RAD001 dans le cancer gastrique avancé qui a échoué au traitement standard de première intention avec l'expression pS6 Ser 240/4
Un essai de phase II de RAD001 (évérolimus) pour le traitement de 2e ligne après l'échec de la chimiothérapie à la fluoropyrimidine plus platine chez les patients atteints d'un cancer gastrique métastatique ou récurrent avec expression de pS6 Ser 240/4
Il s'agit d'une étude de phase II visant à évaluer RAD001 (Everolimus) en termes de taux de survie sans progression à 4 mois (critère principal) et de taux de réponse, de toxicité, de survie globale et d'évaluation des biomarqueurs (critères secondaires) chez des patients atteints de métastases ou cancer gastrique récurrent avec expression de pS6 Ser 240/4.
Les critères d'éligibilité incluent l'adénocarcinome de l'estomac non résécable pathologiquement prouvé avec une maladie mesurable qui a échoué à une chimiothérapie palliative de première intention antérieure, y compris la fluoropyrimidine et le platine avec une expression élevée de pS6 Ser 240/4.
RAD001 (évérolimus) par voie orale 10 mg par jour sera administré et la dose sera ajustée en fonction des toxicités cliniques observées. Le traitement sera poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à l'intolérance du patient au médicament à l'étude.
Une étude nécessite 40 sujets évaluables pour décider si la proportion de patients sans progression à 4 mois (16 semaines), P, est inférieure ou égale à 0,1 ou supérieure ou égale à 0,25 avec un taux d'erreur cible de 0,05 et β de 0,2. Si le nombre de réponses est de 7 ou moins, l'hypothèse que P >= 0,250 est rejetée avec un taux d'erreur cible de 0,200 et un taux d'erreur réel de 0,182. Si les enquêteurs supposent que le taux d'abandon est de 10 %, le nombre total de patients recrutés sera de 45.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Méthodologie : Étude prospective, non aveugle, ouverte, monocentrique de phase II
Critères d'évaluation : L'évaluation de la réponse sera évaluée radiologiquement selon les critères RECIST à l'issue des deux cycles. L'évaluation se fera par examen physique, radiographie pulmonaire, tomodensitométrie abdomen-pelvis Critères de sécurité : examen physique, signes vitaux, indice de performance, CBC, chimie sérique, NCI CTC V.3.0
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Seoul
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Songpa-gu, Seoul, Corée, République de
- Asan Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- adénocarcinome de l'estomac histologiquement ou cytologiquement documenté, y compris l'adénocarcinome de la jonction œsogastrique
- maladie non résécable par métastase ou maladie récurrente après résection chirurgicale curative (voir annexe A) avec maladie unidimensionnellement mesurable
- échec d'une chimiothérapie de 1ère ligne incluant fluoropyrimidine (capécitabine, S1 ou 5-FU) et platine (cisplatine ou oxaliplatine) en milieu palliatif ; progression pendant ou dans les 6 mois suivant la chimiothérapie
- Forte expression de pS6 Ser 240/4 (proportion de cellules cancéreuses pS6 Ser 240/4 positives par immunohistochimie > 10 %)
- Âge 20 à 75 ans
- Espérance de vie estimée à plus de 3 mois
- Statut de performance ECOG de 2 ou moins
- Fonction adéquate de la moelle osseuse
- Fonction rénale adéquate
- Fonction hépatique adéquate
- Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL ET triglycérides à jeun ≤ 2,5 X LSN
- Aucune radiothérapie antérieure à plus de 25 % des BM
- conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas un suivi médical et le respect de cette étude
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif à l'admission
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Autre type de tumeur que l'adénocarcinome
- Métastases du SNC ou radiothérapie antérieure pour les métastases du SNC
- Obstruction gastrique ou obstruction intestinale
- Preuve de saignement gastro-intestinal actif
- Les lésions osseuses comme seule maladie évaluable
- Antécédents antérieurs ou concomitants de tumeur autre que le cancer de l'estomac
- Femmes enceintes ou allaitantes, femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception adéquate
- Autres maladies ou conditions médicales graves
- Administration concomitante ou avec une période de 4 semaines de tout autre médicament expérimental à l'étude
- Chimiothérapie, hormonothérapie ou immunothérapie concomitantes
- Toute condition médicale préexistante d'une gravité suffisante pour empêcher le plein respect de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: RAD001 (évérolimus)
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RAD001 (everolimus) 10 mg par jour, par voie orale sans interruption. 1 cycle équivaut à 4 semaines de traitement. Le traitement sera poursuivi sauf progression de la maladie ou intolérance.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression à 4 mois
Délai: jusqu'à 3 ans
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La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre le premier traitement et l'apparition de la maladie progressive selon les critères RECIST ou jusqu'à la date du décès, selon la première éventualité.
Pour les patients qui ne présentent pas de maladie évolutive ou de décès, la durée de survie sans progression sera censurée à droite à la dernière date d'évaluation de la maladie.
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jusqu'à 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse
Délai: Jusqu'à 1 an
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évalué par tomodensitométrie dynamique abdominale et pelvienne toutes les 8 semaines, à l'aide de RECIST version 1.0
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Jusqu'à 1 an
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: La surveillance des événements indésirables se poursuivra pendant au moins 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
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Les événements indésirables seront classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables version 4.0
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La surveillance des événements indésirables se poursuivra pendant au moins 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
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La survie globale
Délai: Jusqu'à 3 ans
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La durée de survie globale est calculée comme le temps écoulé entre le premier traitement et la date du décès.
Pour les patients qui sont encore en vie à la date limite de notification statistique, la durée de survie globale sera censurée à droite sur la dernière date de vie connue.
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Jusqu'à 3 ans
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Évaluation des biomarqueurs
Délai: 24mois
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Les tissus tumoraux obtenus par les tissus tumoraux peuvent être utilisés pour l'immunohistochimie (IHC) de pS6 Ser 240/4.
Chez les patients qui n'ont pas reçu de gastrectomie, des biopsies tumorales seront obtenues lors du dépistage (avant le traitement par l'évérolimus) et après deux cycles de traitement.
La notation de tous les résultats IHC est basée sur le pourcentage de cellules positives.
Le pourcentage de cellules positives est noté comme suit : 0 (0 %) ; 1 (≤10%); 2 (11-33 % ); 3 (34-66 % ); 4 (≥67%).
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies de l'estomac
- Tumeurs de l'estomac
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Évérolimus
Autres numéros d'identification d'étude
- AMC1104
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