Vliv hemodialýzy na farmakokinetiku ezogabinu/retigabinu a jeho N-acetyl metabolitu

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena starší 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Pacienti s ESRD s minimální nebo žádnou reziduální renální funkcí a užívající stabilizovaný hemodialyzační režim.
• Index tělesné hmotnosti v rozmezí 18-42 kg/m2 při screeningu.

• Žena se může zúčastnit, pokud je z:

  • Neplodnost definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z uvedených metod antikoncepce.
  • v plodném věku a souhlasí s používáním jedné z uvedených metod antikoncepce. Ženy musí souhlasit s používáním antikoncepce alespoň 1 týden po poslední dávce.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné z uvedených metod antikoncepce. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léku do alespoň 1 týdne po poslední dávce.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s kolísajícím nebo rychle se zhoršujícím stavem, který není dostatečně kontrolován léky
• Subjekty se známkami klinicky významné infekce.
• Má aktivní sebevražedný plán/záměr nebo měl aktivní sebevražedné myšlenky v posledních 6 měsících. Má v minulosti sebevražedný pokus v posledních 2 letech nebo více než 1 celoživotní pokus o sebevraždu.
• Subjekty s jakýmkoli jiným zdravotním stavem, který by podle úsudku zkoušejícího a lékařského monitoru mohl ohrozit integritu údajů odvozených od tohoto subjektu nebo bezpečnost subjektu
• Klinicky relevantní abnormality laboratorního nebo fyzikálního vyšetření (s výjimkou testů funkce ledvin nebo odchylek klinických laboratorních hodnot, které souvisí s poruchou funkce ledvin).
• Subjekty s krevním tlakem po odpočinku po dobu ≥ 3 minut vyšším než 160/95 mmHg nebo nižším než 100/50 mmHg. Pacienti, kteří dostávají antihypertenzní léčbu, musí být na stabilizované léčbě po dobu tří měsíců.
• Screeningová měření EKG musí být v mezích uvedených v protokolu.
• Jakákoli významná arytmie, která podle názoru hlavního zkoušejícího a lékařského monitoru GSK naruší bezpečnost pro jednotlivého subjektu.
• Hemoglobinopatie v anamnéze.
• Radiologický test zahrnující kontrastní barvivo během 4 týdnů před screeningem.
• Špatný periferní žilní přístup.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu do 6 měsíců od studie.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Březí samice
• Kojící samice.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.