Säkerhet, tolerabilitet och immunogenicitet hos V419 hos friska spädbarn när det ges vid 2, 4 och 11 till 12 månader (V419-008)
11 mars 2019 uppdaterad av: MCM Vaccines B.V.
En fas III randomiserad, dubbelblind, aktiv jämförelsekontrollerad klinisk studie för att studera säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten hos V419 hos friska spädbarn när det ges vid 2, 4 och 11 till 12 månader
Denna studie kommer att avgöra om deltagare som får V419 (PR5I) vid 2, 4 och 11 till 12 månaders ålder har ett acceptabelt svar på vaccinet.
Denna studie kommer också att avgöra om immunsvaret mot V419 liknar det hos deltagare som fått en licensierad vaccinkontroll.
Den primära hypotesen är att deltagare som får PR5I vid 2, 4 och 11 till 12 månader har en acceptabel svarsfrekvens på alla PR5I-innehållande antigener en månad efter Toddler-dosen av PR5I.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
1315
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 månad till 2 månader (BARN)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friskt barn kan närvara vid alla studiebesök
- Föräldrar/juridiska ombud kan läsa, förstå och fylla i frågeformulär
Exklusions kriterier:
- Historik med medfödd eller förvärvad immunbrist
- Fick eller förväntas få immunsuppressiva medel eller systemiska immunmodulerande steroider
- Anamnes med leukemi, lymfom, malignt melanom eller myeloproliferativ störning
- Överkänslighet mot någon av vaccinets komponenter eller historia av en livshotande reaktion på ett vaccin som innehåller samma substanser som studievaccinerna eller samtidiga studievacciner
- Har någon kronisk sjukdom som kan störa studiens genomförande eller slutförande
- Fick alla immunglobulin, blod eller produkter från blod sedan födseln
- Fick en dos hepatit B-vaccin innan studiestarten
- Vaccinerad med alla acellulära pertussis- eller helcellskikhostabaserade kombinationsvacciner, Haemophilus influenzae typ b-konjugat, poliovirus, pneumokockkonjugat eller pneumokockpolysackarid, rotavirusvaccin eller kombination därav
- Feber inom 24 timmar före inskrivning
- Fick något icke-studievaccin inom 30 dagar före registreringen, förutom inaktiverat influensavaccin, som är tillåtet 14 dagar eller mer före inskrivning
- Har en koagulationsrubbning
- Har utvecklingsförsening eller neurologisk störning
- Deltagaren eller hans/hennes mamma har en medicinsk historia av hepatit B ytantigener (HBsAg) seropositivitet
- Historik av Haemophilus influenzae typ b, hepatit B, difteri, stelkramp, pertussis, poliomyelit, rotavirus gastroenterit eller invasiv pneumokockinfektion
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: PR5I
Spädbarnsserie: PR5I 0,5 mL injektion + Prevenar 13™ 0,5 mL injektion administrerad vid 2 och 4 månaders ålder och rotavirusvaccin (antingen Rotarix™ 1,5 mL oral dos vid 2 och 4 månaders ålder [undergrupp 1] eller RotaTeq™ 2 mL oral dos vid 2, 4 och 5 månaders ålder [undergrupp 2]). Dos för småbarn: PR5I 0,5 mL injektion + Prevenar 13™ 0,5 mL injektion administrerad vid 11 till 12 månaders ålder. |
DTaP-HB-IPV-Hib (difteri, stelkramp, pertussis [acellulär, komponent], hepatit B [rekombinant DNA], poliovirus [inaktiverat] och Haemophilus influensa typ b konjugatvaccin [adsorberat]) Vaccin 0,5 mL intramuskulär injektion vid 2 , 4 och 11 till 12 månaders ålder.
Injektion ska administreras i det övre anterolaterala låret, åtskild extremitet från det samtidiga vaccinet.
PR5I är ett hexavalent vaccin i flytande suspension.
Andra namn:
Rotarix™ 1,5 mL oral dos vid 2 och 4 månaders ålder (undergrupp 1, Italien och Sverige) eller RotaTeq™ 2 mL oral dos vid 2, 4 och 5 månaders ålder (undergrupp 2, Finland)
Prevenar 13™ 0,5 ml intramuskulär injektion vid 2, 4 och 11 till 12 månaders ålder.
Injektion ska administreras i det övre anterolaterala låret, åtskild extremitet från det samtidiga vaccinet.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: INFANRIX™ hexa
Spädbarnsserie: INFANRIX™ hexa 0,5 mL injektion + Prevenar 13™ 0,5 mL injektion administrerad vid 2 och 4 månaders ålder och rotavirusvaccin (antingen Rotarix™ 1,5 mL oral dos vid 2 och 4 månaders ålder [undergrupp 1] eller RotaTeq™ 2 mL oral dos vid 2, 4 och 5 månaders ålder [undergrupp 2]). Dos för småbarn: INFANRIX™ hexa 0,5 mL injektion + Prevenar 13™ 0,5 mL injektion administrerad vid 11 till 12 månaders ålder. |
Rotarix™ 1,5 mL oral dos vid 2 och 4 månaders ålder (undergrupp 1, Italien och Sverige) eller RotaTeq™ 2 mL oral dos vid 2, 4 och 5 månaders ålder (undergrupp 2, Finland)
Prevenar 13™ 0,5 ml intramuskulär injektion vid 2, 4 och 11 till 12 månaders ålder.
Injektion ska administreras i det övre anterolaterala låret, åtskild extremitet från det samtidiga vaccinet.
Kombinerat difteri-stelkramp-acellulär pertussis [DTaP], Hepatit B [HepB], Poliovirus [IPV] och Haemophilus influenzae typ b [Hib]-vaccin 0,5 ml intramuskulär injektion vid 2, 4 och 11 till 12 månaders ålder.
Injektion ska administreras i det övre anterolaterala låret, åtskild extremitet från det samtidiga vaccinet.
INFANRIX™ hexa tillhandahålls som 2 komponenter (lyofiliserad Hib och flytande DTaP, IPV och HepB).
Före administrering måste vaccinet rekonstitueras genom att tillsätta den flytande DTaP-HepB-IPV-komponenten till injektionsflaskan som innehåller Hib-pelleten.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Acceptans av antikroppssvar eller seroresponsfrekvenser mot alla antigener som finns i PR5I-vaccin en månad efter småbarnsdosen av PR5I (11 till 12 månaders ålder)
Tidsram: 1 månad efter toddlerdos av PR51 (post-toddler dos)
|
Acceptabilitetssvarsfrekvenser definierades som Ab titer ≥1,0 μg/ml för Haemophilus influenzae typ b (Hib) (polyribosylribitolfosfat, PRP); ≥10 mIU/ml för hepatit (HBsAg); ≥0,1 IE/ml för difteri och stelkramp; ≥8 (1/dil) för inaktivt poliovirus typ (IPV) 1, 2 och 3, och procentandel av deltagare pertussis seroresponder (Pertussis toxoid [PT], filamentös hemagglutinin [FHA], Fimbriae typer 2 & 3 [FIM] och Pertactin [ PRN]) 1 månad Post-Toddler dos av PR5I.
Serorespons definierades: (1) om Ab-koncentrationen före dos 1 (cc) var <LLOQ (nedre kvantifieringsgränsen), var Ab cc efter vaccination ≥LLOQ, (2) om före-dos 1 Ab cc var ≥LLOQ, postvaccination Ab cc var ≥prevaccinationsnivåer.
På grund av tidpunkten för uppkomsten av protokollöverträdelse eller tillgängligheten av varje antigenserologiskt testresultat, kan analyspopulationerna inte ha varit identiska för varje antigenspecifik analys vid varje besök efter vaccinationen.
|
1 månad efter toddlerdos av PR51 (post-toddler dos)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Non-inferiority av antikropps (Ab) svarsfrekvens mot Haemophilus Influenzae typ b (PRP) en månad efter den 2:a dosen av PR5I (4 månaders ålder) jämfört med INFANRIX Hexa
Tidsram: 1 månad efter den andra dosen (dos 2 efter spädbarn)
|
Andel deltagare med en Ab-titer ≥1,0 μg/ml för Hib (polyribosylribitolfosfat, PRP) mätt med radioimmunoassay (RIA) 1 månad efter spädbarnsdos 2 av PR5I eller INFANRIX hexa.
|
1 månad efter den andra dosen (dos 2 efter spädbarn)
|
|
Överlägsenhet hos antikroppssvar (Ab) mot Haemophilus Influenzae typ b (PRP) en månad efter den andra dosen av PR5I (4 månaders ålder) jämfört med INFANRIX Hexa
Tidsram: 1 månad efter den andra dosen (dos 2 efter spädbarn)
|
Andel deltagare med en Ab-titer ≥1,0 μg/ml för Hib (polyribosylribitolfosfat, PRP) mätt med RIA 1 månad efter spädbarnsdos 2 av PR5I eller INFANRIX hexa.
|
1 månad efter den andra dosen (dos 2 efter spädbarn)
|
|
Non-inferiority Ab-svarsfrekvens på PR5I-antigener en månad efter småbarnsdosen av PR5I (11 till 12 månaders ålder) jämfört med INFANRIX Hexa
Tidsram: 1 månad efter toddler dos (post toddler dos)
|
Andel deltagare med förspecificerad Ab-titer för PRP, HBsAg, difteri, stelkramp, IPV1, 2 & 3, och procentandelen deltagare med pertussis seroresponder (PT, FHA, FIM och PRN) 1 månad efter småbarnsdosen beräknades baserat på metod av Miettinen och Nurminen stratifierad efter land.
Serorespons definierades: (1) Om före-dos 1 Ab cc var <LLOQ, efter vaccination var Ab cc ≥LLOQ, (2) Om före-dos 1 Ab cc var ≥LLOQ, efter vaccination var Ab cc ≥pre- vaccinationsnivåer.
På grund av tidpunkten för uppkomsten av protokollöverträdelse eller tillgängligheten av varje antigenserologiskt testresultat, kan analyspopulationerna inte ha varit identiska för varje antigenspecifik analys vid varje besök efter vaccinationen.
|
1 månad efter toddler dos (post toddler dos)
|
|
Non-inferiority of Rotavirus Response (Geometric Mean Titer, GMT) En månad efter den 2:a dosen av Rotarix (4 månaders ålder) administrerad samtidigt med PR5I kontra INFANRIX Hexa
Tidsram: 1 månad efter den andra dosen av Rotarix, administrerad samtidigt med PR5I eller INFANRIX hexa (efter dos 2)
|
Antikroppstitrar uttryckta i enheter/ml mättes för Rotavirus IgA med enzymimmunanalys (EIA), 1 månad efter den andra dosen av Rotarix, administrerad samtidigt med PR5I eller INFANRIX hexa (efter dos 2).
95 % CI för GMT baserades på t-fördelningen av den naturliga log-transformerade antikroppstitern.
|
1 månad efter den andra dosen av Rotarix, administrerad samtidigt med PR5I eller INFANRIX hexa (efter dos 2)
|
|
Antal deltagare som upplevde en biverkning (AE) från dag 1 till dag 15 efter någon vaccination
Tidsram: Önskade biverkningar: upp till 5 dagar (dagar 1-5 efter eventuell vaccination); oönskade biverkningar: upp till 15 dagar (dag 1-15 efter eventuell vaccination)
|
Biverkningar på injektionsstället och systemiska biverkningar rapporterades dagligen på vaccinationsrapportkortet (VRC) av föräldern/föräldrarna eller juridiska ombud från dag 1 (D1) till D15 efter varje vaccination.
Efterfrågat injektionsställe och systemiska biverkningar rapporterades dagligen från D1 till D5 efter varje vaccination.
Biverkningar på injektionsställena ansågs alltid vara vaccinrelaterade (V-relaterade) (reaktioner på injektionsstället [ISR]).
Utredaren var tvungen att bedöma om systemiska biverkningar var relaterade till vaccinet eller inte.
Alla AE (relaterade och orelaterade) visas här.
|
Önskade biverkningar: upp till 5 dagar (dagar 1-5 efter eventuell vaccination); oönskade biverkningar: upp till 15 dagar (dag 1-15 efter eventuell vaccination)
|
|
Andel deltagare som rapporterar begärda ISR från D1 till D5 efter någon vaccination
Tidsram: Upp till 5 dagar (dag 1 till dag 5 efter vaccination)
|
Biverkningar på injektionsställena ansågs alltid vara relaterade till vaccin (reaktioner på injektionsstället [ISR]).
Efterfrågade ISR definierades som erytem på injektionsstället, smärta på injektionsstället och svullnad på injektionsstället som uppträdde från D1 till D5 efter vaccination.
|
Upp till 5 dagar (dag 1 till dag 5 efter vaccination)
|
|
Andel deltagare som rapporterar oönskade ISR från D1 till D15 efter någon vaccination
Tidsram: Från D1 till D15 efter eventuell vaccination
|
Biverkningar på injektionsställena ansågs alltid vara relaterade till vaccin (reaktioner på injektionsstället [ISR]).
Oönskade ISRs som inträffade från dag 1 (D1) till D15 efter någon vaccination rapporterades dagligen på VRC av föräldern/föräldrarna eller juridiska ombud.
Oönskade ISRs med incidens ≥1 % rapporteras nedan.
|
Från D1 till D15 efter eventuell vaccination
|
|
Andel deltagare som rapporterar begärda biverkningar (AE) från D1 till D5 efter någon vaccination
Tidsram: Upp till 5 dagar (från D1 till D5 efter eventuell vaccination)
|
Efterfrågade systemiska biverkningar definierades som gråt, minskad aptit, irritabilitet, pyrexi (rektal temperatur ≥38,0°C), somnolens och kräkningar från D1 till D5 efter vaccination.
Utredaren var tvungen att bedöma om dessa systemiska biverkningar var relaterade eller inte till vaccinerna.
Alla (relaterade och orelaterade) visas här.
|
Upp till 5 dagar (från D1 till D5 efter eventuell vaccination)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
23 november 2011
Primärt slutförande (FAKTISK)
9 oktober 2013
Avslutad studie (FAKTISK)
9 oktober 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 november 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 november 2011
Första postat (UPPSKATTA)
28 november 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
2 april 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 mars 2019
Senast verifierad
1 mars 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- V419-008 (ÖVRIG: Merck)
- 2010-021491-28 (EUDRACT_NUMBER)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .