Thrombolyse assistée par ultrasons versus thrombolyse standard dirigée par cathéter pour la thrombose veineuse profonde ilio-fémorale (BERNUTIFUL)
L'essai de thrombolyse assistée par ultrasons BERN pour la thrombose veineuse profonde ilio-fémorale par rapport à l'essai standard de thrombolyse dirigée par cathéter (essai BERNUTIFUL)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière-plan
La thrombose veineuse profonde (TVP) est un problème de santé publique avec une incidence annuelle de 1 pour 1000. Outre le risque aigu d'embolie pulmonaire potentiellement mortelle ou de phlegmasia cerulea dolens, ces patients présentent un risque accru de récidive thromboembolique veineuse, et à long terme 20 à 40 % d'entre eux développent un syndrome post-thrombotique (SPT). Le SPT se développe principalement chez les patients atteints de TVP affectant les veines ilio-fémorales, affecte négativement la qualité de vie et entraîne des coûts de soins de santé importants pour la société. Il existe des preuves que l'élimination précoce du thrombus obstruant réduit le risque de développer un SPT, et un degré plus élevé de thrombolyse est associé à une incidence plus faible de SPT, une meilleure qualité de vie et un risque plus faible de thromboembolie veineuse récurrente. Par conséquent, en plus du traitement anticoagulant standard, les dernières directives internationales recommandent la thrombolyse dirigée par cathéter (TCD) comme traitement de première ligne pour les patients atteints de TVP ilio-fémorale et à faible risque hémorragique. La CDT fait référence à la perfusion de médicaments thrombolytiques directement dans le thrombus via un cathéter à trous multiples qui est intégré dans le thrombus à l'aide d'un guidage par imagerie. Un autre développement est la thrombolyse assistée par ultrasons combinant la CDT avec un système de cathéter sophistiqué qui utilise des ultrasons à haute fréquence et à faible dose. Des expériences in vitro ont montré que l'ajout d'ultrasons aux médicaments thrombolytiques accélère la thrombolyse tandis que l'exposition aux ultrasons seule n'entraîne aucune thrombolyse. Bien que la thrombolyse assistée par ultrasons soit maintenant largement utilisée pour traiter la TVP ilio-fémorale ou l'embolie pulmonaire à haut risque, on ne sait pas actuellement si cette technique est supérieure à la CDT standard.
Objectif
Déterminer si l'ajout d'ultrasons intravasculaires à haute fréquence/faible dose à la CDT standard augmente le pourcentage de lyse du caillot par rapport à la CDT seule après une durée de traitement de 15 heures chez les patients atteints de TVP ilio-fémorale symptomatique et à faible risque de saignement
Méthodes
Conception de l'étude : essai clinique ouvert (avec mise en aveugle des médecins analysant les données), randomisé, contrôlé, monocentrique avec une période de suivi de 12 mois.
Sujets : 20 patients au total (10 dans chaque groupe d'étude) âgés de 18 à 75 ans présentant une TVP ilio-fémorale aiguë, symptomatique, objectivement confirmée et un faible risque hémorragique.
Intervention : CDT utilisant le système endovasculaire EkoSonic avec (groupe CDT+US) ou sans (groupe CDT-US) échographie intravasculaire à haute fréquence et faible puissance pendant 15 heures.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bern, Suisse, 3010
- Division of Clinical and Interventional Angiology, Swiss Cardiovascular Center, University Hospital and University of Bern
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- TVP proximale symptomatique impliquant la veine iliaque et/ou fémorale commune, confirmée par échodoppler, angio-CT, angio-IRM ou phlébographie
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion
- Âge inférieur à 18 ans ou supérieur à 75 ans
- Durée des symptômes > 14 jours pour l'épisode de TVP dans la jambe index (c'est-à-dire TVP non aiguë).
- Dans la jambe index : syndrome post-thrombotique (SPT) établi ou antécédents de TVP symptomatique au cours des 2 dernières années.
- Compromis circulatoire menaçant les membres.
- EP avec compromis hémodynamique (c'est-à-dire hypotension).
- Incapacité à tolérer la procédure de cathéter en raison d'une dyspnée sévère ou d'une maladie systémique aiguë.
- Allergie, hypersensibilité ou thrombocytopénie due à l'héparine, au r-tPA ou au produit de contraste iodé, à l'exception des allergies de contraste légères à modérées pour lesquelles une prémédication stéroïdienne peut être utilisée.
- Risque hémorragique important connu ou trouble de la coagulation connu (y compris antivitamines K avec INR > 2,0 et numération plaquettaire < 100 000/mm3)
- Insuffisance rénale sévère (GFR estimé < 30 ml/min).
- Hémorragie active, hémorragie gastro-intestinale récente (< 3 mois), dysfonctionnement hépatique sévère, diathèse hémorragique.
- Chirurgie oculaire interne récente (< 3 mois) ou rétinopathie hémorragique ; chirurgie majeure récente (< 10 jours), chirurgie de la cataracte, traumatisme, RCR, accouchement obstétrical ou autre procédure invasive.
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou de saignement intracrânien/intraspinal, tumeur, malformation vasculaire, anévrisme.
- Hypertension artérielle sévère lors de lectures répétées (systolique > 180 mmHg ou diastolique > 105 mmHg).
- Enceinte, allaitement ou accouchement dans les 30 jours précédents (test de grossesse positif, les femmes en âge de procréer doivent être testées ou utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée).
- Récemment (< 1 mois) a eu une thrombolyse.
- Espérance de vie < 6 mois ou statut chronique non ambulatoire.
- Participer à toute autre étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif ou s'être déjà inscrit à cette étude
- Incapacité à fournir un consentement éclairé ou à se conformer aux évaluations de l'étude (par ex. en raison de troubles cognitifs ou de la distance géographique).
- Toute autre condition qui, selon l'investigateur, exposerait le patient à un risque accru si la thérapie expérimentale est initiée
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe CDT+US
CDT utilisant le système endovasculaire EkoSonic avec ultrasons intravasculaires haute fréquence et faible puissance pendant 15 heures.
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CDT utilisant le système endovasculaire EkoSonic avec ultrasons intravasculaires haute fréquence et faible puissance pendant 15 heures.
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Comparateur actif: Groupe CDT-US
CDT utilisant le système endovasculaire EkoSonic sans ultrasons intravasculaires à haute fréquence et à faible puissance pendant 15 heures.
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CDT utilisant le système endovasculaire EkoSonic sans ultrasons intravasculaires à haute fréquence et à faible puissance pendant 15 heures.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Amélioration du Total EKOS Thrombus Score, un système de notation veinographique spécialement développé
Délai: Après 15 heures de CDT
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Après 15 heures de CDT
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Amélioration du système de notation veinographique "Venous Registry Index"
Délai: Après 15 heures de CDT
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Après 15 heures de CDT
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Soulagement précoce des symptômes évalué par des mesures standardisées de la circonférence des membres et une échelle de douleur visuelle analogique validée
Délai: Pendant et après 15 heures de CDT
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Pendant et après 15 heures de CDT
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Complications liées au traitement
Délai: 30 jours
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30 jours
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Développement du SPT évalué par l'échelle de Villalta et la qualité de vie (CIVIQ)
Délai: Après 12 mois
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Après 12 mois
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Perméabilité/insuffisance valvulaire veineuse évaluée par échographie duplex
Délai: Après 12 mois
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Après 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nils Kucher, MD, Division of Clinical and Interventional Angiology, Swiss Cardiovascular Center, University Hospital and University of Bern
- Directeur d'études: Torsten Willenberg, MD, Division of Clinical and Interventional Angiology, Swiss Cardiovascular Center, University Hospital and University of Bern
- Directeur d'études: Iris Baumgartner, MD, Division of Clinical and Interventional Angiology, Swiss Cardiovascular Center, University Hospital and University of Bern
- Directeur d'études: Rolf P Engelberger, MD, Division of Clinical and Interventional Angiology, Swiss Cardiovascular Center, University Hospital and University of Bern
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Kahn SR, Shrier I, Julian JA, Ducruet T, Arsenault L, Miron MJ, Roussin A, Desmarais S, Joyal F, Kassis J, Solymoss S, Desjardins L, Lamping DL, Johri M, Ginsberg JS. Determinants and time course of the postthrombotic syndrome after acute deep venous thrombosis. Ann Intern Med. 2008 Nov 18;149(10):698-707. doi: 10.7326/0003-4819-149-10-200811180-00004.
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- Engelberger RP, Stuck A, Spirk D, Willenberg T, Haine A, Periard D, Baumgartner I, Kucher N. Ultrasound-assisted versus conventional catheter-directed thrombolysis for acute iliofemoral deep vein thrombosis: 1-year follow-up data of a randomized-controlled trial. J Thromb Haemost. 2017 Jul;15(7):1351-1360. doi: 10.1111/jth.13709. Epub 2017 Jun 5.
- Engelberger RP, Spirk D, Willenberg T, Alatri A, Do DD, Baumgartner I, Kucher N. Ultrasound-assisted versus conventional catheter-directed thrombolysis for acute iliofemoral deep vein thrombosis. Circ Cardiovasc Interv. 2015 Jan;8(1):e002027. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.114.002027.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 150/11
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