Effekt av hemodialyse på farmakokinetikken til ezogabin/retigabin og dets N-acetylmetabolitt

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne 18 år eller eldre, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• ESRD-pasienter med minimal eller ingen gjenværende nyrefunksjon og som får stabilisert hemodialyseregime.
• Kroppsmasseindeks med området 18-42 kg/m2 ved screening.

• En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun er av:

  • Ikke-fertil potensiale definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalderstatus er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført.
  • Fertilitet og samtykker i å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført. Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon inntil minst 1 uke etter siste dose.
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose med studiemedisin til minst 1 uke etter siste dose.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med svingende eller raskt forverrede tilstand som ikke er tilstrekkelig kontrollert av medisiner
• Personer med tegn på en klinisk signifikant infeksjon.
• Har en aktiv selvmordsplan/intensjon eller har hatt aktive selvmordstanker de siste 6 månedene. Har en historie med selvmordsforsøk de siste 2 årene eller mer enn 1 livstids selvmordsforsøk.
• Personer med en hvilken som helst annen medisinsk tilstand som, etter etterforskerens og den medisinske overvåkerens vurdering, kan sette integriteten til dataene som er hentet fra det emnet eller sikkerheten til individet i fare
• Klinisk relevante laboratorie- eller fysiske undersøkelsesavvik (bortsett fra nyrefunksjonstester eller avvik i kliniske laboratorieverdier som er relatert til nedsatt nyrefunksjon).
• Personer med blodtrykk, etter hvile i ≥ 3 minutter, høyere enn 160/95 mmHg eller lavere enn 100/50 mmHg. Pasientene som får antihypertensiv behandling må ha en stabilisert behandling i tre måneder.
• Screening-EKG-målingene må være innenfor grensen som er angitt i protokollen.
• Enhver betydelig arytmi som etter hovedutforskeren og GSK medisinsk monitor mener vil forstyrre sikkerheten for den enkelte forsøksperson.
• Historie om hemoglobinopati.
• En radiologisk test som involverer kontrastfarge innen 4 uker før screening.
• Dårlig perifer venøs tilgang.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Gravide kvinner
• Ammende hunner.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.