Einfluss der Hämodialyse auf die Pharmakokinetik von Ezogabin/Retigabin und seinem N-Acetyl-Metaboliten

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, 18 Jahre oder älter, zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• ESRD-Patienten mit minimaler oder keiner Restnierenfunktion, die eine stabilisierte Hämodialyse erhalten.
• Body-Mass-Index im Bereich von 18–42 kg/m2 beim Screening.

• Eine weibliche Probandin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie:

  • Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert als Frauen vor der Menopause mit dokumentierter Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, müssen eine der aufgeführten Verhütungsmethoden anwenden.
  • Sie sind im gebärfähigen Alter und erklären sich damit einverstanden, eine der aufgeführten Verhütungsmethoden anzuwenden. Weibliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln bis mindestens 1 Woche nach der letzten Dosis zustimmen.
• Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen einer der aufgeführten Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis mindestens 1 Woche nach der letzten Dosis eingehalten werden.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Ausschlusskriterien:

• Personen mit schwankendem oder sich schnell verschlechterndem Zustand, der durch Medikamente nicht ausreichend kontrolliert werden kann
• Personen mit Anzeichen einer klinisch signifikanten Infektion.
• Hat aktive Selbstmordpläne/-absichten oder hatte in den letzten 6 Monaten aktive Selbstmordgedanken. Hat in den letzten 2 Jahren einen Suizidversuch oder mehr als einen Suizidversuch im Leben hinter sich.
• Probanden mit anderen Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes und des medizinischen Beobachters die Integrität der von diesem Probanden gewonnenen Daten oder die Sicherheit des Probanden gefährden könnten
• Klinisch relevante Labor- oder körperliche Untersuchungsanomalien (mit Ausnahme von Nierenfunktionstests oder Abweichungen von klinischen Laborwerten, die mit einer Nierenfunktionsstörung zusammenhängen).
• Personen mit einem Blutdruck, der nach einer Ruhezeit von ≥ 3 Minuten höher als 160/95 mmHg oder niedriger als 100/50 mmHg ist. Die Patienten, die eine blutdrucksenkende Behandlung erhalten, müssen drei Monate lang eine stabilisierte Behandlung erhalten.
• Die Messungen des Screening-EKGs müssen innerhalb der im Protokoll angegebenen Grenzen liegen.
• Jede erhebliche Arrhythmie, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes und des medizinischen GSK-Monitors die Sicherheit des einzelnen Probanden beeinträchtigt.
• Vorgeschichte einer Hämoglobinopathie.
• Ein radiologischer Test mit Kontrastmittel innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
• Schlechter periphervenöser Zugang.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten nach der Studie.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für deren Teilnahme darstellen.
• Schwangere Weibchen
• Stillende Weibchen.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Das Subjekt ist geistig oder geschäftsunfähig.