Sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet til V419 hos friske spedbarn når det gis ved 2, 4 og 11 til 12 måneder (V419-008)
11. mars 2019 oppdatert av: MCM Vaccines B.V.
En fase III randomisert, dobbeltblind, aktiv-komparatorkontrollert klinisk studie for å studere sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til V419 hos friske spedbarn når det gis ved 2, 4 og 11 til 12 måneder
Denne studien vil avgjøre om deltakere som får V419 (PR5I) ved 2, 4 og 11 til 12 måneders alder har en akseptabel respons på vaksinen.
Denne studien vil også avgjøre om immunresponsen mot V419 er lik den til deltakere som mottok en lisensiert vaksinekontroll.
Den primære hypotesen er at deltakere som mottar PR5I etter 2, 4 og 11 til 12 måneder har en akseptabel responsrate på alle PR5I-inneholdte antigener én måned etter Toddler-dosen av PR5I.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1315
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 måned til 2 måneder (BARN)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frisk spedbarn som kan delta på alle studiebesøk
- Foreldre/rettslige representanter kan lese, forstå og fylle ut spørreskjemaer
Ekskluderingskriterier:
- Historie med medfødt eller ervervet immunsvikt
- Mottatt eller forventes å motta immunsuppressive midler eller systemiske immunmodulerende steroider
- Historie med leukemi, lymfom, malignt melanom eller myeloproliferativ lidelse
- Overfølsomhet overfor noen av vaksinekomponentene eller historie med en livstruende reaksjon på en vaksine som inneholder de samme stoffene som studievaksinene eller samtidige studievaksiner
- Har en kronisk sykdom som kan forstyrre studiegjennomføring eller fullføring
- Mottatt immunglobulin, blod eller blodavledede produkter siden fødselen
- Fikk en dose hepatitt B-vaksine før studiestart
- Vaksinert med en hvilken som helst acellulær pertussis eller helcelle pertussis-baserte kombinasjonsvaksiner, Haemophilus influenzae type b-konjugat, poliovirus, pneumokokkkonjugat eller pneumokokkpolysakkarid, rotavirusvaksine, eller kombinasjoner derav
- Feber innen 24 timer før påmelding
- Mottok enhver vaksine som ikke er studert innen 30 dager før registrering, bortsett fra inaktivert influensavaksine, som er tillatt 14 dager eller mer før registrering
- Har en koagulasjonsforstyrrelse
- Har utviklingsforsinkelse eller nevrologisk lidelse
- Deltakeren eller hans/hennes mor har en medisinsk historie med hepatitt B overflateantigener (HBsAg) seropositivitet
- Anamnese med Haemophilus influenzae type b, hepatitt B, difteri, stivkrampe, pertussis, poliomyelitt, rotavirus gastroenteritt eller invasiv pneumokokkinfeksjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: PR5I
Spedbarnsserie: PR5I 0,5 mL injeksjon + Prevenar 13™ 0,5 mL injeksjon administrert ved 2 og 4 måneders alder, og rotavirusvaksine (enten Rotarix™ 1,5 mL oral dose ved 2 og 4 måneders alder [undergruppe 1] eller RotaTeq™ 2 mL oral dose ved 2, 4 og 5 måneders alder [undergruppe 2]). Småbarnsdose: PR5I 0,5 mL injeksjon + Prevenar 13™ 0,5 mL injeksjon administrert ved 11 til 12 måneders alder. |
DTaP-HB-IPV-Hib (difteri, stivkrampe, kikhoste [acellulær, komponent], hepatitt B [rekombinant DNA], poliovirus [inaktivert] og Haemophilus influensa type b konjugatvaksine [adsorbert]) Vaksine 0,5 mL intramuskulær injeksjon ved 2 , 4 og 11 til 12 måneder.
Injeksjon skal gis i øvre anterolaterale lår, adskilt lem fra den samtidige vaksinen.
PR5I er en flytende suspensjon heksavalent vaksine.
Andre navn:
Rotarix™ 1,5 mL oral dose ved 2 og 4 måneders alder (undergruppe 1, Italia og Sverige) eller RotaTeq™ 2 mL oral dose ved 2, 4 og 5 måneders alder (undergruppe 2, Finland)
Prevenar 13™ 0,5 ml intramuskulær injeksjon ved 2, 4 og 11 til 12 måneders alder.
Injeksjon skal gis i øvre anterolaterale lår, adskilt lem fra den samtidige vaksinen.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: INFANRIX™ hexa
Spedbarnsserie: INFANRIX™ hexa 0,5 mL injeksjon + Prevenar 13™ 0,5 mL injeksjon administrert ved 2 og 4 måneders alder, og rotavirusvaksine (enten Rotarix™ 1,5 mL oral dose ved 2 og 4 måneders alder [undergruppe 1] eller RotaTeq™ 2 mL oral dose ved 2, 4 og 5 måneders alder [undergruppe 2]). Småbarnsdose: INFANRIX™ hexa 0,5 ml injeksjon + Prevenar 13™ 0,5 ml injeksjon administrert ved 11 til 12 måneders alder. |
Rotarix™ 1,5 mL oral dose ved 2 og 4 måneders alder (undergruppe 1, Italia og Sverige) eller RotaTeq™ 2 mL oral dose ved 2, 4 og 5 måneders alder (undergruppe 2, Finland)
Prevenar 13™ 0,5 ml intramuskulær injeksjon ved 2, 4 og 11 til 12 måneders alder.
Injeksjon skal gis i øvre anterolaterale lår, adskilt lem fra den samtidige vaksinen.
Kombinert difteri-tetanus-acellulær pertussis [DTaP], Hepatitt B [HepB], Poliovirus [IPV] og Haemophilus influenzae type b [Hib]-vaksine 0,5 ml intramuskulær injeksjon ved 2, 4 og 11 til 12 måneders alder.
Injeksjon skal gis i øvre anterolaterale lår, adskilt lem fra den samtidige vaksinen.
INFANRIX™ hexa leveres som 2 komponenter (lyofilisert Hib og flytende DTaP, IPV og HepB).
Før administrering må vaksinen rekonstitueres ved å tilsette den flytende DTaP-HepB-IPV-komponenten til hetteglasset som inneholder Hib-pelleten.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akseptabilitet av antistoff (Ab)-respons eller seroresponsrater for alle antigener i PR5I-vaksine én måned etter småbarnsdosen av PR5I (11 til 12 måneders alder)
Tidsramme: 1 måned etter småbarnsdose av PR51 (post-småbarnsdose)
|
Akseptabilitetsresponsrater ble definert som Ab titer ≥1,0 μg/ml for Haemophilus influenzae type b (Hib) (polyribosylribitolfosfat, PRP); ≥10 mIU/ml for hepatitt (HBsAg); ≥0,1 IE/ml for difteri og tetanus; ≥8 (1/dil) for inaktiv poliovirus type (IPV) 1, 2 og 3, og prosentandel av deltakere pertussis seroresponder (Pertussis toxoid [PT], filamentøs hemagglutinin [FHA], Fimbriae type 2 & 3 [FIM] og Pertactin [ PRN]) 1 måned post-småbarn dose av PR5I.
Serorespons ble definert: (1) Hvis pre-dose 1 Ab konsentrasjon (cc) var <LLOQ (nedre grense for kvantifisering), postvaksinasjon Ab cc var ≥LLOQ, (2) Hvis pre-dose 1 Ab cc var ≥LLOQ, postvaksinasjon Ab cc var ≥førvaksinasjonsnivåer.
På grunn av tidspunktet for forekomsten av protokollbrudd eller tilgjengeligheten av hvert antigenserologisk testresultat, kan det hende at analysepopulasjonene ikke har vært identiske for hver antigenspesifikk analyse ved hvert besøk etter vaksinasjon.
|
1 måned etter småbarnsdose av PR51 (post-småbarnsdose)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Non-inferioritet av antistoff (Ab) responsrate mot Haemophilus Influenzae Type b (PRP) én måned etter 2. dose av PR5I (4 måneders alder) sammenlignet med INFANRIX Hexa
Tidsramme: 1 måned etter 2. dose (post-spedbarnsdose 2)
|
Andel deltakere med en Ab-titer ≥1,0 μg/ml for Hib (polyribosylribitolfosfat, PRP) målt ved radioimmunoassay (RIA) 1 måned etter spedbarnsdose 2 av PR5I eller INFANRIX hexa.
|
1 måned etter 2. dose (post-spedbarnsdose 2)
|
|
Overlegenhet av antistoff (Ab) responsrater mot Haemophilus Influenzae Type b (PRP) én måned etter 2. dose av PR5I (4 måneder gammel) sammenlignet med INFANRIX Hexa
Tidsramme: 1 måned etter 2. dose (post-spedbarnsdose 2)
|
Andel deltakere med en Ab-titer ≥1,0 μg/ml for Hib (polyribosylribitolfosfat, PRP) målt ved RIA 1 måned etter spedbarnsdose 2 av PR5I eller INFANRIX hexa.
|
1 måned etter 2. dose (post-spedbarnsdose 2)
|
|
Non-inferiority Ab-responsrater til PR5I-antigener én måned etter småbarnsdosen av PR5I (11 til 12 måneders alder) sammenlignet med INFANRIX Hexa
Tidsramme: 1 måned etter småbarnsdose (post-småbarnsdose)
|
Prosentandelen av deltakerne med forhåndsspesifisert Ab-titer for PRP, HBsAg, difteri, stivkrampe, IPV1, 2 og 3, og prosentandelen av deltakere i kikhoste seroresponder (PT, FHA, FIM og PRN) 1 måned post-småbarnsdose ble beregnet basert på metode av Miettinen og Nurminen stratifisert etter land.
Serorespons ble definert: (1) Hvis pre-dose 1 Ab cc var <LLOQ, post-vaksinasjon Ab cc var ≥LLOQ, (2) Hvis pre-dose 1 Ab cc var ≥LLOQ, post-vaksinasjon Ab cc var ≥pre- vaksinasjonsnivåer.
På grunn av tidspunktet for forekomsten av protokollbrudd eller tilgjengeligheten av hvert antigenserologisk testresultat, kan det hende at analysepopulasjonene ikke har vært identiske for hver antigenspesifikk analyse ved hvert besøk etter vaksinasjon.
|
1 måned etter småbarnsdose (post-småbarnsdose)
|
|
Ikke-inferioritet av rotavirusrespons (geometrisk middeltiter, GMT) én måned etter den andre dosen av Rotarix (4 måneder gammel) administrert samtidig med PR5I versus INFANRIX Hexa
Tidsramme: 1 måned etter 2. dose av Rotarix, administrert samtidig med PR5I eller INFANRIX hexa (post-dose 2)
|
Antistofftitere uttrykt i enheter/ml ble målt for Rotavirus IgA ved Enzyme Immunoassay (EIA), 1 måned etter 2. dose av Rotarix, administrert samtidig med PR5I eller INFANRIX hexa (Post-Dose 2).
95 % CI for GMT var basert på t-fordelingen av den naturlige log-transformerte antistofftiteren.
|
1 måned etter 2. dose av Rotarix, administrert samtidig med PR5I eller INFANRIX hexa (post-dose 2)
|
|
Antall deltakere som opplevde en uønsket hendelse (AE) fra dag 1 til dag 15 etter enhver vaksinasjon
Tidsramme: Ønskede bivirkninger: opptil 5 dager (dager 1-5 etter eventuell vaksinasjon); uønskede bivirkninger: opptil 15 dager (dag 1-15 etter eventuell vaksinasjon)
|
Injeksjonsstedet og systemiske bivirkninger ble rapportert daglig på vaksinasjonsrapportkortet (VRC) av foreldrene eller den juridiske representanten fra dag 1 (D1) til D15 etter hver vaksinasjon.
Oppfordret injeksjonssted og systemiske bivirkninger ble rapportert daglig fra D1 til D5 etter hver vaksinasjon.
Bivirkninger på injeksjonssteder ble alltid ansett som vaksinerelaterte (V-relaterte) (reaksjoner på injeksjonsstedet [ISR]).
Utforskeren måtte vurdere om systemiske bivirkninger var relatert til vaksinen eller ikke.
Alle AE-er (relaterte og ikke-relaterte) vises her.
|
Ønskede bivirkninger: opptil 5 dager (dager 1-5 etter eventuell vaksinasjon); uønskede bivirkninger: opptil 15 dager (dag 1-15 etter eventuell vaksinasjon)
|
|
Prosentandel av deltakere som rapporterer etterspurte ISRer fra D1 til D5 etter enhver vaksinasjon
Tidsramme: Opptil 5 dager (dag 1 til dag 5 etter vaksinasjon)
|
Bivirkninger på injeksjonsstedet ble alltid ansett som relatert til vaksine (reaksjoner på injeksjonsstedet [ISR]).
Anmodede ISR-er ble definert som erytem på injeksjonsstedet, smerte på injeksjonsstedet og hevelse på injeksjonsstedet som oppsto fra D1 til D5 etter vaksinasjon.
|
Opptil 5 dager (dag 1 til dag 5 etter vaksinasjon)
|
|
Prosentandel av deltakere som rapporterer uønskede ISR-er fra D1 til D15 etter enhver vaksinasjon
Tidsramme: Fra D1 til D15 etter eventuell vaksinasjon
|
Bivirkninger på injeksjonsstedet ble alltid ansett som relatert til vaksine (reaksjoner på injeksjonsstedet (ISR)).
Uønskede ISR-er som oppstod fra dag 1 (D1) til D15 etter enhver vaksinasjon ble rapportert daglig på VRC av foreldrene eller den juridiske representanten.
Uønskede ISRer med insidens ≥1 % er rapportert nedenfor.
|
Fra D1 til D15 etter eventuell vaksinasjon
|
|
Prosentandel av deltakere som rapporterer anmodede uønskede hendelser (AE) fra D1 til D5 etter enhver vaksinasjon
Tidsramme: Opptil 5 dager (fra D1 til D5 etter eventuell vaksinasjon)
|
Anmodede systemiske bivirkninger ble definert som gråt, nedsatt appetitt, irritabilitet, pyreksi (rektal temperatur ≥38,0 °C), søvnighet og oppkast fra D1 til D5 etter vaksinasjon.
Utforskeren måtte vurdere om disse systemiske bivirkningene var relatert til vaksinene eller ikke.
Alle (relaterte og ikke-relaterte) vises her.
|
Opptil 5 dager (fra D1 til D5 etter eventuell vaksinasjon)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
23. november 2011
Primær fullføring (FAKTISKE)
9. oktober 2013
Studiet fullført (FAKTISKE)
9. oktober 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. november 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. november 2011
Først lagt ut (ANSLAG)
28. november 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
2. april 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. mars 2019
Sist bekreftet
1. mars 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- V419-008 (ANNEN: Merck)
- 2010-021491-28 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .