Studie ke zkoumání účinku SB-705498 na chronický kašel
30. listopadu 2016 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Dvoudílná studie ke zkoumání farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PD) SB-705498 při kašli. Část A: Otevřená studie u zdravých subjektů ke stanovení expozice SB-705498. Část B: Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, zkřížená studie ke zkoumání účinku SB-705498 na kašel indukovaný kapsaicinem a 24hodinový počet kašel u pacientů s kašlem
Tato studie je navržena tak, aby sledovala vliv perorálního SB-705498 na kašel po inhalačním podání kapsaicinu
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
21
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Manchester, Spojené království, M23 9QZ
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku 30-75 (část A) a 18-75 (část B) let včetně.
- Ženy ve fertilním věku nebo ženy ve fertilním věku, pokud souhlasí s užíváním antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu
- Nekuřák po dobu minimálně 6 měsíců s historií balení <5 let v balení (roky v balení = (počet vykouřených cigaret/den/20) x počet let vykouřených).
- Tělesná hmotnost > 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19 - 30,0 kg/m2 (včetně).
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas.
- Souhlaste s používáním antikoncepce uvedené jako přijatelné
- Normální 12svodové EKG při screeningu.
- Chronický kašel (pouze část B)
- Dobrý celkový zdravotní stav, kromě chronického kašle (pouze část B), podle zjištění odpovědného lékaře.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza gastrointestinálních, jaterních, renálních nebo více kardiovaskulárních rizikových faktorů.
- Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
- Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivních protilátek proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
- Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) (pokud jsou stanoveny místními standardními operačními postupy (SOP)).
- Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu do 6 měsíců od studie.
- Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před zahájením studie.
- Účast v klinické studii s novou molekulovou entitou nebo jakékoli jiné klinické studii do 30 dnů od zahájení studie.
- Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, jakož i vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů před studií.
- známá anamnéza rakoviny plic
- současná léčba perorálními kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy
- FEV1 méně než 80 % předpokládané hodnoty při screeningu
- Jakýkoli subjekt, který nedosáhne C5 po 250uM perorálním kapsaicinu
- Anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
- Darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů před zahájením studie.
- Těhotné ženy podle pozitivního testu na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru nebo moči při screeningu nebo před podáním dávky.
- Kojící samice.
- Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
- Hladiny kotininu ukazující na kouření nebo anamnézu nebo pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
- konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy 7 dní před podáním dávky.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Rameno 1
přírůstkové dávky kapsaicinu
|
SB-705498 placebo
400 nebo 600 mg perorálně SB-705498
|
|
Aktivní komparátor: Rameno 2
inkrementální dávky kasaicinu
|
SB-705498 placebo
400 nebo 600 mg perorálně SB-705498
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetický parametr plochy pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do 4 hodin AUC(0-4) a od času nula (před dávkou) do poslední doby kvantifikovatelné koncentrace AUC(0-t)- Část A
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce
|
AUC(0-4) je mírou průměrného množství studovaného léku v krevní plazmě za období 4 hodin po dávce a AUC(0-t) je mírou průměrného množství studovaného léku v krevní plazmě za období poslední doby kvantifikovatelné koncentrace.
Oba parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
Vzorky krve pro PK analýzu byly získány před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce.
|
před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce
|
|
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) po 10 hodinách odběru jedné dávky SB-705498 - Část A
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce 1. den
|
Cmax je definována jako maximální nebo "vrcholová" koncentrace léčiva pozorovaná po jeho podání.
Cmax je jedním z parametrů konkrétního použití při odhadu biologické dostupnosti léčiv měřením celkového množství absorbovaného léčiva.
Byl vypočítán standardní nekompartmentovou analýzou.
Vzorky krve pro PK analýzu byly získány před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce.
|
před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce 1. den
|
|
Doba výskytu Cmax (Tmax) po 10 hodinách odběru jedné dávky SB-705498 -část A
Časové okno: před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce
|
Tmax je definován jako čas výskytu Cmax.
Vzorky krve pro PK analýzu byly získány před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce.
|
před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce
|
|
Koncentrace kapsaicinu potřebná k dosažení pěti nebo více kašlání (C5) po jedné dávce SB-705498 při Tmax ve srovnání s výchozí hodnotou – část A
Časové okno: Den -1 (základní hodnota) a den 1 (2 hodiny po dávce
|
Byla analyzována koncentrace kapsaicinu potřebná k vyvolání 5 kašlání.
Byly zkoumány distribuční vlastnosti a byl zaprotokolován koncový bod (základ 2) pro analýzu a byl vzat rozdíl od dne -1 (základní hodnota) (ekvivalentní poměru na logaritmické stupnici).
|
Den -1 (základní hodnota) a den 1 (2 hodiny po dávce
|
|
Koncentrace kapsaicinu potřebná k dosažení C5 po jedné dávce SB-705498 nebo placeba – část B
Časové okno: Den -1, Den 1 (2 hodiny a 24 hodin po dávce)
|
Byla analyzována koncentrace kapsaicinu potřebná k vyvolání 5 kašlání.
Byly zkoumány distribuční vlastnosti a byl zaprotokolován koncový bod (základ 2) pro analýzu a byl vzat rozdíl od dne -1 (základní hodnota) (ekvivalentní poměru na logaritmické stupnici).
|
Den -1, Den 1 (2 hodiny a 24 hodin po dávce)
|
|
Počet kašel za 24 hodin po jedné dávce SB-705498 ve srovnání s placebem – část B
Časové okno: Den -1 a Den 1 (2 a 24 hodin)
|
24hodinový počet kašel (rychlost/h) po jedné dávce SB-705498 ve srovnání s placebem byl analyzován první logaritmickou transformací počtu kašle odebraných v den -1 a v den 1 každého období 24 hodin po dávce.
Počty kašel byly transformovány log(10).
|
Den -1 a Den 1 (2 a 24 hodin)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace kapsaicinu potřebná k dosažení dvou nebo více kašlání (C2) po jedné dávce SB-705498 při Tmax ve srovnání s výchozí hodnotou – část A
Časové okno: Den -1 a den 1 (2 hodiny po dávce)
|
Byla analyzována koncentrace kapsaicinu potřebná k vyvolání 2 kašlání.
Byly zkoumány distribuční vlastnosti a byl zaprotokolován koncový bod (základ 2) pro analýzu a byl vzat rozdíl od dne -1 (základní hodnota) (ekvivalentní poměru na logaritmické stupnici).
|
Den -1 a den 1 (2 hodiny po dávce)
|
|
Koncentrace kapsaicinu nutná k dosažení C2 po jedné dávce SB-705498 při Tmax ve srovnání s výchozí hodnotou – část B
Časové okno: Den 1 (2 a 24 hodin po dávce)
|
Den 1 (2 a 24 hodin po dávce)
|
|
|
Změny v dotazníku kvality života při kašli (CQLQ) po jedné dávce SB-705498 ve srovnání s placebem – část B
Časové okno: Den -1 a 14
|
Jedná se o validovaný hodnotící nástroj s 28 položkami určený k hodnocení poklesu kvality života v důsledku chronického kašle.
Tento dotazník měří symptomy související s kašlem, stejně jako sociální důsledky a psychologický dopad.
Příklady položek zahrnují: "Nemohu v noci spát" a "Kašlu a zvracím."
Konečné skóre se získá součtem odpovědí na 28 otázek, z nichž každá je hodnocena na stupnici 1-4, kde 1 je „rozhodně nesouhlasím“ a 4 je „rozhodně souhlasím“.
Minimální a maximální skóre CQLQ je 28 a 112, přičemž zvyšující se skóre ukazuje na závažnější poškození.
|
Den -1 a 14
|
|
Nutkání kašlat Visual Analogue Scale (VAS) po jedné dávce SB-705498-část B
Časové okno: Den -1 a den 1 (před dávkou 2 a 24 hodin)
|
VAS po jediné dávce SB-705498 byla shrnuta v den -1 a den 1 před dávkou, 2 a 24 hodin.
|
Den -1 a den 1 (před dávkou 2 a 24 hodin)
|
|
Koncentrace kapsaicinu potřebná k dosažení C5 po jedné dávce SB-705498 za 24 hodin ve srovnání s výchozí hodnotou – část B
Časové okno: Den -1 a den 1 (2 a 24 hodin po dávce)
|
Byla analyzována koncentrace kapsaicinu potřebná k vyvolání 5 kašlání.
Byly zkoumány distribuční vlastnosti a byl zaprotokolován koncový bod (základ 2) pro analýzu a byl vzat rozdíl od dne -1 (základní hodnota) (ekvivalentní poměru na logaritmické stupnici).
|
Den -1 a den 1 (2 a 24 hodin po dávce)
|
|
Koncentrace kapsaicinu potřebná k dosažení C2 po jedné dávce SB-705498 za 24 hodin ve srovnání s výchozí hodnotou – část B
Časové okno: Den -1 a den 1 (2 a 24 hodin po dávce)
|
Byla analyzována koncentrace kapsaicinu potřebná k vyvolání 2 kašlání.
Byly zkoumány distribuční vlastnosti a byl zaprotokolován koncový bod (základ 2) pro analýzu a byl vzat rozdíl od dne -1 (základní hodnota) (ekvivalentní poměru na logaritmické stupnici).
|
Den -1 a den 1 (2 a 24 hodin po dávce)
|
|
Počet (četnost) kašle za 24 hodin rozdělený počtem (četností) kašle ve dne a v noci, aby se získaly specifické hodnoty pro den/noc podle léčebné skupiny – část B
Časové okno: Do dne 2 (období 2)
|
Byly zkoumány různé intervaly kašle, jako je denní a noční frekvence.
Účastníci byli v modelu považováni za náhodný efekt.
Průměrný léčebný rozdíl a související 95% interval spolehlivosti byly zpětně transformovány, aby poskytl léčebný poměr a 95% interval spolehlivosti pro poměr.
|
Do dne 2 (období 2)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a závažnými nežádoucími příhodami (SAE) – část A
Časové okno: Až do dne 7
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost, ke které došlo v průběhu studie po zahájení studijní léčby.
Nežádoucí příhodou byl tedy jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním studovaného léčiva, ať už se považuje za související se studovaným léčivem či nikoli.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace nebo má za následek invaliditu/neschopnost a vrozenou anomálii/vrozenou vadu.
|
Až do dne 7
|
|
Počet účastníků s AE a SAE – část B
Časové okno: až do dne 42
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost, ke které došlo v průběhu studie po zahájení studijní léčby.
Nežádoucí příhodou byl tedy jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním studovaného léčiva, ať už se považuje za související se studovaným léčivem či nikoli.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace nebo má za následek invaliditu/neschopnost a vrozenou anomálii/vrozenou vadu.
|
až do dne 42
|
|
Souhrn vitálních funkcí - systolický a diastolický krevní tlak (část A)
Časové okno: Až do dne 7
|
Systolický a diastolický krevní tlak byl hodnocen před dávkou a 2, 10 hodin po dávce.
|
Až do dne 7
|
|
Souhrn vitálních funkcí - systolický a diastolický krevní tlak (část B)
Časové okno: Až do dne 42
|
Systolický a diastolický krevní tlak byl hodnocen před dávkou a 4 hodiny po dávce.
|
Až do dne 42
|
|
Shrnutí vitálních funkcí – srdeční frekvence (část A)
Časové okno: Až do dne 7
|
Srdeční frekvence byla hodnocena před dávkou a 2, 10 hodin po dávce.
|
Až do dne 7
|
|
Shrnutí vitálních funkcí – srdeční frekvence (část B)
Časové okno: Až do dne 42
|
Srdeční frekvence byla hodnocena před dávkou a 4 hodiny po dávce.
|
Až do dne 42
|
|
Souhrn vitálních funkcí – tělesná teplota (část A)
Časové okno: Až do dne 7
|
Tělesná teplota byla měřena tympanickým teploměrem před podáním dávky, 1, 2, 4, 10 hodin po dávce.
|
Až do dne 7
|
|
Souhrn vitálních funkcí – tělesná teplota (část B)
Časové okno: Až do dne 42
|
Tělesná teplota byla měřena tympanickým teploměrem před podáním dávky, 1, 2, 4, 24 hodin po dávce.
|
Až do dne 42
|
|
Počet účastníků s nálezem EKG – část A
Časové okno: Až do dne 7
|
Jednotlivé 12svodové EKG byly získány v každém časovém bodě během studie pomocí EKG přístroje.
Byli prezentováni účastníci s abnormálními hodnotami.
|
Až do dne 7
|
|
Počet účastníků s nálezem EKG – část B
Časové okno: Až do dne 42
|
Jednotlivé 12svodové EKG byly získány v každém časovém bodě během studie pomocí EKG přístroje.
Byli prezentováni účastníci s abnormálními hodnotami.
|
Až do dne 42
|
|
Počet účastníků s potenciálním klinickým významem (PCI) laboratorním vyšetřením – hematologie Část A
Časové okno: Až 4 týdny
|
Hematologické hodnoty PCI byly: Počet bílých krvinek; 0,67 (nízká) a 1,82 (vysoká), počet neutrofilů; 0,83 (nízká), Hemoglobin (muž); 1,03 (vysoká), Hemoglobin (žena); 1,13 (vysoký), hematokrit (muž); 1,02 (vysoký), hematokrit (samice); 1,17 (vysoký), počet krevních destiček; 0,67 a 1,57 (vysoké), lymfocyty; 0,81 (nízká).
|
Až 4 týdny
|
|
Počet účastníků s potenciální klinickou důležitostí (PCI) laboratorních vyšetření – hematologie Část B
Časové okno: Až 13 týdnů
|
Hematologické hodnoty PCI byly: Počet bílých krvinek; 0,67 (nízká) a 1,82 (vysoká), počet neutrofilů; 0,83 (nízká), Hemoglobin (muž); 1,03 (vysoká), Hemoglobin (žena); 1,13 (vysoký), hematokrit (muž); 1,02 (vysoký), hematokrit (samice); 1,17 (vysoký), počet krevních destiček; 0,67 a 1,57 (vysoké), lymfocyty; 0,81 (nízká).
|
Až 13 týdnů
|
|
Počet účastníků s potenciálním klinickým významem (PCI) laboratorním hodnocením – klinická biochemie Část A
Časové okno: Až 4 týdny
|
Hodnoty PCI z klinické biochemie byly: Albumin; 0,86 (nízký), vápník; 0,91 (nízká) a 1,06 (vysoká), glukóza; 0,71 (nízká) a 1,41 (vysoká), draslík; 0,86 (nízká) a 1,10 (vysoká), sodík; 0,96 (nízká) a 1,03 (vysoká).
|
Až 4 týdny
|
|
Počet účastníků s potenciálním klinickým významem (PCI) laboratorním hodnocením – klinická biochemie Část B
Časové okno: Až 13 týdnů
|
Hodnoty PCI z klinické biochemie byly: Albumin; 0,86 (nízký), vápník; 0,91 (nízká) a 1,06 (vysoká), glukóza; 0,71 (nízká) a 1,41 (vysoká), draslík; 0,86 (nízká) a 1,10 (vysoká), sodík; 0,96 (nízká) a 1,03 (vysoká).
|
Až 13 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. října 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. listopadu 2011
První zveřejněno (Odhad)
22. listopadu 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
1. prosince 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. listopadu 2016
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 114693
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Údaje na úrovni pacientů pro tuto studii budou zpřístupněny prostřednictvím www.clinicalstudydatarequest.com podle časových plánů a postupu popsaného na této stránce.
Studijní data/dokumenty
-
Plán statistické analýzy
Identifikátor informace: 114693Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Zpráva o klinické studii
Identifikátor informace: 114693Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Formulář informovaného souhlasu
Identifikátor informace: 114693Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Soubor dat jednotlivých účastníků
Identifikátor informace: 114693Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Protokol studie
Identifikátor informace: 114693Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Formulář komentované zprávy o případu
Identifikátor informace: 114693Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Specifikace datové sady
Identifikátor informace: 114693Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .