Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по изучению влияния SB-705498 на хронический кашель

30 ноября 2016 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Исследование из двух частей для изучения фармакокинетики (ФК) и фарамкодинамики (ФД) SB-705498 при кашле. Часть A: Открытое исследование здоровых субъектов для определения воздействия SB-705498. Часть B: Двойное слепое, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование для изучения влияния SB-705498 на вызванный капсаицином кашель и 24-часовой подсчет кашля у пациентов с кашлем

Это исследование предназначено для изучения влияния перорального SB-705498 на кашель после вдыхания капсаицина.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина в возрасте от 30 до 75 лет (часть A) и от 18 до 75 лет (часть B) включительно.
  • Женщины, не способные к деторождению, или женщины, способные к деторождению, если они согласны использовать противозачаточные средства, как указано в протоколе.
  • Некурящий в течение не менее 6 месяцев с историей пачки <5 пачек лет (Пачка лет = (Количество выкуренных сигарет/день/20) x Количество лет курения).
  • Масса тела > 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 19 до 30,0 кг/м2 (включительно).
  • Способен дать письменное информированное согласие.
  • Согласен использовать противозачаточные средства, перечисленные как приемлемые
  • Нормальная ЭКГ в 12 отведениях при скрининге.
  • Хронический кашель (только часть B)
  • Хорошее общее самочувствие, за исключением хронического кашля (только часть B), установленного ответственным врачом.

Критерий исключения:

  • Наличие желудочно-кишечных, печеночных, почечных или множественных сердечно-сосудистых факторов риска в анамнезе.
  • Положительный предварительный скрининг на наркотики/алкоголь.
  • Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
  • Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) (если это определено местными стандартными операционными процедурами (СОП)).
  • История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования.
  • Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до начала исследования.
  • Участие в клиническом исследовании нового молекулярного соединения или любом другом клиническом исследовании в течение 30 дней с начала исследования.
  • Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, а также витаминов, растительных и пищевых добавок (включая зверобой) в течение 7 дней до исследования.
  • известная история рака легких
  • текущее лечение пероральными кортикостероидами или другими иммунодепрессантами
  • ОФВ1 менее 80% от прогнозируемого значения при скрининге
  • Любой субъект, который не достигает уровня C5 после перорального приема 250 микромоль капсаицина.
  • Наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, является противопоказанием для их участия.
  • Сдача крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней до начала исследования.
  • Беременные женщины, определяемые положительным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге или до введения дозы.
  • Кормящие самки.
  • Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
  • Уровни котинина указывают на курение или историю или регулярное употребление табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
  • употребление красного вина, апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока за 7 дней до приема препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Рука 1
возрастающие дозы капсаицина
Лекарство: Плацебо
SB-705498 плацебо
Лекарство: SB-705498
400 или 600 мг перорально SB-705498
Активный компаратор: Рука 2
возрастающие дозы казаицина
Лекарство: Плацебо
SB-705498 плацебо
Лекарство: SB-705498
400 или 600 мг перорально SB-705498

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетический параметр площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до 4 часов AUC(0-4) и от нулевого времени (перед введением дозы) до последнего времени количественной концентрации AUC(0-t) - Часть A
Временное ограничение: перед приемом, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 10 часов после приема
AUC(0-4) представляет собой меру среднего количества исследуемого лекарственного средства в плазме крови в течение 4 часов после введения дозы, а AUC(0-t) представляет собой меру среднего количества исследуемого лекарственного средства в плазме крови в течение период последнего времени измеряемой концентрации. Оба параметра были рассчитаны с помощью стандартного некомпартментального анализа. Образцы крови для фармакокинетического анализа брали до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 10 часов после ее введения.
перед приемом, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 10 часов после приема
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) после 10-часового отбора проб однократной дозы SB-705498 - Часть A
Временное ограничение: перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 10 часов после приема препарата День 1
Cmax определяется как максимальная или «пиковая» концентрация лекарственного средства, наблюдаемая после его введения. Cmax является одним из параметров, особенно используемых при оценке биодоступности лекарственных средств путем измерения общего количества абсорбированного лекарственного средства. Он был рассчитан с помощью стандартного некомпартментального анализа. Образцы крови для фармакокинетического анализа брали до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 10 часов после ее введения.
перед приемом, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 10 часов после приема препарата День 1
Время появления Cmax (Tmax) после 10-часового отбора разовой дозы SB-705498 - Часть A
Временное ограничение: перед приемом, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 10 часов после приема
Tmax определяется как время возникновения Cmax. Образцы крови для фармакокинетического анализа брали до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 10 часов после ее введения.
перед приемом, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 10 часов после приема
Концентрация капсаицина, необходимая для достижения пяти или более приступов кашля (C5) после однократной дозы SB-705498 при Tmax по сравнению с исходным уровнем — Часть A
Временное ограничение: День -1 (базовый уровень) и День 1 (через 2 часа после введения дозы
Анализировали концентрацию капсаицина, необходимую для того, чтобы вызвать 5 приступов кашля. Были исследованы свойства распределения, и конечная точка была зарегистрирована (основание 2) для анализа, и была принята разница с днем ​​-1 (исходный уровень) (эквивалент отношения на логарифмической шкале).
День -1 (базовый уровень) и День 1 (через 2 часа после введения дозы
Концентрация капсаицина, необходимая для достижения C5 после однократного приема SB-705498 или плацебо — Часть B
Временное ограничение: День -1, День 1 (2 часа и 24 часа после введения дозы)
Анализировали концентрацию капсаицина, необходимую для того, чтобы вызвать 5 приступов кашля. Были исследованы свойства распределения, и конечная точка была зарегистрирована (основание 2) для анализа, и была принята разница с днем ​​-1 (исходный уровень) (эквивалент отношения на логарифмической шкале).
День -1, День 1 (2 часа и 24 часа после введения дозы)
Количество кашлей в течение 24 часов после однократной дозы SB-705498 по сравнению с плацебо - Часть B
Временное ограничение: День -1 и День 1 (2 и 24 часа)
Счетчик кашля за 24 часа (скорость/ч) после однократной дозы SB-705498 по сравнению с плацебо анализировали путем преобразования первого логарифма количества кашля, полученного в День -1 и в День 1 каждого периода через 24 часа после введения дозы. Скорость подсчета кашля была преобразована в логарифм (10).
День -1 и День 1 (2 и 24 часа)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация капсаицина, необходимая для достижения двух или более приступов кашля (C2) после однократной дозы SB-705498 при Tmax, по сравнению с исходным уровнем — Часть A
Временное ограничение: День -1 и День 1 (через 2 часа после введения дозы)
Анализировали концентрацию капсаицина, необходимую для того, чтобы вызвать 2 приступа кашля. Были исследованы свойства распределения, и конечная точка была зарегистрирована (основание 2) для анализа, и была принята разница с днем ​​-1 (исходный уровень) (эквивалент отношения на логарифмической шкале).
День -1 и День 1 (через 2 часа после введения дозы)
Концентрация капсаицина, необходимая для достижения C2 после однократного приема SB-705498 при Tmax, по сравнению с исходным уровнем — Часть B
Временное ограничение: День 1 (через 2 и 24 часа после введения дозы)
День 1 (через 2 и 24 часа после введения дозы)
Изменения в опроснике качества жизни при кашле (CQLQ) после однократного приема SB-705498 по сравнению с плацебо — Часть B
Временное ограничение: День -1 и 14
Это утвержденный инструмент оценки из 28 пунктов, предназначенный для оценки снижения качества жизни из-за хронического кашля. Этот вопросник измеряет симптомы, связанные с кашлем, а также социальные последствия и психологическое воздействие. Примеры пунктов включают: «Я не могу спать по ночам» и «Я кашляю, и меня тошнит». Окончательный балл получается путем суммирования ответов на 28 вопросов, каждый из которых оценивается по шкале от 1 до 4, где 1 — «полностью не согласен», а 4 — «полностью согласен». Минимальный и максимальный баллы CQLQ составляют 28 и 112 соответственно, при этом увеличение балла указывает на более серьезное нарушение.
День -1 и 14
Позывы к кашлю по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) после однократной дозы SB-705498-Часть B
Временное ограничение: День -1 и День 1 (предварительная доза 2 и 24 часа)
ВАШ после однократного введения SB-705498 суммировали в День -1 и в День 1 до введения дозы, через 2 и 24 часа.
День -1 и День 1 (предварительная доза 2 и 24 часа)
Концентрация капсаицина, необходимая для достижения C5 после однократного приема SB-705498 через 24 часа, по сравнению с исходным уровнем — Часть B
Временное ограничение: День -1 и День 1 (через 2 и 24 часа после введения дозы)
Анализировали концентрацию капсаицина, необходимую для того, чтобы вызвать 5 приступов кашля. Были исследованы свойства распределения, и конечная точка была зарегистрирована (основание 2) для анализа, и была принята разница с днем ​​-1 (исходный уровень) (эквивалент отношения на логарифмической шкале).
День -1 и День 1 (через 2 и 24 часа после введения дозы)
Концентрация капсаицина, необходимая для достижения C2 после однократного приема SB-705498 через 24 часа, по сравнению с исходным уровнем — Часть B
Временное ограничение: День -1 и День 1 (через 2 и 24 часа после введения дозы)
Анализировали концентрацию капсаицина, необходимую для того, чтобы вызвать 2 приступа кашля. Были исследованы свойства распределения, и конечная точка была зарегистрирована (основание 2) для анализа, и была принята разница с днем ​​-1 (исходный уровень) (эквивалент отношения на логарифмической шкале).
День -1 и День 1 (через 2 и 24 часа после введения дозы)
Подсчет (частота) кашля за 24 часа, разделенный на количество (частоту) дневного и ночного кашля, для получения значений, характерных для дневного/ночного кашля, по группам лечения — Часть B.
Временное ограничение: До дня 2 (период 2)
Были исследованы различные интервалы кашля, такие как частота дневного и ночного времени. Участники рассматривались как случайный эффект в модели. Средняя разница в лечении и связанный с ним 95% доверительный интервал были преобразованы обратно, чтобы получить отношение лечения и 95% доверительный интервал для отношения.
До дня 2 (период 2)
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) — Часть A
Временное ограничение: До 7-го дня
Неблагоприятное событие (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, которое произошло в ходе исследования после начала исследуемого лечения. Таким образом, нежелательным явлением считался любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого лекарственного средства, независимо от того, считалось ли оно связанным с исследуемым лекарственным средством. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, угрожает жизни, требует госпитализации или продления госпитализации или приводит к инвалидности/нетрудоспособности и врожденной аномалии/врожденному дефекту.
До 7-го дня
Количество участников с НЯ и СНЯ - Часть B
Временное ограничение: до 42 дня
Неблагоприятное событие (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, которое произошло в ходе исследования после начала исследуемого лечения. Таким образом, нежелательным явлением считался любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого лекарственного средства, независимо от того, считалось ли оно связанным с исследуемым лекарственным средством. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, угрожает жизни, требует госпитализации или продления госпитализации или приводит к инвалидности/нетрудоспособности и врожденной аномалии/врожденному дефекту.
до 42 дня
Сводка основных показателей жизнедеятельности - систолическое и диастолическое артериальное давление (Часть A)
Временное ограничение: До 7-го дня
Систолическое и диастолическое кровяное давление оценивали до введения дозы и через 2, 10 часов после ее введения.
До 7-го дня
Сводка показателей жизнедеятельности - систолическое и диастолическое артериальное давление (Часть B)
Временное ограничение: До 42-го дня
Систолическое и диастолическое артериальное давление оценивали до введения дозы и через 4 часа после ее введения.
До 42-го дня
Краткий обзор основных показателей жизнедеятельности – частота сердечных сокращений (Часть A)
Временное ограничение: До 7-го дня
Частоту сердечных сокращений оценивали до введения дозы и через 2, 10 часов после ее введения.
До 7-го дня
Краткий обзор основных показателей жизнедеятельности — частота сердечных сокращений (Часть B)
Временное ограничение: До 42-го дня
Частоту сердечных сокращений оценивали до введения дозы и через 4 часа после ее введения.
До 42-го дня
Краткий обзор основных показателей жизнедеятельности – температура тела (Часть A)
Временное ограничение: До 7-го дня
Температуру тела измеряли барабанным термометром до введения дозы, через 1, 2, 4 и 10 часов после ее введения.
До 7-го дня
Краткий обзор основных показателей жизнедеятельности – температура тела (Часть B)
Временное ограничение: До 42-го дня
Температуру тела измеряли барабанным термометром до введения дозы, через 1, 2, 4 и 24 часа после ее введения.
До 42-го дня
Количество участников с результатами ЭКГ - часть A
Временное ограничение: До 7-го дня
ЭКГ в 12 отведениях снимали в каждый момент времени во время исследования с помощью электрокардиографа. Были представлены участники с аномальными значениями.
До 7-го дня
Количество участников с результатами ЭКГ - Часть B
Временное ограничение: До 42-го дня
ЭКГ в 12 отведениях снимали в каждый момент времени во время исследования с помощью электрокардиографа. Были представлены участники с аномальными значениями.
До 42-го дня
Количество участников с потенциальной клинической значимостью (PCI) лабораторных оценок - гематология Часть A
Временное ограничение: До 4 недель
Гематологические значения PCI были следующими: количество лейкоцитов; 0,67 (низкий) и 1,82 (высокий), число нейтрофилов; 0,83 (низкий), гемоглобин (мужской); 1,03 (высокий), гемоглобин (женский); 1,13 (высокий), гематокрит (мужской); 1,02 (высокий), гематокрит (женский); 1,17 (высокий), число тромбоцитов; 0,67 и 1,57 (высокий), лимфоциты; 0,81 (низкий).
До 4 недель
Количество участников с потенциальной клинической значимостью (PCI) лабораторных оценок - гематология Часть B
Временное ограничение: До 13 недель
Гематологические значения PCI были следующими: количество лейкоцитов; 0,67 (низкий) и 1,82 (высокий), число нейтрофилов; 0,83 (низкий), гемоглобин (мужской); 1,03 (высокий), гемоглобин (женский); 1,13 (высокий), гематокрит (мужской); 1,02 (высокий), гематокрит (женский); 1,17 (высокий), число тромбоцитов; 0,67 и 1,57 (высокий), лимфоциты; 0,81 (низкий).
До 13 недель
Количество участников лабораторных оценок потенциальной клинической значимости (PCI) – клиническая биохимия Часть A
Временное ограничение: До 4 недель
Клинические биохимические значения PCI были следующими: альбумин; 0,86 (низкий), кальций; 0,91 (низкий) и 1,06 (высокий), глюкоза; 0,71 (низкий) и 1,41 (высокий), калий; 0,86 (низкий) и 1,10 (высокий), натрий; 0,96 (низкий) и 1,03 (высокий).
До 4 недель
Количество участников лабораторных оценок потенциальной клинической значимости (PCI) – клиническая биохимия, часть B
Временное ограничение: До 13 недель
Клинические биохимические значения PCI были следующими: альбумин; 0,86 (низкий), кальций; 0,91 (низкий) и 1,06 (высокий), глюкоза; 0,71 (низкий) и 1,41 (высокий), калий; 0,86 (низкий) и 1,10 (высокий), натрий; 0,96 (низкий) и 1,03 (высокий).
До 13 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 октября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 ноября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 ноября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

1 декабря 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 ноября 2016 г.

Последняя проверка

1 ноября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 114693

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные на уровне пациентов для этого исследования будут доступны на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в соответствии со сроками и процедурами, описанными на этом сайте.

Данные исследования/документы

  1. План статистического анализа
    Информационный идентификатор: 114693
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  2. Отчет о клиническом исследовании
    Информационный идентификатор: 114693
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  3. Форма информированного согласия
    Информационный идентификатор: 114693
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  4. Индивидуальный набор данных участников
    Информационный идентификатор: 114693
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  5. Протокол исследования
    Информационный идентификатор: 114693
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  6. Аннотированная форма отчета о случае
    Информационный идентификатор: 114693
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  7. Спецификация набора данных
    Информационный идентификатор: 114693
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться