jour 1 (2 et 24 heures après la dose)
Le nombre de toux sur 24 heures (taux) subdivisé par le nombre de toux diurnes et nocturnes (taux) pour donner des valeurs spécifiques jour/nuit par groupe de traitement - Partie B
Délai: Jusqu'au Jour 2 (Période 2)
Différents intervalles de toux ont été étudiés, tels qu'un taux de jour et de nuit. Les participants ont été traités comme un effet aléatoire dans le modèle. La différence moyenne entre les traitements et l'intervalle de confiance à 95 % associé ont été rétro-transformés pour fournir un rapport de traitement et un intervalle de confiance à 95 % pour le rapport.
Jusqu'au Jour 2 (Période 2)
Nombre de participants avec des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) - Partie A
Délai: Jusqu'au jour 7
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable survenu au cours de l'essai après le début du traitement à l'étude. Un événement indésirable était donc tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude. Un événement indésirable grave (EIG) est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation ou entraîne une invalidité/incapacité et une anomalie congénitale/malformation congénitale.
Jusqu'au jour 7
Nombre de participants avec EI et SAE - Partie B
Délai: jusqu'au jour 42
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable survenu au cours de l'essai après le début du traitement à l'étude. Un événement indésirable était donc tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude. Un événement indésirable grave (EIG) est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation ou entraîne une invalidité/incapacité et une anomalie congénitale/malformation congénitale.
jusqu'au jour 42
Résumé des signes vitaux - tension artérielle systolique et diastolique (Partie A)
Délai: Jusqu'au jour 7
La pression artérielle systolique et diastolique a été évaluée avant la dose et 2, 10 heures après la dose.
Jusqu'au jour 7
Résumé des signes vitaux - tension artérielle systolique et diastolique (Partie B)
Délai: Jusqu'au jour 42
La pression artérielle systolique et diastolique a été évaluée avant la dose et 4 heures après la dose.
Jusqu'au jour 42
Résumé des signes vitaux - Fréquence cardiaque (Partie A)
Délai: Jusqu'au jour 7
La fréquence cardiaque a été évaluée avant la dose et 2, 10 heures après la dose.
Jusqu'au jour 7
Résumé des signes vitaux - Fréquence cardiaque (Partie B)
Délai: Jusqu'au jour 42
La fréquence cardiaque a été évaluée avant la dose et 4 heures après la dose.
Jusqu'au jour 42
Résumé des signes vitaux - Température corporelle (Partie A)
Délai: Jusqu'au jour 7
La température corporelle a été mesurée avec un thermomètre tympanique à la pré-dose, 1, 2, 4, 10 heures après la dose.
Jusqu'au jour 7
Résumé des signes vitaux - Température corporelle (Partie B)
Délai: Jusqu'au jour 42
La température corporelle a été mesurée avec un thermomètre tympanique à la pré-dose, 1, 2, 4, 24 heures après la dose.
Jusqu'au jour 42
Nombre de participants avec résultats ECG - Partie A
Délai: Jusqu'au jour 7
Des ECG à 12 dérivations uniques ont été obtenus à chaque instant de l'étude à l'aide d'un appareil ECG. Les participants avec des valeurs anormales ont été présentés.
Jusqu'au jour 7
Nombre de participants avec résultats ECG - Partie B
Délai: Jusqu'au jour 42
Des ECG à 12 dérivations uniques ont été obtenus à chaque instant de l'étude à l'aide d'un appareil ECG. Les participants avec des valeurs anormales ont été présentés.
Jusqu'au jour 42
Nombre de participants avec des évaluations de laboratoire d'importance clinique potentielle (ICP) - hématologie Partie A
Délai: Jusqu'à 4 semaines
Les valeurs PCI en hématologie étaient les suivantes : nombre de globules blancs ; 0,67 (faible) et 1,82 (élevé), nombre de neutrophiles ; 0,83 (faible), hémoglobine (homme) ; 1,03 (élevé), Hémoglobine (femelle); 1,13 (élevé), hématocrite (homme) ; 1,02 (élevé), hématocrite (femme) ; 1,17 (élevé), numération plaquettaire ; 0,67 et 1,57 (élevé), Lymphocytes ; 0,81 (faible).
Jusqu'à 4 semaines
Nombre de participants avec des évaluations de laboratoire d'importance clinique potentielle (ICP) - hématologie Partie B
Délai: Jusqu'à 13 semaines
Les valeurs PCI en hématologie étaient les suivantes : nombre de globules blancs ; 0,67 (faible) et 1,82 (élevé), nombre de neutrophiles ; 0,83 (faible), hémoglobine (homme) ; 1,03 (élevé), Hémoglobine (femelle); 1,13 (élevé), hématocrite (homme) ; 1,02 (élevé), hématocrite (femme) ; 1,17 (élevé), numération plaquettaire ; 0,67 et 1,57 (élevé), Lymphocytes ; 0,81 (faible).
Jusqu'à 13 semaines
Nombre de participants avec des évaluations de laboratoire d'importance clinique potentielle (ICP) - biochimie clinique Partie A
Délai: Jusqu'à 4 semaines
Les valeurs PCI de la biochimie clinique étaient les suivantes : albumine ; 0,86 (faible), calcium ; 0,91 (faible) et 1,06 (élevé), Glucose ; 0,71 (faible) et 1,41 (élevé), potassium ; 0,86 (faible) et 1,10 (élevé), sodium ; 0,96 (faible) et 1,03 (élevé).
Jusqu'à 4 semaines
Nombre de participants avec des évaluations de laboratoire d'importance clinique potentielle (ICP) - biochimie clinique Partie B
Délai: Jusqu'à 13 semaines
Les valeurs PCI de la biochimie clinique étaient les suivantes : albumine ; 0,86 (faible), calcium ; 0,91 (faible) et 1,06 (élevé), Glucose ; 0,71 (faible) et 1,41 (élevé), potassium ; 0,86 (faible) et 1,10 (élevé), sodium ; 0,96 (faible) et 1,03 (élevé).
Jusqu'à 13 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 octobre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2011

Première publication (Estimation)

22 novembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

1 décembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2016

Dernière vérification

1 novembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 114693

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données au niveau des patients pour cette étude seront mises à disposition via www.clinicalstudydatarequest.com en suivant les délais et le processus décrits sur ce site.

Données/documents d'étude

  1. Plan d'analyse statistique
    Identifiant des informations: 114693
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  2. Rapport d'étude clinique
    Identifiant des informations: 114693
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  3. Formulaire de consentement éclairé
    Identifiant des informations: 114693
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  4. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: 114693
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  5. Protocole d'étude
    Identifiant des informations: 114693
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  6. Formulaire de rapport de cas annoté
    Identifiant des informations: 114693
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  7. Spécification du jeu de données
    Identifiant des informations: 114693
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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