Efeito da hemodiálise na farmacocinética da ezogabina/retigabina e seu metabólito N-acetil

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher com 18 anos ou mais, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Pacientes com insuficiência renal terminal com função renal residual mínima ou inexistente e recebendo regime de hemodiálise estabilizada.
• Índice de massa corporal na faixa de 18-42 kg/m2 na triagem.

• Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se ela for:

  • Potencial de não engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa. Mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos listados.
  • potencial para engravidar e concorda em usar um dos métodos contraceptivos listados. Indivíduos do sexo feminino devem concordar em usar métodos contraceptivos até pelo menos 1 semana após a última dose.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até pelo menos 1 semana após a última dose.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com condição flutuante ou em rápida deterioração que não é adequadamente controlada por medicamentos
• Indivíduos com sinais de infecção clinicamente significativa.
• Tem plano/intenção suicida ativa ou teve pensamentos suicidas ativos nos últimos 6 meses. Tem histórico de tentativa de suicídio nos últimos 2 anos ou mais de 1 tentativa de suicídio na vida.
• Indivíduos com qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador e do monitor médico, possa comprometer a integridade dos dados derivados desse indivíduo ou a segurança do indivíduo
• Anormalidades laboratoriais ou de exame físico clinicamente relevantes (exceto para testes de função renal ou desvio de valores laboratoriais clínicos relacionados a insuficiência renal).
• Indivíduos com pressão arterial, após repouso ≥ 3 minutos, superior a 160/95 mmHg ou inferior a 100/50 mmHg. Os pacientes que recebem tratamento anti-hipertensivo precisam estar em tratamento estabilizado por três meses.
• As medidas dos ECGs de triagem devem estar dentro do limite indicado no protocolo.
• Qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador principal e do monitor médico da GSK, interfira na segurança do sujeito individual.
• História de hemoglobinopatia.
• Um teste radiológico envolvendo corante de contraste dentro de 4 semanas antes da triagem.
• Acesso venoso periférico deficiente.
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• fêmeas grávidas
• Fêmeas lactantes.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.