Effect van hemodialyse op de farmacokinetiek van ezogabine/retigabine en zijn N-acetylmetaboliet

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw 18 jaar of ouder, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• ESRD-patiënten met minimale of geen restnierfunctie die een gestabiliseerd hemodialyseregime krijgen.
• Body mass index met een bereik van 18-42 kg/m2 bij screening.

• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij:

  • Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) ondergaan en bij wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de vermelde anticonceptiemethoden gebruiken.
  • Mogelijkheid om kinderen te krijgen en stemt ermee in een van de vermelde anticonceptiemethoden te gebruiken. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot ten minste 1 week na de laatste dosis.
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een van de vermelde anticonceptiemethoden te gebruiken. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot ten minste 1 week na de laatste dosis.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een fluctuerende of snel verslechterende toestand die niet voldoende onder controle kan worden gehouden door medicijnen
• Proefpersonen met tekenen van een klinisch significante infectie.
• Heeft actieve suïcidale plannen/intenties of heeft in de afgelopen 6 maanden actieve suïcidale gedachten gehad. Heeft een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen in de afgelopen 2 jaar of meer dan 1 zelfmoordpoging in zijn leven.
• Proefpersonen met een andere medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker en medische monitor, de integriteit van de van die proefpersoon afkomstige gegevens of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen
• Klinisch relevante laboratorium- of lichamelijk onderzoekafwijkingen (met uitzondering van nierfunctietesten of afwijking van klinische laboratoriumwaarden die verband houden met een nierfunctiestoornis).
• Proefpersonen met een bloeddruk, na ≥ 3 minuten rust, hoger dan 160/95 mmHg of lager dan 100/50 mmHg. De patiënten die een antihypertensieve behandeling krijgen, moeten gedurende drie maanden een gestabiliseerde behandeling ondergaan.
• De metingen van de screening-ECG's moeten binnen de in het protocol aangegeven limiet vallen.
• Elke significante aritmie die, naar de mening van de hoofdonderzoeker en de medische monitor van GSK, de veiligheid van de individuele proefpersoon in gevaar brengt.
• Geschiedenis van hemoglobinopathie.
• Een radiologisch onderzoek met contrastvloeistof binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Slechte perifere veneuze toegang.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Zwangere vrouwtjes
• Zogende vrouwtjes.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.