Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å undersøke effekten av SB-705498 på kronisk hoste

30. november 2016 oppdatert av: GlaxoSmithKline

Todelt studie for å undersøke farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) til SB-705498 ved hoste. Del A: Åpen etikettstudie i friske subjekter for å bestemme eksponering for SB-705498. Del B: Dobbeltblind, placebokontrollert, kryssstudie for å undersøke effekten av SB-705498 på Capsaicin-indusert hoste og 24-timers hoste hos hostepasienter

Denne studien er designet for å se på effekten av oral SB-705498 på hoste etter en inhalert capsaicin-utfordring

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia, M23 9QZ
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne mellom 30-75 (Del A) og 18-75 (Del B) år inkludert.
  • Ikke-fertile kvinner eller kvinner i fertil alder hvis de samtykker i å bruke prevensjon som angitt i protokollen
  • Ikke-røyker i minst 6 måneder med pakkehistorikk <5 pakkeår (Pakkeår = (antall røykte sigaretter/dag/20) x antall år røykt).
  • Kroppsvekt > 50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19 - 30,0 kg/m2 (inklusive).
  • Kan gi skriftlig informert samtykke.
  • Godta å bruke prevensjon oppført som akseptabelt
  • Normalt 12-avlednings EKG ved screening.
  • Kronisk hoste (kun del B)
  • God generell helse, bortsett fra kronisk hoste (kun del B), som bestemt av en ansvarlig lege.

Ekskluderingskriterier:

  • En historie med gastrointestinale, lever-, nyre- eller flere kardiovaskulære risikofaktorer.
  • Positiv medikament/alkoholskjerm før studien.
  • Positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
  • En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV) (hvis bestemt av lokale standard operasjonsprosedyrer (SOPs)).
  • Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien.
  • Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før studiestart.
  • Deltakelse i en klinisk studie med en ny molekylenhet eller en hvilken som helst annen klinisk studie innen 30 dager etter starten av studien.
  • Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, samt vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager før studien.
  • kjent historie med lungekreft
  • nåværende behandling med orale kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler
  • FEV1 mindre enn 80 % av antatt verdi ved screening
  • Alle forsøkspersoner som ikke når C5 etter 250uM oral capsaicin
  • Anamnese med legemiddel eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors mening, kontraindiserer deres deltakelse.
  • Donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en periode på 56 dager før start av studien.
  • Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum eller urin humant koriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering.
  • Ammende hunner.
  • Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
  • Kotininnivåer som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
  • inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice fra 7 dager før dosering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Arm 1
inkrementelle doser capsaicin
Legemiddel: Placebo
SB-705498 placebo
Legemiddel: SB-705498
400 eller 600 mg oral SB-705498
Aktiv komparator: Arm 2
inkrementelle doser casaicin
Legemiddel: Placebo
SB-705498 placebo
Legemiddel: SB-705498
400 eller 600 mg oral SB-705498

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk parameter for arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til 4 timer AUC(0-4) og fra tid null (fordose) til siste tidspunkt for kvantifiserbar konsentrasjon AUC(0-t)- Del A
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose
AUC(0-4) er et mål på gjennomsnittlig mengde studiemedikament i blodplasma over en periode på 4 timer etter dosen og AUC(0-t) er et mål på gjennomsnittlig mengde studiemedisin i blodplasma over en periode for siste tid med kvantifiserbar konsentrasjon. Begge parametrene ble beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse. Blodprøver for PK-analyse ble tatt før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose.
før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) etter 10 timers prøvetaking av en enkeltdose SB-705498 - Del A
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose Dag 1
Cmax er definert som maksimal eller "topp" konsentrasjon av et legemiddel observert etter administrering. Cmax er en av parameterne for spesiell bruk for å estimere biotilgjengeligheten til legemidler, ved å måle den totale mengden legemiddel som absorberes. Den ble beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse. Blodprøver for PK-analyse ble tatt før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose.
før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose Dag 1
Tidspunkt for forekomst av Cmax (Tmax) etter 10 timers prøvetaking av en enkelt dose SB-705498 - Del A
Tidsramme: før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose
Tmax er definert som tidspunktet for forekomst av Cmax. Blodprøver for PK-analyse ble tatt før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose.
før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose
Capsaicin-konsentrasjon som kreves for å oppnå fem eller flere hoste (C5) etter en enkelt dose SB-705498 ved Tmax sammenlignet med baseline-del A
Tidsramme: Dag -1 (grunnlinje) og dag 1 (2 timer etter dose
Konsentrasjonen av capsaicin som kreves for å fremkalle 5 hoste ble analysert. Fordelingsegenskapene ble undersøkt, og endepunktet ble logget (base 2) for analyse og forskjellen fra dag -1 (grunnlinje) ble tatt (tilsvarer forholdet på log-skala).
Dag -1 (grunnlinje) og dag 1 (2 timer etter dose
Capsaicin-konsentrasjon som kreves for å oppnå C5 etter en enkelt dose av SB-705498 eller placebo-del B
Tidsramme: Dag -1, dag 1 (2 timer og 24 timer etter dose)
Konsentrasjonen av capsaicin som kreves for å fremkalle 5 hoste ble analysert. Fordelingsegenskapene ble undersøkt, og endepunktet ble logget (base 2) for analyse og forskjellen fra dag -1 (grunnlinje) ble tatt (tilsvarer forhold på log-skala).
Dag -1, dag 1 (2 timer og 24 timer etter dose)
Hostetall per 24 timer etter enkeltdose av SB-705498 sammenlignet med placebo-del B
Tidsramme: Dag -1 og dag 1 (2 og 24 timer)
24 timers hostetall (hastighet/t) etter enkeltdose av SB-705498 sammenlignet med placebo ble analysert ved å først loggtransformere hostetellingene tatt på dag -1 og på dag 1 i hver periode i 24 timer etter dose. Hostetelleratene ble log(10) transformert.
Dag -1 og dag 1 (2 og 24 timer)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Capsaicin-konsentrasjon som kreves for å oppnå to eller flere hoste (C2) etter en enkelt dose av SB-705498 ved Tmax sammenlignet med baseline-del A
Tidsramme: Dag -1 og dag 1 (2 timer etter dose)
Konsentrasjonen av capsaicin som kreves for å fremkalle 2 hoste ble analysert. Fordelingsegenskapene ble undersøkt, og endepunktet ble logget (base 2) for analyse og forskjellen fra dag -1 (grunnlinje) ble tatt (tilsvarer forhold på log-skala).
Dag -1 og dag 1 (2 timer etter dose)
Capsaicin-konsentrasjon som kreves for å oppnå C2 etter en enkeltdose av SB-705498 ved Tmax sammenlignet med baseline-del B
Tidsramme: Dag 1 (2 og 24 timer etter dose)
Dag 1 (2 og 24 timer etter dose)
Endringer i spørreskjemaet for livskvalitet for hoste (CQLQ) etter en enkelt dose SB-705498 sammenlignet med placebo-del B
Tidsramme: Dag -1 og 14
Det er et validert vurderingsverktøy med 28 elementer designet for å evaluere reduksjoner i livskvalitet på grunn av kronisk hoste. Dette spørreskjemaet måler hosterelaterte symptomer, samt sosiale implikasjoner og psykologiske konsekvenser. Eksempler på gjenstander inkluderer "Jeg kan ikke sove om natten" og "Jeg hoster og det får meg til å koke opp." Den endelige poengsummen oppnås ved å summere svarene på 28 spørsmål, hver skåret på en 1-4 skala, der 1 er "helt uenig" og 4 er "helt enig". Minimum og maksimum CQLQ-skår er henholdsvis 28 og 112, med økende poengsum som indikerer mer alvorlig svekkelse.
Dag -1 og 14
Trang til å hoste Visual Analogue Scale (VAS) etter enkeltdose av SB-705498- Del B
Tidsramme: Dag -1 og dag 1 (førdose 2 og 24 timer)
VAS etter enkeltdose av SB-705498 ble oppsummert på dag -1 og dag 1 før dose, 2 og 24 timer.
Dag -1 og dag 1 (førdose 2 og 24 timer)
Capsaicin-konsentrasjon som kreves for å oppnå C5 etter en enkeltdose av SB-705498 etter 24 timer sammenlignet med baseline-del B
Tidsramme: Dag -1 og dag 1 (2 og 24 timer etter dose)
Konsentrasjonen av capsaicin som kreves for å fremkalle 5 hoste ble analysert. Fordelingsegenskapene ble undersøkt, og endepunktet ble logget (base 2) for analyse og forskjellen fra dag -1 (grunnlinje) ble tatt (tilsvarer forhold på log-skala).
Dag -1 og dag 1 (2 og 24 timer etter dose)
Kapsaicinkonsentrasjon som kreves for å oppnå C2 etter en enkeltdose av SB-705498 etter 24 timer sammenlignet med baseline-del B
Tidsramme: Dag -1 og dag 1 (2 og 24 timer etter dose)
Konsentrasjonen av capsaicin som kreves for å fremkalle 2 hoste ble analysert. Fordelingsegenskapene ble undersøkt, og endepunktet ble logget (base 2) for analyse og forskjellen fra dag -1 (grunnlinje) ble tatt (tilsvarer forhold på log-skala).
Dag -1 og dag 1 (2 og 24 timer etter dose)
24-timers hostetall (hastighet) delt inn etter dag- og natthosteteller (hastigheter) for å gi dag/natt-spesifikke verdier etter behandlingsgruppe-del B
Tidsramme: Opp til dag 2 (periode 2)
Ulike hosteintervaller ble undersøkt, for eksempel en dag- og nattfrekvens. Deltakerne ble behandlet som en tilfeldig effekt i modellen. Den gjennomsnittlige behandlingsforskjellen og tilhørende 95 % konfidensintervall ble tilbaketransformert for å gi et behandlingsforhold og 95 % konfidensintervall for forholdet.
Opp til dag 2 (periode 2)
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE) - del A
Tidsramme: Frem til dag 7
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som inntraff i løpet av forsøket etter at studiebehandlingen hadde startet. En uønsket hendelse var derfor ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som var tidsmessig assosiert med bruken av studiemedikamentet, enten det ble ansett som relatert til studiemedikamentet eller ikke. En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlenget sykehusinnleggelse eller resulterer i funksjonshemming/uførhet og medfødt anomali/fødselsdefekt.
Frem til dag 7
Antall deltakere med AE og SAE-del B
Tidsramme: frem til dag 42
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som inntraff i løpet av forsøket etter at studiebehandlingen hadde startet. En uønsket hendelse var derfor ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som var tidsmessig assosiert med bruken av studiemedikamentet, enten det ble ansett som relatert til studiemedikamentet eller ikke. En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlenget sykehusinnleggelse eller resulterer i funksjonshemming/uførhet og medfødt anomali/fødselsdefekt.
frem til dag 42
Sammendrag av vitale tegn - systolisk og diastolisk blodtrykk (del A)
Tidsramme: Frem til dag 7
Systolisk og diastolisk blodtrykk ble vurdert før dose og 2,10 timer etter dose.
Frem til dag 7
Sammendrag av vitale tegn - systolisk og diastolisk blodtrykk (del B)
Tidsramme: Frem til dag 42
Systolisk og diastolisk blodtrykk ble vurdert før dose og 4 timer etter dose.
Frem til dag 42
Sammendrag av vitale tegn - Hjertefrekvens (del A)
Tidsramme: Frem til dag 7
Hjertefrekvensen ble vurdert før dose og 2, 10 timer etter dose.
Frem til dag 7
Sammendrag av vitale tegn - Hjertefrekvens (del B)
Tidsramme: Frem til dag 42
Hjertefrekvensen ble vurdert før dose og 4 timer etter dose.
Frem til dag 42
Sammendrag av vitale tegn - Kroppstemperatur (del A)
Tidsramme: Frem til dag 7
Kroppstemperaturen ble målt med et tympanisk termometer ved pre-dose, 1, 2, 4, 10 timer etter dose.
Frem til dag 7
Sammendrag av vitale tegn - Kroppstemperatur (del B)
Tidsramme: Frem til dag 42
Kroppstemperaturen ble målt med et tympanisk termometer ved førdose, 1, 2, 4, 24 timer etter dose.
Frem til dag 42
Antall deltakere med EKG-funn – del A
Tidsramme: Frem til dag 7
Enkelt 12-avlednings-EKG ble tatt på hvert tidspunkt under studien ved bruk av en EKG-maskin. Deltakere med unormale verdier er presentert.
Frem til dag 7
Antall deltakere med EKG-funn – del B
Tidsramme: Frem til dag 42
Enkelt 12-avlednings-EKG ble tatt på hvert tidspunkt under studien ved bruk av en EKG-maskin. Deltakere med unormale verdier er presentert.
Frem til dag 42
Antall deltakere med potensiell klinisk betydning (PCI) laboratorievurderinger – hematologi del A
Tidsramme: Inntil 4 uker
Hematologiske PCI-verdier var: Antall hvite blodceller; 0,67 (lav) og 1,82 (høy), nøytrofiltall; 0,83 (lav), hemoglobin (hann); 1,03 (høy), hemoglobin (hunn); 1,13 (høy), hematokrit (hann); 1,02 (høy), hematokrit (hunn); 1,17 (høy), antall blodplater; 0,67 og 1,57 (høy), lymfocytter; 0,81 (lav).
Inntil 4 uker
Antall deltakere med potensiell klinisk betydning (PCI) laboratorievurderinger – hematologi del B
Tidsramme: Inntil 13 uker
Hematologiske PCI-verdier var: Antall hvite blodceller; 0,67 (lav) og 1,82 (høy), nøytrofiltall; 0,83 (lav), hemoglobin (hann); 1,03 (høy), hemoglobin (hunn); 1,13 (høy), hematokrit (hann); 1,02 (høy), hematokrit (hunn); 1,17 (høy), antall blodplater; 0,67 og 1,57 (høy), lymfocytter; 0,81 (lav).
Inntil 13 uker
Antall deltakere med potensiell klinisk betydning (PCI) laboratorievurderinger – klinisk biokjemi del A
Tidsramme: Inntil 4 uker
PCI-verdier for klinisk biokjemi var: Albumin; 0,86 (lavt), kalsium; 0,91 (lav) og 1,06 (høy), glukose; 0,71 (lav) og 1,41 (høy), kalium; 0,86 (lav) og 1,10 (høy), natrium; 0,96 (lav) og 1,03 (høy).
Inntil 4 uker
Antall deltakere med potensiell klinisk betydning (PCI) laboratorievurderinger – klinisk biokjemi del B
Tidsramme: Inntil 13 uker
PCI-verdier for klinisk biokjemi var: Albumin; 0,86 (lavt), kalsium; 0,91 (lav) og 1,06 (høy), glukose; 0,71 (lav) og 1,41 (høy), kalium; 0,86 (lav) og 1,10 (høy), natrium; 0,96 (lav) og 1,03 (høy).
Inntil 13 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. oktober 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2011

Først lagt ut (Anslag)

22. november 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

1. desember 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. november 2016

Sist bekreftet

1. november 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 114693

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data på pasientnivå for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via www.clinicalstudydatarequest.com i henhold til tidslinjene og prosessen beskrevet på dette nettstedet.

Studiedata/dokumenter

  1. Statistisk analyseplan
    Informasjonsidentifikator: 114693
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  2. Klinisk studierapport
    Informasjonsidentifikator: 114693
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  3. Skjema for informert samtykke
    Informasjonsidentifikator: 114693
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  4. Datasett for individuell deltaker
    Informasjonsidentifikator: 114693
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  5. Studieprotokoll
    Informasjonsidentifikator: 114693
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  6. Annotert saksrapportskjema
    Informasjonsidentifikator: 114693
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
  7. Datasettspesifikasjon
    Informasjonsidentifikator: 114693
    Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere