RAD001 i avansert gastrisk kreft som mislyktes i standard førstelinjebehandling med pS6 Ser 240/4 uttrykk
En fase II-studie av RAD001 (Everolimus) for 2. linje behandling etter svikt i fluorpyrimidin pluss platina kjemoterapi hos pasienter med metastatisk eller tilbakevendende gastrisk kreft med pS6 Ser 240/4 uttrykk
Dette er en fase II-studie for å evaluere RAD001 (Everolimus) i form av 4-måneders progresjonsfri overlevelse (primært endepunkt) og responsrate, toksisitet, total overlevelse og biomarkørvurdering (sekundære endepunkter) hos pasienter med metastatisk eller tilbakevendende magekreft med pS6 Ser 240/4-ekspresjon.
Kvalifikasjonskriterier inkluderer patologisk bevist ikke-resekterbart adenokarsinom i mage med målbar sykdom som mislyktes tidligere førstelinje palliativ kjemoterapi inkludert fluoropyrimidin og platina med høy ekspresjon av pS6 Ser 240/4.
Oral RAD001 (everolimus) 10 mg daglig vil bli administrert og dosen vil bli justert i henhold til de observerte kliniske toksisitetene. Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon eller pasientens intoleranse overfor studiemedikamentet.
En studie krever 40 vurderingsbare forsøkspersoner for å avgjøre om andelen pasienter som er fri for progresjon ved 4 måneder (16 uker), P, er mindre enn eller lik 0,1 eller større enn eller lik 0,25 med en målfeilrate på 0,05 og β på 0,2. Hvis antallet svar er 7 eller mindre, forkastes hypotesen om at P >= 0,250 med en målfeilrate på 0,200 og en faktisk feilrate på 0,182. Hvis etterforskerne antar at frafallsprosenten er 10 %, vil total påløpspasient være 45.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Metodikk: Prospektiv, ikke-blind, åpen, enkeltsenter fase II-studie
Kriterier for evaluering: Vurdering av respons vil bli vurdert radiologisk i henhold til RECIST-kriterier etter gjennomføring av de to syklusene. Evaluering vil være ved fysisk undersøkelse, røntgen thorax, abdomen-bekken CT-skanning Sikkerhetskriterier: Fysisk undersøkelse, vitale tegn, ytelsesstatus, CBC, serumkjemi, NCI CTC V.3.0
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Seoul
-
Songpa-gu, Seoul, Korea, Republikken
- Asan Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- histologisk eller cytologisk dokumentert mageadenokarsinom inkludert adenokarsinom i esophagogastric junction
- ikke-resekterbar sykdom ved metastase eller tilbakevendende sykdom etter kurativ kirurgisk reseksjon (se vedlegg A) med endimensjonalt målbar sykdom
- svikt i 1. linje kjemoterapi inkludert fluoropyrimidin (capecitabin, S1 eller 5-FU) og platina (cisplatin eller oksaliplatin) i palliative omgivelser; progresjon under eller innen 6 måneder etter kjemoterapi
- Høy ekspresjon av pS6 Ser 240/4 (andel av pS6 Ser 240/4 positive kreftceller ved immunhistokjemi > 10%)
- Alder 20 til 75 år
- Estimert forventet levealder på mer enn 3 måneder
- ECOG-ytelsesstatus på 2 eller lavere
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon
- Tilstrekkelig nyrefunksjon
- Tilstrekkelig leverfunksjon
- Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dL OG fastende triglyserid ≤ 2,5 X ULN
- Ingen tidligere strålebehandling til mer enn 25 % av BM
- psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater medisinsk oppfølging og samsvar med denne studien
- Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved innleggelse
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Annen tumortype enn adenokarsinom
- CNS-metastaser eller tidligere stråling for CNS-metastaser
- Mageutløpsobstruksjon eller tarmobstruksjon
- Bevis på aktiv gastrointestinal blødning
- Benlesjoner som den eneste evaluerbare sykdommen
- Tidligere eller samtidig historie med andre neoplasmer enn magekreft
- Gravide eller ammende kvinner, kvinner i fertil alder som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon
- Annen alvorlig sykdom eller medisinske tilstander
- Samtidig eller med en 4-ukers periode administrering av ethvert annet eksperimentelt legemiddel under undersøkelse
- Samtidig kjemoterapi, hormonbehandling eller immunterapi
- Enhver eksisterende medisinsk tilstand av tilstrekkelig alvorlighetsgrad til å forhindre full overholdelse av studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: RAD001 (everolimus)
|
RAD001 (everolimus) 10 mg daglig, oralt uten avbrudd. 1 syklus er lik 4 ukers behandling. Behandlingen vil fortsette med mindre sykdomsprogresjon eller intoleranse.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
4 måneders progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: opptil 3 år
|
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra første behandling til utbruddet av progressiv sykdom i henhold til RECIST-kriterier eller til dødsdatoen, avhengig av hva som kommer først.
For pasienter som ikke opplever progredierende sykdom eller død, vil den progresjonsfrie overlevelsesvarigheten bli riktig sensurert på siste sykdomsvurderingsdato.
|
opptil 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprosent
Tidsramme: Inntil 1 år
|
evaluert med abdominal og bekken dynamisk CT-skanning hver 8. uke, med RECIST versjon 1.0
|
Inntil 1 år
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Overvåking av uønskede hendelser vil fortsette i minst 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen
|
Bivirkninger vil bli gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse events versjon 4.0
|
Overvåking av uønskede hendelser vil fortsette i minst 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Samlet overlevelsesvarighet beregnes som tid fra første behandling til dødsdato.
For pasienter som fortsatt er i live på skjæringsdatoen for statistisk rapportering, vil den totale overlevelsesvarigheten bli riktig sensurert på siste kjente levende dato.
|
Inntil 3 år
|
|
Biomarkørvurdering
Tidsramme: 24 måneder
|
Tumorvev oppnådd av tumorvev kan brukes til immunhistokjemi (IHC) av pS6 Ser 240/4.
Hos pasienter som ikke mottok gastrektomi vil tumorbiopsier bli tatt ved screening (før everolimus-behandling) og etter to behandlingssykluser.
Poengsummen for alle IHC-resultater er basert på prosentandelen av positive celler.
Prosentandelen av positive celler skåres som: 0 (0%); 1 (≤10%); 2 (11-33%); 3 (34-66%); 4 (≥67%).
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Magesykdommer
- Neoplasmer i magen
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Everolimus
Andre studie-ID-numre
- AMC1104
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .