Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at undersøge effekten af ​​SB-705498 på kronisk hoste

30. november 2016 opdateret af: GlaxoSmithKline

Todelt undersøgelse for at undersøge farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af SB-705498 ved hoste. Del A: Åbent studie i sunde personer til bestemmelse af eksponering for SB-705498. Del B: Dobbeltblind, placebokontrolleret, krydsningsundersøgelse for at undersøge effekten af ​​SB-705498 på capsaicin-induceret hoste og 24 timers hostetal hos hostepatienter

Denne undersøgelse er designet til at se på virkningen af ​​oral SB-705498 på hoste efter en inhaleret capsaicin-udfordring

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde mellem 30 -75 (Del A) og 18-75 (Del B) år inklusive.
  • Ikke-føde kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, hvis de accepterer at bruge prævention som angivet i protokollen
  • Ikke-ryger i mindst 6 måneder med pakkehistorik <5 pakkeår (Pakkeår = (antal røget cigaretter/dag/20) x antal år røget).
  • Kropsvægt > 50 kg og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 19 - 30,0 kg/m2 (inklusive).
  • I stand til at give skriftligt informeret samtykke.
  • Accepter at bruge prævention, der er angivet som acceptabel
  • Normalt 12-aflednings EKG ved screening.
  • Kronisk hoste (kun del B)
  • Godt generelt helbred, bortset fra kronisk hoste (kun del B), som bestemt af en ansvarlig læge.

Ekskluderingskriterier:

  • En historie med gastrointestinale, lever-, nyre- eller flere kardiovaskulære risikofaktorer.
  • Positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
  • Positivt før-undersøgelse hepatitis B overfladeantigen eller positivt hepatitis C antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
  • En positiv test for antistof til humant immundefektvirus (HIV) (hvis bestemt af de lokale standarddriftsprocedurer (SOP'er)).
  • Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen.
  • Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før starten af ​​undersøgelsen.
  • Deltagelse i et klinisk forsøg med en ny molekylentitet eller ethvert andet klinisk forsøg inden for 30 dage efter studiets start.
  • Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin samt vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage før studiet.
  • kendt historie med lungekræft
  • nuværende behandling med orale kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler
  • FEV1 mindre end 80 % af forudsagt værdi ved screening
  • Enhver forsøgsperson, der ikke når C5 efter 250uM oral capsaicin
  • Anamnese med lægemiddel eller anden allergi, der efter investigator eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
  • Donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage før startstudiet.
  • Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum eller urin humant choriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering.
  • Diegivende hunner.
  • Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
  • Kotininniveauer, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
  • indtagelse af rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrugt eller grapefrugtjuice fra 7 dage før dosering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Arm 1
trinvise doser capsaicin
Medicin: Placebo
SB-705498 placebo
Medicin: SB-705498
400 eller 600 mg oral SB-705498
Aktiv komparator: Arm 2
trinvise doser casaicin
Medicin: Placebo
SB-705498 placebo
Medicin: SB-705498
400 eller 600 mg oral SB-705498

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk parameter for areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til 4 timer AUC(0-4) og fra tidspunkt nul (præ-dosis) til sidste tidspunkt for kvantificerbar koncentration AUC(0-t)- Del A
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis
AUC(0-4) er et mål for den gennemsnitlige mængde af undersøgelseslægemiddel i blodplasmaet over en periode på 4 timer efter dosis, og AUC(0-t) er et mål for den gennemsnitlige mængde af undersøgelseslægemiddel i blodplasmaet over en periode for sidste tidspunkt for kvantificerbar koncentration. Begge parametre blev beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse. Blodprøver til PK-analyse blev taget før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis.
før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis
Maksimal observeret koncentration (Cmax) efter 10 timers prøvetagning af en enkelt dosis SB-705498 - Del A
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis Dag 1
Cmax er defineret som den maksimale eller "peak" koncentration af et lægemiddel observeret efter dets administration. Cmax er en af ​​de parametre, der er særlig anvendelige til at estimere biotilgængeligheden af ​​lægemidler ved at måle den samlede mængde af lægemiddel, der absorberes. Det blev beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse. Blodprøver til PK-analyse blev taget før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis.
før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis Dag 1
Tidspunkt for forekomst af Cmax (Tmax) efter 10 timers prøvetagning af en enkelt dosis SB-705498 -Del A
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis
Tmax er defineret som tidspunktet for forekomsten af ​​Cmax. Blodprøver til PK-analyse blev taget før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis.
før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis
Capsaicin-koncentration påkrævet for at opnå fem eller flere hoste (C5) efter en enkelt dosis SB-705498 ved Tmax sammenlignet med baseline-del A
Tidsramme: Dag -1 (baseline) og dag 1 (2 timer efter dosis
Koncentrationen af ​​capsaicin, der var nødvendig for at fremkalde 5 hoste, blev analyseret. Fordelingsegenskaberne blev undersøgt, og endepunktet blev logget (base 2) til analyse, og forskellen fra dag -1 (baseline) blev taget (svarende til ratio på log skala).
Dag -1 (baseline) og dag 1 (2 timer efter dosis
Capsaicin koncentration påkrævet for at opnå C5 efter en enkelt dosis SB-705498 eller placebo-del B
Tidsramme: Dag -1, dag 1 (2 timer og 24 timer efter dosis)
Koncentrationen af ​​capsaicin, der var nødvendig for at fremkalde 5 hoste, blev analyseret. Fordelingsegenskaberne blev undersøgt, og endepunktet blev logget (base 2) til analyse, og forskellen fra dag -1 (baseline) blev taget (svarende til ratio på log skala).
Dag -1, dag 1 (2 timer og 24 timer efter dosis)
Hostetælling pr. 24 timer efter enkeltdosis af SB-705498 sammenlignet med placebo-del B
Tidsramme: Dag -1 og dag 1 (2 og 24 timer)
24 timers hostetælling (hastighed/time) efter enkeltdosis af SB-705498 sammenlignet med placebo blev analyseret ved første log at transformere hostetællingerne taget på dag -1 og på dag 1 i hver periode i 24 timer efter dosis. Hostetællehastighederne blev log(10) transformeret.
Dag -1 og dag 1 (2 og 24 timer)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Capsaicinkoncentration påkrævet for at opnå to eller flere hoste (C2) efter en enkelt dosis SB-705498 ved Tmax sammenlignet med baseline-del A
Tidsramme: Dag -1 og dag 1 (2 timer efter dosis)
Koncentrationen af ​​capsaicin, der var nødvendig for at fremkalde 2 hoste, blev analyseret. Fordelingsegenskaberne blev undersøgt, og endepunktet blev logget (base 2) til analyse, og forskellen fra dag -1 (baseline) blev taget (svarende til ratio på log skala).
Dag -1 og dag 1 (2 timer efter dosis)
Capsaicin-koncentration påkrævet for at opnå C2 efter en enkelt dosis SB-705498 ved Tmax sammenlignet med baseline-del B
Tidsramme: Dag 1 (2 og 24 timer efter dosis)
Dag 1 (2 og 24 timer efter dosis)
Ændringer i Hostekvalitetsspørgeskemaet (CQLQ) efter en enkelt dosis SB-705498 sammenlignet med placebo-del B
Tidsramme: Dag -1 og 14
Det er et valideret vurderingsværktøj med 28 punkter designet til at evaluere fald i livskvalitet på grund af kronisk hoste. Dette spørgeskema måler hosterelaterede symptomer såvel som de sociale implikationer og psykologiske konsekvenser. Eksempler på ting omfatter, "Jeg kan ikke sove om natten" og "Jeg hoster, og det får mig til at brække mig." Den endelige score opnås ved at summere svarene på 28 spørgsmål, hver scoret på en 1-4 skala, hvor 1 er "meget uenig" og 4 er "meget enig". Minimum og maksimum CQLQ-score er henholdsvis 28 og 112, hvor stigende score indikerer mere alvorlig svækkelse.
Dag -1 og 14
Trang til at hoste Visual Analogue Scale (VAS) efter en enkelt dosis SB-705498- Part B
Tidsramme: Dag -1 og dag 1 (før dosis 2 og 24 timer)
VAS efter enkeltdosis af SB-705498 blev opsummeret på dag -1 og dag 1 før dosis, 2 og 24 timer.
Dag -1 og dag 1 (før dosis 2 og 24 timer)
Capsaicin-koncentration påkrævet for at opnå C5 efter en enkelt dosis SB-705498 efter 24 timer sammenlignet med baseline-del B
Tidsramme: Dag -1 og dag 1 (2 og 24 timer efter dosis)
Koncentrationen af ​​capsaicin, der var nødvendig for at fremkalde 5 hoste, blev analyseret. Fordelingsegenskaberne blev undersøgt, og endepunktet blev logget (base 2) til analyse, og forskellen fra dag -1 (baseline) blev taget (svarende til ratio på log skala).
Dag -1 og dag 1 (2 og 24 timer efter dosis)
Capsaicin-koncentration påkrævet for at opnå C2 efter en enkelt dosis SB-705498 efter 24 timer sammenlignet med baseline-del B
Tidsramme: Dag -1 og dag 1 (2 og 24 timer efter dosis)
Koncentrationen af ​​capsaicin, der var nødvendig for at fremkalde 2 hoste, blev analyseret. Fordelingsegenskaberne blev undersøgt, og endepunktet blev logget (base 2) til analyse, og forskellen fra dag -1 (baseline) blev taget (svarende til ratio på log skala).
Dag -1 og dag 1 (2 og 24 timer efter dosis)
24-timers hostetælling (hastighed) opdelt efter dag- og nathostetælling (hastigheder) for at give dag/nat specifikke værdier efter behandlingsgruppe-del B
Tidsramme: Op til dag 2 (periode 2)
Forskellige hosteintervaller blev undersøgt, såsom en dag- og natfrekvens. Deltagerne blev behandlet som en tilfældig effekt i modellen. Den gennemsnitlige behandlingsforskel og tilhørende 95 % konfidensinterval blev tilbagetransformeret for at give et behandlingsforhold og 95 % konfidensinterval for forholdet.
Op til dag 2 (periode 2)
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) - del A
Tidsramme: Op til dag 7
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der indtraf i løbet af forsøget, efter at undersøgelsesbehandlingen var startet. En uønsket hændelse var derfor ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse eller resulterer i invaliditet/inhabilitet og medfødt anomali/fødselsdefekt.
Op til dag 7
Antal deltagere med AE'er og SAE'er - Del B
Tidsramme: op til dag 42
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der indtraf i løbet af forsøget, efter at undersøgelsesbehandlingen var startet. En uønsket hændelse var derfor ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse eller resulterer i invaliditet/inhabilitet og medfødt anomali/fødselsdefekt.
op til dag 42
Sammenfatning af vitale tegn - systolisk og diastolisk blodtryk (Del A)
Tidsramme: Op til dag 7
Systolisk og diastolisk blodtryk blev vurderet før dosis og 2, 10 timer efter dosis.
Op til dag 7
Sammenfatning af vitale tegn - systolisk og diastolisk blodtryk (del B)
Tidsramme: Op til dag 42
Systolisk og diastolisk blodtryk blev vurderet før dosis og 4 timer efter dosis.
Op til dag 42
Oversigt over vitale tegn - Hjertefrekvens (Del A)
Tidsramme: Op til dag 7
Hjertefrekvensen blev vurderet før dosis og 2, 10 timer efter dosis.
Op til dag 7
Oversigt over vitale tegn - Hjertefrekvens (del B)
Tidsramme: Op til dag 42
Hjertefrekvensen blev vurderet før dosis og 4 timer efter dosis.
Op til dag 42
Sammenfatning af vitale tegn - Kropstemperatur (Del A)
Tidsramme: Op til dag 7
Kropstemperaturen blev målt med et tympanisk termometer før dosis, 1, 2, 4, 10 timer efter dosis.
Op til dag 7
Sammenfatning af vitale tegn - Kropstemperatur (del B)
Tidsramme: Op til dag 42
Kropstemperaturen blev målt med et tympanisk termometer før dosis, 1, 2, 4, 24 timer efter dosis.
Op til dag 42
Antal deltagere med EKG-fund - Del A
Tidsramme: Op til dag 7
Enkelte 12-aflednings-EKG'er blev opnået på hvert tidspunkt under undersøgelsen ved hjælp af en EKG-maskine. Deltagere med unormale værdier er blevet præsenteret.
Op til dag 7
Antal deltagere med EKG-fund - Del B
Tidsramme: Op til dag 42
Enkelte 12-aflednings-EKG'er blev opnået på hvert tidspunkt under undersøgelsen ved hjælp af en EKG-maskine. Deltagere med unormale værdier er blevet præsenteret.
Op til dag 42
Antal deltagere med potentiel klinisk betydning (PCI) laboratorievurderinger - hæmatologi del A
Tidsramme: Op til 4 uger
Hæmatologiske PCI-værdier var: Antal hvide blodlegemer; 0,67 (lav) og 1,82 (høj), neutrofiltal; 0,83 (lav), hæmoglobin (han); 1,03 (høj), hæmoglobin (hun); 1,13 (høj), hæmatokrit (han); 1,02 (høj), hæmatokrit (hun); 1,17 (høj), blodpladetal; 0,67 og 1,57 (høj), lymfocytter; 0,81 (lav).
Op til 4 uger
Antal deltagere med potentiel klinisk betydning (PCI) laboratorievurderinger - hæmatologi del B
Tidsramme: Op til 13 uger
Hæmatologiske PCI-værdier var: Antal hvide blodlegemer; 0,67 (lav) og 1,82 (høj), neutrofiltal; 0,83 (lav), hæmoglobin (han); 1,03 (høj), hæmoglobin (hun); 1,13 (høj), hæmatokrit (han); 1,02 (høj), hæmatokrit (hun); 1,17 (høj), blodpladetal; 0,67 og 1,57 (høj), lymfocytter; 0,81 (lav).
Op til 13 uger
Antal deltagere med potentiel klinisk betydning (PCI) laboratorievurderinger - klinisk biokemi del A
Tidsramme: Op til 4 uger
PCI-værdier for klinisk biokemi var: Albumin; 0,86 (lavt), calcium; 0,91 (lav) og 1,06 (høj), glucose; 0,71 (lav) og 1,41 (høj), kalium; 0,86 (lav) og 1,10 (høj), natrium; 0,96 (lav) og 1,03 (høj).
Op til 4 uger
Antal deltagere med potentiel klinisk betydning (PCI) laboratorievurderinger - klinisk biokemi del B
Tidsramme: Op til 13 uger
PCI-værdier for klinisk biokemi var: Albumin; 0,86 (lavt), calcium; 0,91 (lav) og 1,06 (høj), glucose; 0,71 (lav) og 1,41 (høj), kalium; 0,86 (lav) og 1,10 (høj), natrium; 0,96 (lav) og 1,03 (høj).
Op til 13 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. oktober 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. november 2011

Først opslået (Skøn)

22. november 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

1. december 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. november 2016

Sidst verificeret

1. november 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 114693

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data på patientniveau for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelige via www.clinicalstudydatarequest.com efter tidslinjerne og processen beskrevet på dette websted.

Studiedata/dokumenter

  1. Statistisk analyseplan
    Informations-id: 114693
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  2. Klinisk undersøgelsesrapport
    Informations-id: 114693
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  3. Formular til informeret samtykke
    Informations-id: 114693
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  4. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: 114693
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  5. Studieprotokol
    Informations-id: 114693
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  6. Annoteret sagsbetænkningsformular
    Informations-id: 114693
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  7. Datasætspecifikation
    Informations-id: 114693
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rhinitis

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner