Um estudo para investigar o efeito do SB-705498 na tosse crônica
30 de novembro de 2016 atualizado por: GlaxoSmithKline
Estudo de duas partes para investigar a farmacocinética (PK) e a farmacodinâmica (PD) do SB-705498 na tosse. Parte A: Estudo de rótulo aberto em indivíduos saudáveis para determinar a exposição ao SB-705498. Parte B: Estudo duplo-cego, controlado por placebo, cruzado para investigar o efeito de SB-705498 na tosse induzida por capsaicina e na contagem de tosse de 24 horas em pacientes com tosse
Este estudo foi projetado para observar o efeito do SB-705498 oral na tosse após um desafio de capsaicina inalada
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
21
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Manchester, Reino Unido, M23 9QZ
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher entre 30 -75 (Parte A) e 18-75 (Parte B) anos de idade inclusive.
- Mulheres não grávidas ou mulheres com potencial para engravidar se concordarem em usar métodos contraceptivos conforme indicado pelo protocolo
- Não fumador há pelo menos 6 meses com história de maços <5 anos-maço (anos-maço = (n.º de cigarros fumados/dia/20) x n.º de anos fumados).
- Peso corporal > 50 kg e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19 a 30,0 kg/m2 (inclusive).
- Capaz de dar consentimento informado por escrito.
- Concordar em usar métodos anticoncepcionais listados como aceitáveis
- ECG normal de 12 derivações na triagem.
- Tosse crônica (somente Parte B)
- Boa saúde geral, exceto tosse crônica (somente parte B), conforme determinado por médico responsável.
Critério de exclusão:
- História de fatores de risco gastrointestinais, hepáticos, renais ou cardiovasculares múltiplos.
- Teste positivo de drogas/álcool pré-estudo.
- Antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
- Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) (se determinado pelos procedimentos operacionais padrão locais (POPs)).
- Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo.
- Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao início do estudo.
- Participação em um ensaio clínico com uma nova entidade molecular ou qualquer outro ensaio clínico até 30 dias após o início do estudo.
- Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, bem como de vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) nos 7 dias anteriores ao estudo.
- história conhecida de câncer de pulmão
- tratamento atual com corticosteróides orais ou outros agentes imunossupressores
- VEF1 menor que 80% do valor previsto na triagem
- Qualquer sujeito que não atinja C5 após 250uM de capsaicina oral
- Histórico de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do Investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indique sua participação.
- Doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500mL dentro de um período de 56 dias antes do início do estudo.
- Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) no soro ou na urina na triagem ou antes da dosagem.
- Fêmeas lactantes.
- Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
- Níveis de cotinina indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
- consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou sumo de toranja nos 7 dias anteriores à administração.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Braço 1
doses incrementais de capsaicina
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SB-705498 placebo
400 ou 600mg oral SB-705498
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Comparador Ativo: Braço 2
doses incrementais de casaicina
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SB-705498 placebo
400 ou 600mg oral SB-705498
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetro farmacocinético da área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero a 4 horas AUC(0-4) e do tempo zero (pré-dose) ao último tempo de concentração quantificável AUC(0-t)- Parte A
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 horas pós-dose
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AUC(0-4) é uma medida da quantidade média do medicamento em estudo no plasma sanguíneo durante um período de 4 horas após a dose e AUC(0-t) é uma medida da quantidade média do medicamento em estudo no plasma sanguíneo durante um período do último tempo de concentração quantificável.
Ambos os parâmetros foram calculados por análise não compartimental padrão.
Amostras de sangue para análise farmacocinética foram obtidas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 horas após a dose.
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pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 horas pós-dose
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Concentração máxima observada (Cmax) após 10 horas de amostragem de uma dose única de SB-705498 - Parte A
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 horas após a dose Dia 1
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Cmax é definida como a concentração máxima ou "pico" de uma droga observada após sua administração.
Cmax é um dos parâmetros de uso particular na estimativa da biodisponibilidade de drogas, medindo a quantidade total de droga absorvida.
Foi calculado por análise não compartimental padrão.
Amostras de sangue para análise farmacocinética foram obtidas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 horas após a dose.
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pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 horas após a dose Dia 1
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Tempo de ocorrência de Cmax (Tmax) após 10 horas de amostragem de uma dose única de SB-705498 -Parte A
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 horas pós-dose
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Tmax é definido como o tempo de ocorrência de Cmax.
Amostras de sangue para análise farmacocinética foram obtidas antes da dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 horas após a dose.
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pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 10 horas pós-dose
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Concentração de capsaicina necessária para atingir cinco ou mais tosses (C5) após uma dose única de SB-705498 no Tmax em comparação com a linha de base- Parte A
Prazo: Dia -1 (linha de base) e Dia 1 (2 horas após a dose
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A concentração de capsaicina necessária para provocar 5 tosses foi analisada.
As propriedades distributivas foram investigadas e o ponto final foi registrado (base 2) para análise e a diferença do Dia -1 (linha de base) foi tomada (equivalente à razão na escala logarítmica).
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Dia -1 (linha de base) e Dia 1 (2 horas após a dose
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Concentração de capsaicina necessária para atingir C5 após uma dose única de SB-705498 ou placebo- Parte B
Prazo: Dia -1, Dia 1 (2 horas e 24 horas após a dose)
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A concentração de capsaicina necessária para provocar 5 tosses foi analisada.
As propriedades distributivas foram investigadas e o ponto final foi registrado (base 2) para análise e a diferença do Dia -1 (linha de base) foi tomada (equivalente à razão na escala logarítmica).
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Dia -1, Dia 1 (2 horas e 24 horas após a dose)
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Contagem de tosse por 24 horas após dose única de SB-705498 em comparação com placebo- Parte B
Prazo: Dia -1 e Dia 1 (2 e 24 horas)
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A contagem de tosse de 24 horas (taxa/h) após dose única de SB-705498 em comparação com o placebo foi analisada pelo primeiro log transformando as contagens de tosse feitas no Dia -1 e no Dia 1 de cada período nas 24 horas após a dose.
As taxas de contagem de tosse foram log(10) transformadas.
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Dia -1 e Dia 1 (2 e 24 horas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração de capsaicina necessária para atingir duas ou mais tosses (C2) após uma dose única de SB-705498 no Tmax em comparação com a linha de base- Parte A
Prazo: Dia -1 e Dia 1 (2 horas após a dose)
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A concentração de capsaicina necessária para provocar 2 tosses foi analisada.
As propriedades distributivas foram investigadas e o ponto final foi registrado (base 2) para análise e a diferença do Dia -1 (linha de base) foi tomada (equivalente à razão na escala logarítmica).
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Dia -1 e Dia 1 (2 horas após a dose)
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Concentração de capsaicina necessária para atingir C2 após uma dose única de SB-705498 em Tmax em comparação com a linha de base- Parte B
Prazo: Dia 1 (2 e 24 horas após a dose)
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Dia 1 (2 e 24 horas após a dose)
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Alterações no Questionário de Qualidade de Vida da Tosse (CQLQ) após uma dose única de SB-705498 em comparação com placebo- Parte B
Prazo: Dia -1 e 14
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É uma ferramenta de avaliação validada de 28 itens projetada para avaliar a diminuição da qualidade de vida devido à tosse crônica.
Este questionário mede os sintomas relacionados à tosse, bem como as implicações sociais e o impacto psicológico.
Exemplos de itens incluem: "Não consigo dormir à noite" e "Tusso e fico com ânsia de vômito".
A pontuação final é obtida pela soma das respostas a 28 perguntas, cada uma pontuada em uma escala de 1 a 4, onde 1 é "discordo totalmente" e 4 é "concordo totalmente".
As pontuações mínima e máxima do CQLQ são 28 e 112, respectivamente, com o aumento da pontuação indicando comprometimento mais grave.
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Dia -1 e 14
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Desejo de tossir Escala Visual Analógica (VAS) após dose única de SB-705498- Parte B
Prazo: Dia -1 e Dia 1 (pré-dose 2 e 24 horas)
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O VAS após a dose única de SB-705498 foi resumido no Dia -1 e no Dia 1 pré-dose, 2 e 24 horas.
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Dia -1 e Dia 1 (pré-dose 2 e 24 horas)
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Concentração de capsaicina necessária para atingir C5 após uma dose única de SB-705498 em 24 horas em comparação com a linha de base-Parte B
Prazo: Dia -1 e Dia 1 (2 e 24 horas após a dose)
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A concentração de capsaicina necessária para provocar 5 tosses foi analisada.
As propriedades distributivas foram investigadas e o ponto final foi registrado (base 2) para análise e a diferença do Dia -1 (linha de base) foi tomada (equivalente à razão na escala logarítmica).
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Dia -1 e Dia 1 (2 e 24 horas após a dose)
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Concentração de capsaicina necessária para atingir C2 após uma dose única de SB-705498 em 24 horas em comparação com a linha de base- Parte B
Prazo: Dia -1 e Dia 1 (2 e 24 horas após a dose)
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A concentração de capsaicina necessária para provocar 2 tosses foi analisada.
As propriedades distributivas foram investigadas e o ponto final foi registrado (base 2) para análise e a diferença do Dia -1 (linha de base) foi tomada (equivalente à razão na escala logarítmica).
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Dia -1 e Dia 1 (2 e 24 horas após a dose)
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A contagem de tosse de 24 horas (taxa) subdividida por contagens de tosse diurna e noturna (taxas) para fornecer valores específicos diurnos/noturnos por grupo de tratamento - Parte B
Prazo: Até o Dia 2 (Período 2)
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Diferentes intervalos de tosse foram investigados, como uma taxa diurna e noturna.
Os participantes foram tratados como um efeito aleatório no modelo.
A diferença média do tratamento e o intervalo de confiança de 95% associado foram transformados de volta para fornecer uma razão de tratamento e um intervalo de confiança de 95% para a razão.
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Até o Dia 2 (Período 2)
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) - Parte A
Prazo: Até o dia 7
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que ocorreu durante o estudo após o início do tratamento do estudo.
Um evento adverso foi, portanto, qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso do medicamento em estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento em estudo.
Um Evento Adverso Grave (SAE) é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento da hospitalização ou resulta em deficiência/incapacidade e anomalia congênita/defeito congênito.
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Até o dia 7
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Número de participantes com EAs e SAEs- Parte B
Prazo: até o dia 42
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que ocorreu durante o estudo após o início do tratamento do estudo.
Um evento adverso foi, portanto, qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso do medicamento em estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento em estudo.
Um Evento Adverso Grave (SAE) é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento da hospitalização ou resulta em deficiência/incapacidade e anomalia congênita/defeito congênito.
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até o dia 42
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Resumo dos sinais vitais - pressão arterial sistólica e diastólica (Parte A)
Prazo: Até o dia 7
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A pressão arterial sistólica e diastólica foi avaliada antes da dose e 2, 10 horas após a dose.
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Até o dia 7
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Resumo dos sinais vitais - pressão arterial sistólica e diastólica (Parte B)
Prazo: Até o dia 42
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A pressão arterial sistólica e diastólica foi avaliada antes da dose e 4 horas após a dose.
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Até o dia 42
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Resumo dos Sinais Vitais - Frequência Cardíaca (Parte A)
Prazo: Até o dia 7
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A frequência cardíaca foi avaliada antes da dose e 2, 10 horas após a dose.
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Até o dia 7
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Resumo dos Sinais Vitais - Frequência Cardíaca (Parte B)
Prazo: Até o dia 42
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A frequência cardíaca foi avaliada antes da dose e 4 horas após a dose.
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Até o dia 42
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Resumo dos Sinais Vitais - Temperatura Corporal (Parte A)
Prazo: Até o dia 7
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A temperatura corporal foi medida com um termômetro timpânico na pré-dose, 1, 2, 4, 10 horas após a dose.
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Até o dia 7
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Resumo dos Sinais Vitais - Temperatura Corporal (Parte B)
Prazo: Até o dia 42
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A temperatura corporal foi medida com um termômetro timpânico na pré-dose, 1, 2, 4, 24 horas após a dose.
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Até o dia 42
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Número de participantes com achados de ECG - Parte A
Prazo: Até o dia 7
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ECGs únicos de 12 derivações foram obtidos em cada ponto de tempo durante o estudo usando uma máquina de ECG.
Participantes com valores anormais foram apresentados.
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Até o dia 7
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Número de participantes com achados de ECG - Parte B
Prazo: Até o dia 42
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ECGs únicos de 12 derivações foram obtidos em cada ponto de tempo durante o estudo usando uma máquina de ECG.
Participantes com valores anormais foram apresentados.
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Até o dia 42
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Número de participantes com avaliações laboratoriais de potencial importância clínica (PCI) - hematologia Parte A
Prazo: Até 4 semanas
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Os valores do ICP hematológico foram: Contagem de glóbulos brancos; 0,67 (baixo) e 1,82 (alto), contagem de neutrófilos; 0,83 (baixo), Hemoglobina (masculino); 1,03 (alto), Hemoglobina (feminino); 1,13 (alto), Hematócrito (masculino); 1,02 (alto), Hematócrito (feminino); 1,17(alto), Contagem de plaquetas; 0,67 e 1,57 (alto), Linfócitos; 0,81 (baixo).
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Até 4 semanas
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Número de participantes com avaliações laboratoriais de potencial importância clínica (PCI) - hematologia Parte B
Prazo: Até 13 semanas
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Os valores do ICP hematológico foram: Contagem de glóbulos brancos; 0,67 (baixo) e 1,82 (alto), contagem de neutrófilos; 0,83 (baixo), Hemoglobina (masculino); 1,03 (alto), Hemoglobina (feminino); 1,13 (alto), Hematócrito (masculino); 1,02 (alto), Hematócrito (feminino); 1,17(alto), Contagem de plaquetas; 0,67 e 1,57 (alto), Linfócitos; 0,81 (baixo).
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Até 13 semanas
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Número de participantes com avaliações laboratoriais de potencial importância clínica (PCI) - bioquímica clínica Parte A
Prazo: Até 4 semanas
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Os valores de PCI de bioquímica clínica foram: Albumina; 0,86 (baixo), Cálcio; 0,91(baixo) e 1,06 (alto), Glicose; 0,71 (baixo) e 1,41 (alto), Potássio; 0,86 (baixo) e 1,10 (alto), Sódio; 0,96(baixo) e 1,03(alto).
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Até 4 semanas
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Número de participantes com avaliações laboratoriais de potencial importância clínica (PCI) - bioquímica clínica Parte B
Prazo: Até 13 semanas
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Os valores de PCI de bioquímica clínica foram: Albumina; 0,86 (baixo), Cálcio; 0,91(baixo) e 1,06 (alto), Glicose; 0,71 (baixo) e 1,41 (alto), Potássio; 0,86 (baixo) e 1,10 (alto), Sódio; 0,96(baixo) e 1,03(alto).
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Até 13 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de outubro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de novembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
22 de novembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
1 de dezembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de novembro de 2016
Última verificação
1 de novembro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 114693
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados em nível de paciente para este estudo serão disponibilizados em www.clinicalstudydatarequest.com seguindo os cronogramas e processos descritos neste site.
Dados/documentos do estudo
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Plano de Análise Estatística
Identificador de informação: 114693Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Relatório de Estudo Clínico
Identificador de informação: 114693Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Formulário de Consentimento Informado
Identificador de informação: 114693Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Conjunto de dados de participantes individuais
Identificador de informação: 114693Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Protocolo de estudo
Identificador de informação: 114693Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Formulário de Relato de Caso Anotado
Identificador de informação: 114693Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Especificação do conjunto de dados
Identificador de informação: 114693Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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