Effet de l'hémodialyse sur la pharmacocinétique de l'ézogabine/rétigabine et de son métabolite N-acétyle

Critère d'intégration:

• Homme ou femme de 18 ans ou plus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Patients atteints d'IRT avec une fonction rénale résiduelle minimale ou nulle et recevant un régime d'hémodialyse stabilisé.
• Indice de masse corporelle compris entre 18 et 42 kg/m2 lors du dépistage.

• Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de:

  • Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées.
  • Capacité de procréer et s'engage à utiliser l'une des méthodes de contraception répertoriées. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception jusqu'à au moins 1 semaine après la dernière dose.
• Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception répertoriées. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à au moins 1 semaine après la dernière dose.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion:

• Sujets dont l'état fluctue ou se détériore rapidement et qui n'est pas suffisamment contrôlé par des médicaments
• Sujets présentant des signes d'infection cliniquement significative.
• A un plan/intention suicidaire actif ou a eu des pensées suicidaires actives au cours des 6 derniers mois. A des antécédents de tentative de suicide au cours des 2 dernières années ou plus d'une tentative de suicide au cours de sa vie.
• Sujets avec toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, pourrait compromettre l'intégrité des données dérivées de ce sujet ou la sécurité du sujet
• Anomalies de laboratoire ou d'examen physique cliniquement pertinentes (à l'exception des tests de la fonction rénale ou de l'écart des valeurs de laboratoire clinique liées à une insuffisance rénale).
• Sujets dont la tension artérielle, après un repos ≥ 3 minutes, est supérieure à 160/95 mmHg ou inférieure à 100/50 mmHg. Les patients recevant un traitement antihypertenseur doivent suivre un traitement stabilisé pendant trois mois.
• Les mesures ECG de dépistage doivent être dans la limite indiquée dans le protocole.
• Toute arythmie importante qui, de l'avis de l'investigateur principal et du moniteur médical GSK, interférera avec la sécurité du sujet individuel.
• Antécédents d'hémoglobinopathie.
• Un test radiologique impliquant un produit de contraste dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Mauvais accès veineux périphérique.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation.
• Femmes enceintes
• Femelles en lactation.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.