Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att undersöka effekten av SB-705498 på kronisk hosta

30 november 2016 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

Tvådelad studie för att undersöka farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) av SB-705498 vid hosta. Del A: Öppen etikettstudie i friska ämnen för att fastställa exponering för SB-705498. Del B: Dubbelblind, placebokontrollerad, korsningsstudie för att undersöka effekten av SB-705498 på Capsaicin-inducerad hosta och 24-timmarshosta hos hostpatienter

Denna studie är utformad för att titta på effekten av oral SB-705498 på hosta efter en inhalerad capsaicin utmaning

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien, M23 9QZ
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna mellan 30-75 (Del A) och 18-75 (Del B) år inklusive.
  • Icke fertila kvinnor eller fertila kvinnor om de går med på att använda preventivmedel enligt protokollet
  • Icke-rökare i minst 6 månader med en förpackningshistorik <5 förpackningsår (Förpackningsår = (antal rökta cigaretter/dag/20) x antal år rökta).
  • Kroppsvikt > 50 kg och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 19 - 30,0 kg/m2 (inklusive).
  • Kan ge skriftligt informerat samtycke.
  • Gå med på att använda preventivmedel som anges som acceptabelt
  • Normalt 12-avlednings-EKG vid screening.
  • Kronisk hosta (endast del B)
  • God allmän hälsa, förutom kronisk hosta (endast del B), enligt bedömning av en ansvarig läkare.

Exklusions kriterier:

  • En historia av gastrointestinala, lever-, njur- eller flera kardiovaskulära riskfaktorer.
  • Positiv drog/alkoholscreening före studien.
  • Positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening.
  • Ett positivt test för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) (om det bestäms av lokala standardförfaranden (SOP)).
  • Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien.
  • Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader innan studiens start.
  • Deltagande i en klinisk prövning med en ny molekylenhet eller någon annan klinisk prövning inom 30 dagar efter starten av studien.
  • Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, samt av vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar före studien.
  • känd historia av lungcancer
  • aktuell behandling med orala kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel
  • FEV1 mindre än 80 % av förutsagt värde vid screening
  • Alla försökspersoner som inte når C5 efter 250uM oral capsaicin
  • Historik av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
  • Donation av blod eller blodprodukter som överstiger 500 ml inom en period på 56 dagar innan studiestart.
  • Gravida kvinnor enligt positivt serum- eller urintest av humant koriongonadotropin (hCG) vid screening eller före dosering.
  • Ammande honor.
  • Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
  • Kotininnivåer som tyder på rökning eller historia eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening.
  • konsumtion av rött vin, sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice från 7 dagar före dosering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Arm 1
inkrementella doser capsaicin
Läkemedel: Placebo
SB-705498 placebo
Läkemedel: SB-705498
400 eller 600 mg oral SB-705498
Aktiv komparator: Arm 2
stegvisa doser kasaicin
Läkemedel: Placebo
SB-705498 placebo
Läkemedel: SB-705498
400 eller 600 mg oral SB-705498

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetisk parameter för arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till 4 timmar AUC(0-4) och från tidpunkt noll (fördos) till sista tiden för kvantifierbar koncentration AUC(0-t)- Del A
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 och 10 timmar efter dos
AUC(0-4) är ett mått på den genomsnittliga mängden studieläkemedel i blodplasman under en period av 4 timmar efter dosen och AUC(0-t) är ett mått på den genomsnittliga mängden studieläkemedel i blodplasman över en period för den senaste tiden av kvantifierbar koncentration. Båda parametrarna beräknades genom standard icke-kompartmentanalys. Blodprover för PK-analys erhölls före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 och 10 timmar efter dos.
före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 och 10 timmar efter dos
Maximal observerad koncentration (Cmax) efter 10 timmars provtagning av en engångsdos av SB-705498 - Del A
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 och 10 timmar efter dos Dag 1
Cmax definieras som den maximala eller "toppliga" koncentrationen av ett läkemedel som observeras efter dess administrering. Cmax är en av parametrarna som är särskilt användbara för att uppskatta biotillgängligheten av läkemedel genom att mäta den totala mängden absorberad läkemedel. Den beräknades genom standard icke-kompartmentanalys. Blodprover för PK-analys erhölls före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 och 10 timmar efter dos.
före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 och 10 timmar efter dos Dag 1
Tidpunkt då Cmax (Tmax) inträffade efter 10 timmars provtagning av en engångsdos av SB-705498 -Del A
Tidsram: före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 och 10 timmar efter dos
Tmax definieras som tiden då Cmax inträffar. Blodprover för PK-analys erhölls före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 och 10 timmar efter dos.
före dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 och 10 timmar efter dos
Kapsaicinkoncentration som krävs för att uppnå fem eller fler hosta (C5) efter en engångsdos av SB-705498 vid Tmax jämfört med baseline- Del A
Tidsram: Dag -1 (baslinje) och dag 1 (2 timmar efter dos
Koncentrationen av kapsaicin som krävdes för att framkalla 5 hostar analyserades. Fördelningsegenskaperna undersöktes och slutpunkten loggades (bas 2) för analys och skillnaden från dag -1 (baslinje) togs (motsvarande förhållandet på log-skala).
Dag -1 (baslinje) och dag 1 (2 timmar efter dos
Kapsaicinkoncentration som krävs för att uppnå C5 efter en engångsdos av SB-705498 eller placebo - Del B
Tidsram: Dag -1, dag 1 (2 timmar och 24 timmar efter dos)
Koncentrationen av kapsaicin som krävdes för att framkalla 5 hostar analyserades. Fördelningsegenskaperna undersöktes och slutpunkten loggades (bas 2) för analys och skillnaden från dag -1 (baslinje) togs (motsvarande förhållandet på log-skala).
Dag -1, dag 1 (2 timmar och 24 timmar efter dos)
Hosttal per 24 timmar efter engångsdos av SB-705498 jämfört med placebo-del B
Tidsram: Dag -1 och dag 1 (2 och 24 timmar)
24 timmars hosträkning (hastighet/h) efter engångsdos av SB-705498 jämfört med placebo analyserades genom att först logga omvandling av hostantalet tagna på dag -1 och på dag 1 i varje period under 24 timmar efter dosen. Hosträkningshastigheterna log(10) transformerades.
Dag -1 och dag 1 (2 och 24 timmar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kapsaicinkoncentration som krävs för att uppnå två eller flera hosta (C2) efter en engångsdos av SB-705498 vid Tmax jämfört med baseline- Del A
Tidsram: Dag -1 och dag 1 (2 timmar efter dos)
Koncentrationen av capsaicin som krävdes för att framkalla 2 hostar analyserades. Fördelningsegenskaperna undersöktes och slutpunkten loggades (bas 2) för analys och skillnaden från dag -1 (baslinje) togs (motsvarande förhållandet på log-skala).
Dag -1 och dag 1 (2 timmar efter dos)
Kapsaicinkoncentration som krävs för att uppnå C2 efter en engångsdos av SB-705498 vid Tmax jämfört med baseline- Del B
Tidsram: Dag 1 (2 och 24 timmar efter dos)
Dag 1 (2 och 24 timmar efter dos)
Förändringar i Host Quality of Life Questionnaire (CQLQ) efter en engångsdos av SB-705498 jämfört med placebo- Del B
Tidsram: Dag -1 och 14
Det är ett validerat bedömningsverktyg med 28 punkter som är utformat för att utvärdera försämringar i livskvalitet på grund av kronisk hosta. Detta frågeformulär mäter hostrelaterade symtom, såväl som de sociala konsekvenserna och den psykologiska effekten. Exempel på saker är "Jag kan inte sova på natten" och "Jag hostar och det får mig att kräka." Slutpoängen erhålls genom att summera svaren på 28 frågor, var och en poängsatt på en skala 1-4, där 1 är "håller inte med" och 4 är "instämmer helt". Minsta och högsta CQLQ-poäng är 28 respektive 112, med ökande poäng som indikerar allvarligare funktionsnedsättning.
Dag -1 och 14
Uppmaning att hosta Visual Analogue Scale (VAS) efter engångsdos av SB-705498- Del B
Tidsram: Dag -1 och dag 1 (fördos 2 och 24 timmar)
VAS efter engångsdos av SB-705498 sammanfattades på dag -1 och dag 1 före dos, 2 och 24 timmar.
Dag -1 och dag 1 (fördos 2 och 24 timmar)
Kapsaicinkoncentration som krävs för att uppnå C5 efter en engångsdos av SB-705498 vid 24 timmar jämfört med baseline-del B
Tidsram: Dag -1 och dag 1 (2 och 24 timmar efter dos)
Koncentrationen av kapsaicin som krävdes för att framkalla 5 hostar analyserades. Fördelningsegenskaperna undersöktes och slutpunkten loggades (bas 2) för analys och skillnaden från dag -1 (baslinje) togs (motsvarande förhållandet på log-skala).
Dag -1 och dag 1 (2 och 24 timmar efter dos)
Kapsaicinkoncentration som krävs för att uppnå C2 efter en engångsdos av SB-705498 vid 24 timmar jämfört med baslinjen - Del B
Tidsram: Dag -1 och dag 1 (2 och 24 timmar efter dos)
Koncentrationen av capsaicin som krävdes för att framkalla 2 hostar analyserades. Fördelningsegenskaperna undersöktes och slutpunkten loggades (bas 2) för analys och skillnaden från dag -1 (baslinje) togs (motsvarande förhållandet på log-skala).
Dag -1 och dag 1 (2 och 24 timmar efter dos)
24-timmarshostantalet (frekvens) uppdelat efter dag- och natthostatal (frekvenser) för att ge dag/natt specifika värden efter behandlingsgrupp-del B
Tidsram: Upp till dag 2 (period 2)
Olika hostintervall undersöktes, såsom en dag- och nattfrekvens. Deltagarna behandlades som en slumpmässig effekt i modellen. Den genomsnittliga behandlingsskillnaden och associerade 95 % konfidensintervall återtransformerades för att ge ett behandlingsförhållande och 95 % konfidensintervall för förhållandet.
Upp till dag 2 (period 2)
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) - del A
Tidsram: Fram till dag 7
En biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse som inträffade under försökets gång efter att studiebehandlingen hade påbörjats. En oönskad händelse var därför alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdomar som var tidsmässigt förknippade med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det anses relaterat till studieläkemedlet eller inte. En allvarlig biverkning (SAE) är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse eller leder till funktionsnedsättning/oförmåga och medfödd anomali/födelsedefekt.
Fram till dag 7
Antal deltagare med AE och SAE-del B
Tidsram: fram till dag 42
En biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse som inträffade under försökets gång efter att studiebehandlingen hade påbörjats. En oönskad händelse var därför alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdomar som var tidsmässigt förknippade med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det anses relaterat till studieläkemedlet eller inte. En allvarlig biverkning (SAE) är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse eller leder till funktionsnedsättning/oförmåga och medfödd anomali/födelsedefekt.
fram till dag 42
Sammanfattning av vitala tecken -systoliskt och diastoliskt blodtryck (Del A)
Tidsram: Fram till dag 7
Systoliskt och diastoliskt blodtryck bedömdes före dos och 2, 10 timmar efter dos.
Fram till dag 7
Sammanfattning av vitala tecken - systoliskt och diastoliskt blodtryck (del B)
Tidsram: Fram till dag 42
Systoliskt och diastoliskt blodtryck utvärderades före dos och 4 timmar efter dos.
Fram till dag 42
Sammanfattning av vitala tecken - Hjärtfrekvens (Del A)
Tidsram: Fram till dag 7
Hjärtfrekvensen bedömdes före dos och 2, 10 timmar efter dos.
Fram till dag 7
Sammanfattning av vitala tecken - Hjärtfrekvens (del B)
Tidsram: Fram till dag 42
Hjärtfrekvensen utvärderades före dos och 4 timmar efter dos.
Fram till dag 42
Sammanfattning av vitala tecken- Kroppstemperatur (del A)
Tidsram: Fram till dag 7
Kroppstemperaturen mättes med en tympanisk termometer vid före dosering, 1, 2, 4, 10 timmar efter dosering.
Fram till dag 7
Sammanfattning av vitala tecken- Kroppstemperatur (del B)
Tidsram: Fram till dag 42
Kroppstemperaturen mättes med en tympanisk termometer vid före dosering, 1, 2, 4, 24 timmar efter dosering.
Fram till dag 42
Antal deltagare med EKG-fynd - Del A
Tidsram: Fram till dag 7
Enstaka 12-avlednings-EKG erhölls vid varje tidpunkt under studien med användning av en EKG-maskin. Deltagare med onormala värden har presenterats.
Fram till dag 7
Antal deltagare med EKG-fynd - Del B
Tidsram: Fram till dag 42
Enstaka 12-avlednings-EKG erhölls vid varje tidpunkt under studien med användning av en EKG-maskin. Deltagare med onormala värden har presenterats.
Fram till dag 42
Antal deltagare med potentiell klinisk betydelse (PCI) laboratoriebedömningar - hematologi del A
Tidsram: Upp till 4 veckor
Hematologiska PCI-värden var: Antal vita blodkroppar; 0,67 (lågt) och 1,82 (högt), antal neutrofiler; 0,83 (låg), hemoglobin (man); 1,03 (hög), hemoglobin (hona); 1,13 (hög), hematokrit (man); 1,02 (hög), hematokrit (hona); 1,17 (högt), antal blodplättar; 0,67 och 1,57 (hög), lymfocyter; 0,81 (låg).
Upp till 4 veckor
Antal deltagare med potentiell klinisk betydelse (PCI) laboratoriebedömningar - hematologi del B
Tidsram: Upp till 13 veckor
Hematologiska PCI-värden var: Antal vita blodkroppar; 0,67 (lågt) och 1,82 (högt), antal neutrofiler; 0,83 (låg), hemoglobin (man); 1,03 (hög), hemoglobin (hona); 1,13 (hög), hematokrit (man); 1,02 (hög), hematokrit (hona); 1,17 (högt), antal blodplättar; 0,67 och 1,57 (hög), lymfocyter; 0,81 (låg).
Upp till 13 veckor
Antal deltagare med potentiell klinisk betydelse (PCI) laboratoriebedömningar - klinisk biokemi del A
Tidsram: Upp till 4 veckor
PCI-värden för klinisk biokemi var: Albumin; 0,86 (låg), kalcium; 0,91 (låg) och 1,06 (hög), glukos; 0,71 (låg) och 1,41 (hög), kalium; 0,86 (låg) och 1,10 (hög), natrium; 0,96 (låg) och 1,03 (hög).
Upp till 4 veckor
Antal deltagare med laboratoriebedömningar av potentiell klinisk betydelse (PCI) – klinisk biokemi del B
Tidsram: Upp till 13 veckor
PCI-värden för klinisk biokemi var: Albumin; 0,86 (låg), kalcium; 0,91 (låg) och 1,06 (hög), glukos; 0,71 (låg) och 1,41 (hög), kalium; 0,86 (låg) och 1,10 (hög), natrium; 0,96 (låg) och 1,03 (hög).
Upp till 13 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 oktober 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2011

Första postat (Uppskatta)

22 november 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

1 december 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 november 2016

Senast verifierad

1 november 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 114693

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Data på patientnivå för denna studie kommer att göras tillgängliga via www.clinicalstudydatarequest.com enligt tidslinjerna och processen som beskrivs på denna webbplats.

Studiedata/dokument

  1. Statistisk analysplan
    Informationsidentifierare: 114693
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  2. Klinisk studierapport
    Informationsidentifierare: 114693
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  3. Informerat samtycke
    Informationsidentifierare: 114693
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  4. Datauppsättning för individuella deltagare
    Informationsidentifierare: 114693
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  5. Studieprotokoll
    Informationsidentifierare: 114693
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  6. Annoterad fallrapportformulär
    Informationsidentifierare: 114693
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  7. Datauppsättningsspecifikation
    Informationsidentifierare: 114693
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera