Effetto dell'emodialisi sulla farmacocinetica di ezogabina/retigabina e del suo metabolita N-acetil

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni, al momento della firma del consenso informato.
• Pazienti con ESRD con funzionalità renale residua minima o assente e sottoposti a regime di emodialisi stabilizzato.
• Indice di massa corporea con un range di 18-42 kg/m2 allo screening.

• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di:

  • Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate; o in postmenopausa. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati.
  • Potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati. I soggetti di sesso femminile devono accettare di usare la contraccezione fino ad almeno 1 settimana dopo l'ultima dose.
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino ad almeno 1 settimana dopo l'ultima dose.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con condizioni fluttuanti o in rapido deterioramento che non sono adeguatamente controllate dai farmaci
• Soggetti con segni di un'infezione clinicamente significativa.
• Ha un piano / intento suicidario attivo o ha avuto pensieri suicidari attivi negli ultimi 6 mesi. Ha una storia di tentativi di suicidio negli ultimi 2 anni o più di 1 tentativo di suicidio nella vita.
• Soggetti con qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore e del monitor medico, potrebbe mettere a repentaglio l'integrità dei dati derivati ​​da tale soggetto o la sicurezza del soggetto
• Anomalie clinicamente rilevanti di laboratorio o dell'esame obiettivo (ad eccezione dei test di funzionalità renale o deviazione dei valori clinici di laboratorio correlati a compromissione renale).
• Soggetti con pressione arteriosa, dopo aver riposato per ≥ 3 minuti, superiore a 160/95 mmHg o inferiore a 100/50 mmHg. I pazienti che ricevono un trattamento antiipertensivo devono essere in trattamento stabilizzato per tre mesi.
• Le misurazioni degli ECG di screening devono rientrare nel limite indicato nel protocollo.
• Qualsiasi aritmia significativa che, a parere del ricercatore principale e del monitor medico GSK, interferirà con la sicurezza per il singolo soggetto.
• Storia di emoglobinopatia.
• Un test radiologico che coinvolge il mezzo di contrasto entro 4 settimane prima dello screening.
• Scarso accesso venoso periferico.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Femmine gravide
• Femmine in allattamento.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.