Innocuité, tolérabilité et immunogénicité du V419 chez les nourrissons en bonne santé lorsqu'il est administré à 2, 4 et 11 à 12 mois (V419-008)
11 mars 2019 mis à jour par: MCM Vaccines B.V.
Un essai clinique de phase III randomisé, à double insu et contrôlé par comparateur actif pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité du V419 chez les nourrissons en bonne santé lorsqu'il est administré à 2, 4 et 11 à 12 mois
Cette étude déterminera si les participants qui reçoivent le V419 (PR5I) à l'âge de 2, 4 et 11 à 12 mois ont une réponse acceptable au vaccin.
Cette étude déterminera également si la réponse immunitaire au V419 est similaire à celle des participants ayant reçu un vaccin de contrôle homologué.
L'hypothèse principale est que les participants qui reçoivent le PR5I à 2, 4 et 11 à 12 mois ont un taux de réponse acceptable à tous les antigènes contenus dans le PR5I un mois après la dose de PR5I pour tout-petits.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1315
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 mois à 2 mois (ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Nourrisson en bonne santé capable d'assister à toutes les visites d'étude
- Le ou les parents/représentants légaux sont capables de lire, comprendre et remplir les questionnaires de l'étude
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'immunodéficience congénitale ou acquise
- A reçu ou devrait recevoir des agents immunosuppresseurs ou des stéroïdes immunomodulateurs systémiques
- Antécédents de leucémie, de lymphome, de mélanome malin ou de trouble myéloprolifératif
- Hypersensibilité à l'un des composants du vaccin ou antécédents de réaction potentiellement mortelle à un vaccin contenant les mêmes substances que les vaccins à l'étude ou les vaccins à l'étude concomitants
- A une maladie chronique qui pourrait interférer avec la conduite ou l'achèvement de l'étude
- A reçu des immunoglobulines, du sang ou des produits dérivés du sang depuis la naissance
- A reçu une dose de vaccin contre l'hépatite B avant l'entrée dans l'étude
- Vacciné avec n'importe quel vaccin combiné à base de coqueluche acellulaire ou de coqueluche à cellules entières, conjugué à Haemophilus influenzae de type b, poliovirus, conjugué pneumococcique ou polysaccharide pneumococcique, vaccin antirotavirus, ou une combinaison de ceux-ci
- Fièvre dans les 24 heures précédant l'inscription
- A reçu tout vaccin hors étude dans les 30 jours précédant l'inscription, à l'exception du vaccin antigrippal inactivé, qui est autorisé 14 jours ou plus avant l'inscription
- A un trouble de la coagulation
- A un retard de développement ou un trouble neurologique
- Le participant ou sa mère a des antécédents médicaux de séropositivité pour les antigènes de surface de l'hépatite B (HBsAg)
- Antécédents d'Haemophilus influenzae de type b, d'hépatite B, de diphtérie, de tétanos, de coqueluche, de poliomyélite, de gastro-entérite à rotavirus ou d'infection invasive à pneumocoque
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: PR5I
Série nourrisson : PR5I 0,5 ml injectable + Prevenar 13™ 0,5 ml injectable administré à 2 et 4 mois, et vaccin antirotavirus (soit Rotarix™ 1,5 ml dose orale à 2 et 4 mois [sous-ensemble 1] ou RotaTeq™ 2 ml dose orale à 2, 4 et 5 mois [sous-ensemble 2]). Dose pour tout-petits : PR5I 0,5 ml injectable + Prevenar 13™ 0,5 ml injectable administré à l'âge de 11 à 12 mois. |
DTaP-HB-IPV-Hib (Diphtérie, tétanos, coqueluche [acellulaire, composant], hépatite B [ADN recombinant], virus de la polio [inactivé] et Haemophilus influenza type b conjugué [adsorbé]) Vaccin 0,5 mL injection intramusculaire à 2 , 4 et 11 à 12 mois.
L'injection doit être administrée dans la partie antérolatérale supérieure de la cuisse, membre séparé du vaccin concomitant.
Le PR5I est un vaccin hexavalent en suspension liquide.
Autres noms:
Rotarix™ dose orale de 1,5 ml à 2 et 4 mois (sous-ensemble 1, Italie et Suède) ou RotaTeq™ dose orale de 2 ml à 2, 4 et 5 mois (sous-ensemble 2, Finlande)
Prevenar 13™ 0,5 mL injection intramusculaire à 2, 4 et 11 à 12 mois.
L'injection doit être administrée dans la partie antérolatérale supérieure de la cuisse, membre séparé du vaccin concomitant.
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ACTIVE_COMPARATOR: INFANRIX™ hexa
Série pour nourrissons : INFANRIX™ hexa injection de 0,5 ml + Prevenar 13™ injection de 0,5 ml administrée à l'âge de 2 et 4 mois, et vaccin antirotavirus (soit Rotarix™ dose orale de 1,5 ml à l'âge de 2 et 4 mois [sous-ensemble 1] ou RotaTeq™ dose orale de 2 mL à 2, 4 et 5 mois [sous-ensemble 2]). Dose pour les tout-petits : INFANRIX™ hexa 0,5 mL injectable + Prevenar 13™ 0,5 mL injectable administré à l'âge de 11 à 12 mois. |
Rotarix™ dose orale de 1,5 ml à 2 et 4 mois (sous-ensemble 1, Italie et Suède) ou RotaTeq™ dose orale de 2 ml à 2, 4 et 5 mois (sous-ensemble 2, Finlande)
Prevenar 13™ 0,5 mL injection intramusculaire à 2, 4 et 11 à 12 mois.
L'injection doit être administrée dans la partie antérolatérale supérieure de la cuisse, membre séparé du vaccin concomitant.
Vaccin combiné diphtérie-tétanos-coqueluche acellulaire [DTaP], hépatite B [HepB], poliovirus [IPV] et Haemophilus influenzae type b [Hib] 0,5 mL injection intramusculaire à 2, 4 et 11 à 12 mois.
L'injection doit être administrée dans la partie antérolatérale supérieure de la cuisse, membre séparé du vaccin concomitant.
INFANRIX™ hexa est fourni sous forme de 2 composants (Hib lyophilisé et DTaP liquide, IPV et HepB).
Avant l'administration, le vaccin doit être reconstitué en ajoutant le composant liquide DTaP-HepB-IPV au flacon contenant le culot Hib.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Acceptabilité de la réponse des anticorps (Ac) ou des taux de séroréponse à tous les antigènes contenus dans le vaccin PR5I un mois après la dose de PR5I pour tout-petits (11 à 12 mois)
Délai: 1 mois après la dose de PR51 pour tout-petits (dose post-tout-petits)
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Les taux de réponse d'acceptabilité ont été définis comme un titre d'Ac ≥ 1,0 μg/mL pour Haemophilus influenzae de type b (Hib) (phosphate de polyribosylribitol, PRP) ; ≥10 mUI/mL pour l'hépatite (AgHBs) ; ≥0,1 UI/mL pour la diphtérie et le tétanos ; ≥8 (1/dil) pour le poliovirus inactif (IPV) de type 1, 2 & 3, et pourcentage de participants sérorépondeurs coquelucheux (anatoxine coquelucheuse [PT], hémagglutinine filamenteuse [FHA], Fimbriae types 2 & 3 [FIM] et Pertactin [ PRN]) Dose de PR5I post-tout-petit 1 mois.
La réponse sérologique a été définie : (1) Si la concentration d'Ac avant la dose 1 (cc) était <LLOQ (limite inférieure de quantification), l'Ac postvaccination cc était ≥LLOQ, (2) Si l'Ac avant la dose 1 cc était ≥LLOQ, l'Ac postvaccination cc était ≥ niveaux de pré-vaccination.
En raison du moment de l'occurrence de la violation du protocole ou de la disponibilité de chaque résultat de test sérologique antigénique, les populations d'analyse peuvent ne pas avoir été identiques pour chaque analyse spécifique à l'antigène à chaque visite post-vaccination.
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1 mois après la dose de PR51 pour tout-petits (dose post-tout-petits)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Non-infériorité du taux de réponse des anticorps (Ac) à l'Haemophilus Influenzae de type b (PRP) un mois après la 2e dose de PR5I (à l'âge de 4 mois) par rapport à INFANRIX Hexa
Délai: 1 mois après la 2e dose (dose post-nourrisson 2)
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Pourcentage de participants avec un titre Ab ≥ 1,0 μg/mL pour Hib (phosphate de polyribosylribitol, PRP) mesuré par dosage radioimmunologique (RIA) 1 mois après la dose 2 du nourrisson de PR5I ou INFANRIX hexa.
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1 mois après la 2e dose (dose post-nourrisson 2)
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Supériorité des taux de réponse des anticorps (Ac) à l'Haemophilus Influenzae de type b (PRP) un mois après la 2e dose de PR5I (à l'âge de 4 mois) par rapport à INFANRIX Hexa
Délai: 1 mois après la 2e dose (dose post-nourrisson 2)
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Pourcentage de participants avec un titre Ab ≥ 1,0 μg/mL pour Hib (phosphate de polyribosylribitol, PRP) mesuré par RIA 1 mois après la dose 2 du nourrisson de PR5I ou INFANRIX hexa.
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1 mois après la 2e dose (dose post-nourrisson 2)
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Taux de réponse Ab de non-infériorité aux antigènes PR5I un mois après la dose de PR5I pour les tout-petits (âgés de 11 à 12 mois) par rapport à INFANRIX Hexa
Délai: 1 mois après la dose pour tout-petits (dose post-tout-petits)
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Le pourcentage de participants avec un titre d'Ac pré-spécifié pour le PRP, l'HBsAg, la diphtérie, le tétanos, le VPI1, 2 et 3, et le pourcentage de participants sérorépondeurs à la coqueluche (PT, FHA, FIM et PRN) 1 mois après la dose du tout-petit ont été calculés sur la base de la méthode de Miettinen et Nurminen stratifiée par pays.
La réponse sérologique a été définie : (1) Si l'Ab cc avant la dose 1 était < LLOQ, l'Ab cc post-vaccination était ≥ LLOQ, (2) Si l'Ab cc pré-dose 1 était ≥ LLOQ, l'Ab cc post-vaccination était ≥ pré- niveaux de vaccination.
En raison du moment de l'occurrence de la violation du protocole ou de la disponibilité de chaque résultat de test sérologique antigénique, les populations d'analyse peuvent ne pas avoir été identiques pour chaque analyse spécifique à l'antigène à chaque visite post-vaccination.
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1 mois après la dose pour tout-petits (dose post-tout-petits)
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Non-infériorité de la réponse au rotavirus (titre moyen géométrique, MGT) un mois après la 2e dose de Rotarix (à l'âge de 4 mois) administrée en même temps que PR5I par rapport à INFANRIX Hexa
Délai: 1 mois après la 2ème dose de Rotarix, administré en concomitance avec PR5I ou INFANRIX hexa (Post-Dose 2)
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Les titres d'anticorps exprimés en unités/mL ont été mesurés pour le Rotavirus IgA par dosage immunoenzymatique (EIA), 1 mois après la 2ème dose de Rotarix, administré en concomitance avec PR5I ou INFANRIX hexa (Post-Dose 2).
L'IC à 95 % pour GMT était basé sur la distribution t du titre d'anticorps transformé en log naturel.
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1 mois après la 2ème dose de Rotarix, administré en concomitance avec PR5I ou INFANRIX hexa (Post-Dose 2)
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Nombre de participants ayant subi un événement indésirable (EI) du jour 1 au jour 15 après toute vaccination
Délai: EI sollicités : jusqu'à 5 jours (jours 1 à 5 après toute vaccination) ; EI non sollicités : jusqu'à 15 jours (Jour 1 à 15 après toute vaccination)
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Les EI au site d'injection et systémiques ont été rapportés quotidiennement sur le Bulletin de vaccination (VRC) par le(s) parent(s) ou le représentant légal du jour 1 (J1) au J15 après chaque vaccination.
Les EI au site d'injection sollicités et systémiques ont été rapportés quotidiennement de J1 à J5 après chaque vaccination.
Les EI aux sites d'injection ont toujours été considérés comme liés au vaccin (liés à V) (réactions au site d'injection [ISR]).
L'investigateur devait évaluer si les EI systémiques étaient liés ou non au vaccin.
Tous les AE (liés et non liés) sont affichés ici.
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EI sollicités : jusqu'à 5 jours (jours 1 à 5 après toute vaccination) ; EI non sollicités : jusqu'à 15 jours (Jour 1 à 15 après toute vaccination)
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Pourcentage de participants signalant des ISR sollicités de J1 à J5 après toute vaccination
Délai: Jusqu'à 5 jours (Jour 1 à Jour 5 suivant la vaccination)
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Les événements indésirables aux sites d'injection ont toujours été considérés comme liés au vaccin (Injection-Site Reactions [ISR]).
Les RSI sollicitées ont été définies comme un érythème au site d'injection, une douleur au site d'injection et un gonflement au site d'injection survenant de J1 à J5 après la vaccination.
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Jusqu'à 5 jours (Jour 1 à Jour 5 suivant la vaccination)
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Pourcentage de participants signalant des ISR non sollicités de J1 à J15 après toute vaccination
Délai: De J1 à J15 après toute vaccination
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Les événements indésirables aux sites d'injection ont toujours été considérés comme liés au vaccin (Injection-Site Reactions [ISR]).
Les ISR non sollicités survenant du jour 1 (J1) au J15 après toute vaccination ont été signalés quotidiennement sur le VRC par le(s) parent(s) ou le représentant légal.
Les ISR non sollicités avec une incidence ≥ 1 % sont indiqués ci-dessous.
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De J1 à J15 après toute vaccination
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Pourcentage de participants signalant des événements indésirables (EI) sollicités de J1 à J5 après toute vaccination
Délai: Jusqu'à 5 jours (de J1 à J5 après toute vaccination)
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Les EI systémiques sollicités ont été définis comme des pleurs, une diminution de l'appétit, une irritabilité, une pyrexie (température rectale ≥ 38,0 °C), une somnolence et des vomissements survenant du J1 au J5 après la vaccination.
L'investigateur devait évaluer si ces EI systémiques étaient liés ou non aux vaccins.
Tous (liés et non liés) sont affichés ici.
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Jusqu'à 5 jours (de J1 à J5 après toute vaccination)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
23 novembre 2011
Achèvement primaire (RÉEL)
9 octobre 2013
Achèvement de l'étude (RÉEL)
9 octobre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 novembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 novembre 2011
Première publication (ESTIMATION)
28 novembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
2 avril 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 mars 2019
Dernière vérification
1 mars 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- V419-008 (AUTRE: Merck)
- 2010-021491-28 (EUDRACT_NUMBER)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .