Безопасность, переносимость и иммуногенность V419 у здоровых детей грудного возраста при введении в возрасте 2, 4 и 11–12 месяцев (V419-008)
11 марта 2019 г. обновлено: MCM Vaccines B.V.
Рандомизированное двойное слепое клиническое исследование фазы III, контролируемое активным компаратором, для изучения безопасности, переносимости и иммуногенности V419 у здоровых детей при введении в возрасте 2, 4 и 11–12 месяцев
Это исследование определит, имеют ли участники, получающие вакцину V419 (PR5I) в возрасте 2, 4 и 11–12 месяцев, приемлемый ответ на вакцину.
Это исследование также определит, похож ли иммунный ответ на V419 на иммунный ответ участников, получивших лицензированную контрольную вакцину.
Основная гипотеза заключается в том, что участники, получающие PR5I в возрасте 2, 4 и 11–12 месяцев, имеют приемлемую частоту ответов на все антигены, содержащие PR5I, через месяц после введения дозы PR5I для малышей.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1315
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 месяц до 2 месяца (РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровый младенец, способный посещать все учебные визиты
- Родитель(и)/законный представитель могут читать, понимать и заполнять анкеты исследования
Критерий исключения:
- Врожденный или приобретенный иммунодефицит в анамнезе
- Получали или ожидают приема иммунодепрессантов или системных иммуномодулирующих стероидов
- История лейкемии, лимфомы, злокачественной меланомы или миелопролиферативного заболевания
- Гиперчувствительность к любому из компонентов вакцины или опасная для жизни реакция на вакцину, содержащую те же вещества, что и исследуемые вакцины или сопутствующие исследуемые вакцины.
- Имеет какое-либо хроническое заболевание, которое может помешать проведению или завершению исследования
- Получал любой иммуноглобулин, кровь или продукты крови с рождения
- Получил дозу вакцины против гепатита В до включения в исследование
- Вакцинированы любой бесклеточной коклюшной или цельноклеточной комбинированной вакциной против коклюша, конъюгатом Haemophilus influenzae типа b, полиовирусом, пневмококковым конъюгатом или пневмококковым полисахаридом, ротавирусной вакциной или их комбинацией
- Лихорадка в течение 24 часов до регистрации
- Получил любую неисследуемую вакцину в течение 30 дней до зачисления, за исключением инактивированной вакцины против гриппа, которая разрешена за 14 дней или более до зачисления.
- Имеет нарушение коагуляции
- Имеет задержку развития или неврологическое расстройство
- Участник или его/ее мать имеют в анамнезе серопозитивную реакцию на поверхностные антигены гепатита В (HBsAg).
- Гемофильная инфекция типа b, гепатит B, дифтерия, столбняк, коклюш, полиомиелит, ротавирусный гастроэнтерит или инвазивная пневмококковая инфекция в анамнезе
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: PR5I
Серия для младенцев: PR5I 0,5 мл для инъекций + Prevenar 13™ 0,5 мл для инъекций, вводимый в возрасте 2 и 4 месяцев, и ротавирусная вакцина (либо Rotarix™ 1,5 мл перорально в возрасте 2 и 4 месяцев [подгруппа 1], либо RotaTeq™ 2 мл пероральная доза в возрасте 2, 4 и 5 месяцев [подмножество 2]). Дозировка для детей раннего возраста: PR5I 0,5 мл для инъекций + Превенар 13™ 0,5 мл для инъекций вводят в возрасте от 11 до 12 месяцев. |
DTaP-HB-IPV-Hib (против дифтерии, столбняка, коклюша [бесклеточная, компонентная], гепатита В [рекомбинантная ДНК], вируса полиомиелита [инактивированная] и конъюгированная вакцина против гемофильной палочки типа b [адсорбированная]) Вакцина 0,5 мл внутримышечно в 2 , 4 и 11-12 месяцев.
Инъекцию вводят в переднебоковую верхнюю часть бедра, отделяя конечность от сопутствующей вакцины.
PR5I представляет собой шестивалентную жидкую суспензионную вакцину.
Другие имена:
Rotarix™ 1,5 мл перорально в возрасте 2 и 4 месяцев (подгруппа 1, Италия и Швеция) или RotaTeq™ 2 мл перорально в дозе 2, 4 и 5 месяцев (подгруппа 2, Финляндия)
Превенар 13™ 0,5 мл для внутримышечных инъекций в возрасте 2, 4 и 11–12 месяцев.
Инъекцию вводят в переднебоковую верхнюю часть бедра, отделяя конечность от сопутствующей вакцины.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ИНФАНРИКС™ шестигранный
Серия для младенцев: ИНФАНРИКС™ гекса 0,5 мл для инъекций + Превенар 13™ 0,5 мл для инъекций, вводимый в возрасте 2 и 4 месяцев, и ротавирусная вакцина (либо Ротарикс™ 1,5 мл перорально в возрасте 2 и 4 месяцев [подгруппа 1], либо RotaTeq™ пероральная доза 2 мл в возрасте 2, 4 и 5 месяцев [подмножество 2]). Доза для детей раннего возраста: ИНФАНРИКС™ гекса 0,5 мл для инъекций + Превенар 13™ 0,5 мл для инъекций вводят в возрасте от 11 до 12 месяцев. |
Rotarix™ 1,5 мл перорально в возрасте 2 и 4 месяцев (подгруппа 1, Италия и Швеция) или RotaTeq™ 2 мл перорально в дозе 2, 4 и 5 месяцев (подгруппа 2, Финляндия)
Превенар 13™ 0,5 мл для внутримышечных инъекций в возрасте 2, 4 и 11–12 месяцев.
Инъекцию вводят в переднебоковую верхнюю часть бедра, отделяя конечность от сопутствующей вакцины.
Комбинированная вакцина против дифтерии-столбняка-ацеллюлярного коклюша [DTaP], гепатита B [HepB], полиовируса [IPV] и гемофильной палочки типа b [Hib] 0,5 мл внутримышечно в возрасте 2, 4 и 11–12 месяцев.
Инъекцию вводят в переднебоковую верхнюю часть бедра, отделяя конечность от сопутствующей вакцины.
ИНФАНРИКС™ гекса поставляется в виде двух компонентов (лиофилизированный Hib и жидкий DTaP, IPV и HepB).
Перед введением вакцину необходимо восстановить, добавив жидкий компонент DTaP-HepB-IPV во флакон, содержащий осадок Hib.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Приемлемость ответов антител (Ab) или сероответов на все антигены, содержащиеся в вакцине PR5I, через месяц после введения дозы PR5I малышу (в возрасте от 11 до 12 месяцев)
Временное ограничение: Через 1 месяц после введения дозы PR51 для детей раннего возраста (доза для детей раннего возраста)
|
Показатели приемлемого ответа определяли как титр антител ≥1,0 мкг/мл для Haemophilus influenzae типа b (Hib) (полирибозилрибитолфосфат, PRP); ≥10 мМЕ/мл для гепатита (HBsAg); ≥0,1 МЕ/мл для дифтерии и столбняка; ≥8 (1/dil) для неактивного полиовируса типа (IPV) 1, 2 и 3, а также процент участников, сероответивших на коклюш (коклюшный анатоксин [PT], нитевидный гемагглютинин [FHA], фимбрии типов 2 и 3 [FIM] и пертактин [ PRN]) 1 месяц доза PR5I для детей раннего возраста.
Сероответ был определен: (1) если концентрация Ab перед введением дозы 1 (куб.см) была <LLOQ (нижний предел количественного определения), послевакцинальное Ab cc было ≥LLOQ, (2) если перед введением дозы 1 Ab cc было ≥LLOQ, поствакцинальное Ab cc был ≥ уровней до вакцинации.
Из-за времени возникновения нарушения протокола или наличия результатов серологического тестирования каждого антигена анализируемые популяции могли не быть идентичными для каждого антиген-специфического анализа при каждом визите после вакцинации.
|
Через 1 месяц после введения дозы PR51 для детей раннего возраста (доза для детей раннего возраста)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Не менее высокая частота ответа антител (Ab) на Haemophilus Influenzae типа b (PRP) через месяц после второй дозы PR5I (возраст 4 месяца) по сравнению с INFANRIX Hexa
Временное ограничение: Через 1 месяц после 2-й дозы (постмладенческая доза 2)
|
Процент участников с титром антител ≥1,0 мкг/мл для Hib (полирибозилрибитолфосфат, PRP), измеренным с помощью радиоиммуноанализа (РИА) через 1 месяц после введения детской дозы 2 PR5I или ИНФАНРИКС гекса.
|
Через 1 месяц после 2-й дозы (постмладенческая доза 2)
|
|
Превосходство показателей ответа антител (Ab) на Haemophilus Influenzae типа b (PRP) через месяц после второй дозы PR5I (возраст 4 месяца) по сравнению с INFANRIX Hexa
Временное ограничение: Через 1 месяц после 2-й дозы (постмладенческая доза 2)
|
Процент участников с титром антител ≥1,0 мкг/мл для Hib (полирибозилрибитолфосфата, PRP), измеренным с помощью РИА через 1 месяц после рождения ребенка в дозе 2 PR5I или ИНФАНРИКС гекса.
|
Через 1 месяц после 2-й дозы (постмладенческая доза 2)
|
|
Показатели ответа антител не меньшей эффективности на антигены PR5I через месяц после введения ребенку дозы PR5I (в возрасте от 11 до 12 месяцев) по сравнению с ИНФАНРИКС Гекса
Временное ограничение: Через 1 месяц после введения дозы для детей раннего возраста (доза для детей раннего возраста)
|
Процент участников с заранее заданным титром антител к PRP, HBsAg, дифтерии, столбняку, ИПВ1, 2 и 3, а также процент участников с сероответчиком на коклюш (PT, FHA, FIM и PRN) через 1 месяц после введения дозы для детей раннего возраста рассчитывали на основе метод Миеттинена и Нурминена, стратифицированный по странам.
Сероответ был определен: (1) если до дозы 1 Ab cc было <LLOQ, после вакцинации Ab cc было ≥LLOQ, (2) если до дозы 1 Ab cc было ≥LLOQ, поствакцинальное Ab cc было ≥pre- уровень вакцинации.
Из-за времени возникновения нарушения протокола или наличия результатов серологического тестирования каждого антигена анализируемые популяции могли не быть идентичными для каждого антиген-специфического анализа при каждом визите после вакцинации.
|
Через 1 месяц после введения дозы для детей раннего возраста (доза для детей раннего возраста)
|
|
Не меньшая эффективность ответа на ротавирус (средний геометрический титр, GMT) через месяц после введения второй дозы ротарикса (в возрасте 4 месяцев) одновременно с PR5I по сравнению с ИНФАНРИКС Гекса
Временное ограничение: Через 1 месяц после введения 2-й дозы Ротарикса одновременно с PR5I или ИНФАНРИКС гекса (после введения 2-й дозы)
|
Титры антител, выраженные в единицах/мл, измеряли для ротавирусного IgA с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) через 1 месяц после введения второй дозы Ротарикса одновременно с PR5I или ИНФАНРИКС гекса (после введения дозы 2).
95% ДИ для GMT был основан на t-распределении естественного логарифмического титра антител.
|
Через 1 месяц после введения 2-й дозы Ротарикса одновременно с PR5I или ИНФАНРИКС гекса (после введения 2-й дозы)
|
|
Количество участников, у которых возникло нежелательное явление (НЯ) с 1-го по 15-й день после любой вакцинации
Временное ограничение: Запрашиваемые НЯ: до 5 дней (1-5 дни после любой вакцинации); нежелательные НЯ: до 15 дней (1-15 день после любой вакцинации)
|
Родитель(и) или законный представитель ежедневно сообщали о НЯ в месте инъекции и системных НЯ в Карте отчета о прививках (VRC) с 1-го дня (D1) до D15 после каждой вакцинации.
Запрошенное место инъекции и системные НЯ регистрировались ежедневно с Д1 по Д5 после каждой вакцинации.
НЯ в местах инъекций всегда рассматривались как связанные с вакциной (связанные с V) (реакции в месте инъекции [ISRs]).
Исследователь должен был оценить, связаны ли системные НЯ с вакциной.
Здесь отображаются все AE (связанные и несвязанные).
|
Запрашиваемые НЯ: до 5 дней (1-5 дни после любой вакцинации); нежелательные НЯ: до 15 дней (1-15 день после любой вакцинации)
|
|
Процент участников, сообщивших о запрошенных ISR от D1 до D5 после любой вакцинации
Временное ограничение: До 5 дней (с 1 по 5 день после вакцинации)
|
Побочные явления в местах инъекций всегда считались связанными с вакциной (реакции в месте инъекции [ISR]).
Запрашиваемые ISR определялись как эритема в месте инъекции, боль в месте инъекции и отек в месте инъекции, возникающие с D1 по D5 после вакцинации.
|
До 5 дней (с 1 по 5 день после вакцинации)
|
|
Процент участников, сообщивших о нежелательных ISR от D1 до D15 после любой вакцинации
Временное ограничение: С Д1 по Д15 после любой вакцинации
|
Побочные явления в местах инъекций всегда считались связанными с вакциной (реакции в месте инъекции (ISR)).
Незапрошенные ISR, происходящие с 1-го дня (D1) до D15 после любой вакцинации, ежедневно сообщались в VRC родителем (родителями) или законным представителем.
Незапрошенные ISR с частотой ≥1% приведены ниже.
|
С Д1 по Д15 после любой вакцинации
|
|
Процент участников, сообщивших о предполагаемых нежелательных явлениях (НЯ) от D1 до D5 после любой вакцинации
Временное ограничение: До 5 дней (с Д1 по Д5 после любой вакцинации)
|
Запрашиваемые системные НЯ определялись как плач, снижение аппетита, раздражительность, лихорадка (ректальная температура ≥38,0°C), сонливость и рвота, возникающие с Д1 по Д5 после вакцинации.
Исследователь должен был оценить, были ли эти системные НЯ связаны с вакцинами.
Все (связанные и несвязанные) отображаются здесь.
|
До 5 дней (с Д1 по Д5 после любой вакцинации)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
23 ноября 2011 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
9 октября 2013 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
9 октября 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 ноября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 ноября 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
28 ноября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
2 апреля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 марта 2019 г.
Последняя проверка
1 марта 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- V419-008 (ДРУГОЙ: Merck)
- 2010-021491-28 (EUDRACT_NUMBER)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .