Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om het effect van SB-705498 op chronische hoest te onderzoeken

30 november 2016 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Tweedelig onderzoek om de farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van SB-705498 bij hoest te onderzoeken. Deel A: Open-labelonderzoek bij gezonde proefpersonen om blootstelling aan SB-705498 te bepalen. Deel B: dubbelblind, placebogecontroleerd, gekruist onderzoek om het effect van SB-705498 op door capsaïcine geïnduceerde hoest en 24-uurs hoesttellingen bij hoestpatiënten te onderzoeken

Deze studie is opgezet om te kijken naar het effect van orale SB-705498 op hoest na een geïnhaleerde capsaïcine-uitdaging

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw tussen 30 -75 (Deel A) en 18-75 (Deel B) jaar inclusief.
  • Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen of vrouwen die zwanger kunnen worden als ze ermee instemmen anticonceptie te gebruiken zoals aangegeven in het protocol
  • Minstens 6 maanden niet-roker met een pakgeschiedenis <5 pakjaren (pakjaren = (aantal gerookte sigaretten/dag/20) x aantal jaren gerookt).
  • Lichaamsgewicht > 50 kg en body mass index (BMI) binnen het bereik van 19 - 30,0 kg/m2 (inclusief).
  • In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  • Ga ermee akkoord om anticonceptie te gebruiken die als acceptabel wordt vermeld
  • Normaal 12-afleidingen ECG bij screening.
  • Chronische hoest (alleen deel B)
  • Een goede algemene gezondheid, afgezien van chronische hoest (alleen deel B), zoals vastgesteld door een verantwoordelijke arts.

Uitsluitingscriteria:

  • Een voorgeschiedenis van gastro-intestinale, hepatische, renale of meerdere cardiovasculaire risicofactoren.
  • Positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
  • Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
  • Een positieve test op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (indien bepaald volgens de lokale standaardwerkwijzen (SOP's)).
  • Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek.
  • Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek.
  • Deelname aan een klinische proef met een nieuwe molecuulentiteit of een andere klinische proef binnen 30 dagen na de start van de studie.
  • Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, evenals van vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen voorafgaand aan het onderzoek.
  • bekende voorgeschiedenis van longkanker
  • huidige behandeling met orale corticosteroïden of andere immunosuppressiva
  • FEV1 minder dan 80% van de voorspelde waarde bij screening
  • Elke proefpersoon die geen C5 bereikt na 250 uM orale capsaïcine
  • Geschiedenis van drugs- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
  • Donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een periode van 56 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek.
  • Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve humaan choriongonadotrofine (hCG)-test in serum of urine bij screening of voorafgaand aan dosering.
  • Zogende vrouwtjes.
  • Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
  • Cotininespiegels indicatief voor roken of geschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
  • consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap vanaf 7 dagen voor toediening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Arm 1
oplopende doses capsaïcine
Geneesmiddel: Placebo
SB-705498-placebo
Geneesmiddel: SB-705498
400 of 600 mg oraal SB-705498
Actieve vergelijker: Arm 2
oplopende doses casaïcine
Geneesmiddel: Placebo
SB-705498-placebo
Geneesmiddel: SB-705498
400 of 600 mg oraal SB-705498

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische parameter van oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 4 uur AUC(0-4) en van tijd nul (vóór toediening) tot laatste tijd van meetbare concentratie AUC(0-t)- Deel A
Tijdsspanne: vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 10 uur na de dosis
AUC(0-4) is een maat voor de gemiddelde hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel in het bloedplasma over een periode van 4 uur na de dosis en AUC(0-t) is een maat voor de gemiddelde hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel in het bloedplasma over een periode van de laatste keer van meetbare concentratie. Beide parameters werden berekend door middel van standaard niet-compartimentele analyse. Bloedmonsters voor PK-analyse werden vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 10 uur na de dosis verkregen.
vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 10 uur na de dosis
Maximale waargenomen concentratie (Cmax) na 10 uur bemonstering van een enkele dosis SB-705498 - Deel A
Tijdsspanne: voor dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 10 uur na dosis Dag 1
Cmax wordt gedefinieerd als de maximale of "piek" concentratie van een geneesmiddel die wordt waargenomen na toediening. Cmax is een van de parameters die met name worden gebruikt bij het schatten van de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen, door de totale hoeveelheid geabsorbeerd geneesmiddel te meten. Het werd berekend door middel van standaard niet-compartimentele analyse. Bloedmonsters voor PK-analyse werden vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 10 uur na de dosis verkregen.
voor dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 10 uur na dosis Dag 1
Tijdstip van optreden van Cmax (Tmax) na 10 uur bemonstering van een enkele dosis SB-705498 -Deel A
Tijdsspanne: vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 10 uur na de dosis
Tmax wordt gedefinieerd als het tijdstip waarop Cmax optreedt. Bloedmonsters voor PK-analyse werden vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 10 uur na de dosis verkregen.
vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 10 uur na de dosis
Capsaïcineconcentratie vereist om vijf of meer hoesten (C5) te bereiken na een enkele dosis SB-705498 bij Tmax in vergelijking met baseline - deel A
Tijdsspanne: Dag -1 (baseline) en dag 1 (2 uur na dosis
De capsaïcineconcentratie die nodig was om 5 hoesten op te wekken, werd geanalyseerd. De verdelingseigenschappen werden onderzocht en het eindpunt werd gelogd (basis 2) voor analyse en het verschil met Dag -1 (basislijn) werd genomen (equivalent aan verhouding op log-schaal).
Dag -1 (baseline) en dag 1 (2 uur na dosis
Capsaïcineconcentratie vereist om C5 te bereiken na een enkele dosis SB-705498 of placebo - Deel B
Tijdsspanne: Dag -1, Dag 1 (2 uur en 24 uur na dosis)
De capsaïcineconcentratie die nodig was om 5 hoesten op te wekken, werd geanalyseerd. De verdelingseigenschappen werden onderzocht en het eindpunt werd gelogd (basis 2) voor analyse en het verschil met Dag -1 (basislijn) werd genomen (equivalent aan verhouding op log-schaal).
Dag -1, Dag 1 (2 uur en 24 uur na dosis)
Hoesttelling per 24 uur na een enkele dosis SB-705498 in vergelijking met placebo - deel B
Tijdsspanne: Dag -1 en Dag 1 (2 en 24 uur)
24 uur hoesttelling (frequentie/uur) na een enkelvoudige dosis SB-705498 in vergelijking met placebo werd geanalyseerd door middel van een eerste logtransformatie van de hoesttellingen op dag -1 en op dag 1 van elke periode in de 24 uur na de dosis. De hoesttellingen werden log(10) getransformeerd.
Dag -1 en Dag 1 (2 en 24 uur)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Capsaïcineconcentratie vereist om twee of meer hoesten (C2) te bereiken na een enkele dosis SB-705498 bij Tmax in vergelijking met baseline - deel A
Tijdsspanne: Dag -1 en Dag 1 (2 uur na dosis)
De concentratie capsaïcine die nodig was om 2 keer hoesten op te wekken, werd geanalyseerd. De verdelingseigenschappen werden onderzocht en het eindpunt werd gelogd (basis 2) voor analyse en het verschil met Dag -1 (basislijn) werd genomen (equivalent aan verhouding op log-schaal).
Dag -1 en Dag 1 (2 uur na dosis)
Capsaïcineconcentratie vereist om C2 te bereiken na een enkelvoudige dosis SB-705498 bij Tmax in vergelijking met baseline - Deel B
Tijdsspanne: Dag 1 (2 en 24 uur na dosis)
Dag 1 (2 en 24 uur na dosis)
Veranderingen in de Cough Quality of Life Questionnaire (CQLQ) na een enkelvoudige dosis SB-705498 in vergelijking met placebo - deel B
Tijdsspanne: Dag -1 en 14
Het is een gevalideerde beoordelingstool met 28 items die is ontworpen om de afname van de kwaliteit van leven als gevolg van chronische hoest te evalueren. Deze vragenlijst meet hoestgerelateerde symptomen, evenals de sociale implicaties en psychologische impact. Voorbeelden van items zijn: "Ik kan 's nachts niet slapen" en "Ik hoest en ik moet kokhalzen." De uiteindelijke score wordt verkregen door de antwoorden op 28 vragen op te tellen, elk gescoord op een schaal van 1-4, waarbij 1 "helemaal mee oneens" en 4 "helemaal mee eens" is. De minimale en maximale CQLQ-scores zijn respectievelijk 28 en 112, waarbij een toenemende score een ernstigere beperking aangeeft.
Dag -1 en 14
Aandrang om te hoesten Visual Analogue Scale (VAS) na een enkele dosis SB-705498- Deel B
Tijdsspanne: Dag -1 en Dag 1 (vóór dosis 2 en 24 uur)
VAS na enkelvoudige dosis SB-705498 werd samengevat op Dag -1 en Dag 1 vóór de dosis, 2 en 24 uur.
Dag -1 en Dag 1 (vóór dosis 2 en 24 uur)
Capsaïcineconcentratie vereist om C5 te bereiken na een enkele dosis SB-705498 na 24 uur in vergelijking met baseline-deel B
Tijdsspanne: Dag -1 en Dag 1 (2 en 24 uur na dosis)
De capsaïcineconcentratie die nodig was om 5 hoesten op te wekken, werd geanalyseerd. De verdelingseigenschappen werden onderzocht en het eindpunt werd gelogd (basis 2) voor analyse en het verschil met Dag -1 (basislijn) werd genomen (equivalent aan verhouding op log-schaal).
Dag -1 en Dag 1 (2 en 24 uur na dosis)
Capsaïcineconcentratie vereist om C2 te bereiken na een enkelvoudige dosis SB-705498 na 24 uur in vergelijking met baseline - deel B
Tijdsspanne: Dag -1 en Dag 1 (2 en 24 uur na dosis)
De concentratie capsaïcine die nodig was om 2 keer hoesten op te wekken, werd geanalyseerd. De verdelingseigenschappen werden onderzocht en het eindpunt werd gelogd (basis 2) voor analyse en het verschil met Dag -1 (basislijn) werd genomen (equivalent aan verhouding op log-schaal).
Dag -1 en Dag 1 (2 en 24 uur na dosis)
De 24-uurs hoesttelling (frequentie) onderverdeeld in dag- en nacht hoesttellingen (frequenties) om dag/nacht-specifieke waarden per behandelingsgroep te geven - Deel B
Tijdsspanne: Tot dag 2 (periode 2)
Er werden verschillende hoestintervallen onderzocht, zoals een dag- en nachttarief. Deelnemers werden behandeld als een willekeurig effect in het model. Het gemiddelde behandelingsverschil en het bijbehorende 95% betrouwbaarheidsinterval werd teruggetransformeerd om een ​​behandelingsratio en een 95% betrouwbaarheidsinterval voor de ratio te verkrijgen.
Tot dag 2 (periode 2)
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) - Deel A
Tijdsspanne: Tot dag 7
Een ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat optrad in de loop van het onderzoek nadat de studiebehandeling was gestart. Een bijwerking was daarom elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Een ernstige bijwerking (SAE) is elke ongewenste medische gebeurtenis die bij elke dosis de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname vereist of resulteert in invaliditeit/onbekwaamheid en aangeboren afwijkingen/geboorteafwijkingen.
Tot dag 7
Aantal deelnemers met AE's en SAE's - Deel B
Tijdsspanne: tot dag 42
Een ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat optrad in de loop van het onderzoek nadat de studiebehandeling was gestart. Een bijwerking was daarom elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Een ernstige bijwerking (SAE) is elke ongewenste medische gebeurtenis die bij elke dosis de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname vereist of resulteert in invaliditeit/onbekwaamheid en aangeboren afwijkingen/geboorteafwijkingen.
tot dag 42
Samenvatting van vitale functies - systolische en diastolische bloeddruk (deel A)
Tijdsspanne: Tot dag 7
De systolische en diastolische bloeddruk werd beoordeeld vóór de dosis en 2, 10 uur na de dosis.
Tot dag 7
Samenvatting van vitale functies - systolische en diastolische bloeddruk (deel B)
Tijdsspanne: Tot dag 42
De systolische en diastolische bloeddruk werden vóór de dosis en 4 uur na de dosis beoordeeld.
Tot dag 42
Samenvatting van vitale functies - Hartslag (deel A)
Tijdsspanne: Tot dag 7
De hartslag werd beoordeeld vóór de dosis en 2, 10 uur na de dosis.
Tot dag 7
Samenvatting van vitale functies - Hartslag (deel B)
Tijdsspanne: Tot dag 42
De hartslag werd beoordeeld vóór de dosis en 4 uur na de dosis.
Tot dag 42
Samenvatting van vitale functies - lichaamstemperatuur (deel A)
Tijdsspanne: Tot dag 7
De lichaamstemperatuur werd gemeten met een trommelvliesthermometer vóór de dosis, 1, 2, 4, 10 uur na de dosis.
Tot dag 7
Samenvatting van vitale functies - lichaamstemperatuur (deel B)
Tijdsspanne: Tot dag 42
De lichaamstemperatuur werd gemeten met een trommelvliesthermometer vóór de dosis, 1, 2, 4, 24 uur na de dosis.
Tot dag 42
Aantal deelnemers met ECG-bevindingen - Deel A
Tijdsspanne: Tot dag 7
Enkele ECG's met 12 afleidingen werden op elk tijdstip tijdens het onderzoek verkregen met behulp van een ECG-apparaat. Er zijn deelnemers met afwijkende waarden gepresenteerd.
Tot dag 7
Aantal deelnemers met ECG-bevindingen - Deel B
Tijdsspanne: Tot dag 42
Enkele ECG's met 12 afleidingen werden op elk tijdstip tijdens het onderzoek verkregen met behulp van een ECG-apparaat. Er zijn deelnemers met afwijkende waarden gepresenteerd.
Tot dag 42
Aantal deelnemers met potentieel klinisch belang (PCI) laboratoriumbeoordelingen - hematologie Deel A
Tijdsspanne: Tot 4 weken
Hematologie PCI-waarden waren: aantal witte bloedcellen; 0,67 (laag) en 1,82 (hoog), aantal neutrofielen; 0,83 (laag), hemoglobine (mannelijk); 1,03 (hoog), hemoglobine (vrouwelijk); 1,13 (hoog), hematocriet (mannelijk); 1,02 (hoog), hematocriet (vrouwelijk); 1,17 (hoog), aantal bloedplaatjes; 0,67 en 1,57 (hoog), Lymfocyten; 0,81 (laag).
Tot 4 weken
Aantal deelnemers met potentieel klinisch belang (PCI) laboratoriumbeoordelingen - hematologie deel B
Tijdsspanne: Tot 13 weken
Hematologie PCI-waarden waren: aantal witte bloedcellen; 0,67 (laag) en 1,82 (hoog), aantal neutrofielen; 0,83 (laag), hemoglobine (mannelijk); 1,03 (hoog), hemoglobine (vrouwelijk); 1,13 (hoog), hematocriet (mannelijk); 1,02 (hoog), hematocriet (vrouwelijk); 1,17 (hoog), aantal bloedplaatjes; 0,67 en 1,57 (hoog), Lymfocyten; 0,81 (laag).
Tot 13 weken
Aantal deelnemers met potentieel klinisch belang (PCI) laboratoriumbeoordelingen - klinische biochemie Deel A
Tijdsspanne: Tot 4 weken
Klinische biochemie PCI-waarden waren: albumine; 0,86 (laag), Calcium; 0,91 (laag) en 1,06 (hoog), glucose; 0,71 (laag) en 1,41 (hoog), Kalium; 0,86 (laag) en 1,10 (hoog), Natrium; 0,96 (laag) en 1,03 (hoog).
Tot 4 weken
Aantal deelnemers met potentieel klinisch belang (PCI) laboratoriumbeoordelingen - klinische biochemie Deel B
Tijdsspanne: Tot 13 weken
Klinische biochemie PCI-waarden waren: albumine; 0,86 (laag), Calcium; 0,91 (laag) en 1,06 (hoog), glucose; 0,71 (laag) en 1,41 (hoog), Kalium; 0,86 (laag) en 1,10 (hoog), Natrium; 0,96 (laag) en 1,03 (hoog).
Tot 13 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 oktober 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 november 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

22 november 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 december 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 november 2016

Laatst geverifieerd

1 november 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 114693

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens op patiëntniveau voor dit onderzoek zullen beschikbaar worden gesteld via www.clinicalstudydatarequest.com volgens de tijdlijnen en het proces zoals beschreven op deze site.

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Statistisch analyseplan
    Informatie-ID: 114693
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  2. Klinisch onderzoeksrapport
    Informatie-ID: 114693
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  3. Formulier geïnformeerde toestemming
    Informatie-ID: 114693
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  4. Gegevensset individuele deelnemers
    Informatie-ID: 114693
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  5. Leerprotocool
    Informatie-ID: 114693
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  6. Geannoteerd casusrapportformulier
    Informatie-ID: 114693
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  7. Specificatie gegevensset
    Informatie-ID: 114693
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren