RAD001 i avancerad magcancer som misslyckades med standard första linjens behandling med pS6 Ser 240/4 uttryck
En fas II-studie av RAD001 (Everolimus) för andra linjens behandling efter misslyckad kemoterapi med Fluoropyrimidin Plus Platinum hos patienter med metastaserad eller återkommande gastrisk cancer med pS6 Ser 240/4 uttryck
Detta är en fas II-studie för att utvärdera RAD001 (Everolimus) i termer av 4-månaders progressionsfri överlevnadsfrekvens (primär endpoint) och svarsfrekvens, toxicitet, total överlevnad och biomarkörbedömning (sekundära end-points) hos patienter med metastaser eller återkommande magcancer med pS6 Ser 240/4-uttryck.
Kvalificeringskriterier inkluderar patologiskt bevisat icke-resektabelt adenokarcinom i magsäcken med mätbar sjukdom som misslyckades med tidigare förstahands palliativ kemoterapi inklusive fluoropyrimidin och platina med högt uttryck av pS6 Ser 240/4.
Oral RAD001 (everolimus) 10 mg dagligen kommer att administreras och dosen kommer att justeras enligt de observerade kliniska toxiciteterna. Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression eller patientens intolerans mot studieläkemedlet.
En studie kräver 40 bedömbara försökspersoner för att avgöra om andelen patienter som är fria från progression vid 4 månader (16 veckor), P, är mindre än eller lika med 0,1 eller högre än eller lika med 0,25 med en målfelfrekvens på 0,05 och β av 0,2. Om antalet svar är 7 eller mindre, förkastas hypotesen att P >= 0,250 med en målfelfrekvens på 0,200 och en faktisk felfrekvens på 0,182. Om utredarna antar att avhoppsfrekvensen är 10 %, kommer den totala tillkommande patienten att vara 45.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Metod: Prospektiv, icke-blindad, öppen, enkelcenter fas II-studie
Kriterier för utvärdering: Bedömning av respons kommer att bedömas radiologiskt enligt RECIST-kriterier efter slutförandet av de två cyklerna. Utvärdering kommer att ske genom fysisk undersökning, lungröntgen, CT-skanning av buken och bäckenet Säkerhetskriterier: Fysisk undersökning, vitala tecken, prestationsstatus, CBC, serumkemi, NCI CTC V.3.0
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Seoul
-
Songpa-gu, Seoul, Korea, Republiken av
- Asan Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- histologiskt eller cytologiskt dokumenterat magadenokarcinom inklusive adenokarcinom i esophagogastric junction
- icke-resekterbar sjukdom genom metastasering eller återkommande sjukdom efter kurativ kirurgisk resektion (se bilaga A) med endimensionellt mätbar sjukdom
- misslyckande av första linjens kemoterapi inklusive fluoropyrimidin (capecitabin, S1 eller 5-FU) och platina (cisplatin eller oxaliplatin) i palliativ miljö; progression under eller inom 6 månader efter kemoterapi
- Högt uttryck av pS6 Ser 240/4 (andel av pS6 Ser 240/4 positiva cancerceller genom immunhistokemi > 10%)
- Ålder 20 till 75 år
- Beräknad förväntad livslängd på mer än 3 månader
- ECOG-prestandastatus på 2 eller lägre
- Tillräcklig benmärgsfunktion
- Tillräcklig njurfunktion
- Tillräcklig leverfunktion
- Fastande serumkolesterol ≤ 300 mg/dL OCH fastande triglycerid ≤ 2,5 X ULN
- Ingen tidigare strålbehandling till mer än 25 % av BM
- psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som inte tillåter medicinsk uppföljning och överensstämmelse med denna studie
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid antagningen
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Annan tumörtyp än adenokarcinom
- CNS-metastaser eller tidigare strålning för CNS-metastaser
- Obstruktion av magutlopp eller tarmobstruktion
- Bevis på aktiv gastrointestinal blödning
- Benskador som den enda utvärderbara sjukdomen
- Tidigare eller samtidig historia av annan neoplasm än magcancer
- Gravida eller ammande kvinnor, kvinnor i fertil ålder som inte använder adekvat preventivmedel
- Andra allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd
- Samtidigt eller med en 4-veckors administrering av något annat experimentellt läkemedel som undersöks
- Samtidig kemoterapi, hormonbehandling eller immunterapi
- Alla redan existerande medicinska tillstånd av tillräcklig svårighetsgrad för att förhindra fullständig överensstämmelse med studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: RAD001 (everolimus)
|
RAD001 (everolimus) 10 mg dagligen, oralt utan avbrott. 1 cykel är lika med 4 veckors behandling. Behandlingen kommer att fortsätta om inte sjukdomsprogression eller intolerabilitet.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
4 månaders progressionsfri överlevnad
Tidsram: upp till 3 år
|
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från den första behandlingen till början av progressiv sjukdom enligt RECIST-kriterier eller till dödsdatumet, beroende på vilket som inträffar först.
För patienter som inte upplever progressiv sjukdom eller dödsfall, kommer den progressionsfria överlevnaden att censureras på det senaste datumet för sjukdomsbedömning.
|
upp till 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 1 år
|
utvärderas med dynamisk CT-skanning av buken och bäckenet var 8:e vecka, med RECIST version 1.0
|
Upp till 1 år
|
|
Antal deltagare med biverkningar
Tidsram: Övervakning av biverkningar kommer att fortsätta i minst 28 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
|
Biverkningar kommer att graderas enligt Common Terminology Criteria for Adverse events version 4.0
|
Övervakning av biverkningar kommer att fortsätta i minst 28 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 3 år
|
Total överlevnadslängd beräknas som tiden från den första behandlingen till dödsdatumet.
För patienter som fortfarande lever vid gränsdatumet för statistisk rapportering, kommer den totala överlevnadslängden att vara rätt censurerad på det senast kända levnadsdatumet.
|
Upp till 3 år
|
|
Biomarkörbedömning
Tidsram: 24 månader
|
Tumörvävnader erhållna av tumörvävnader kan användas för immunhistokemi (IHC) av pS6 Ser 240/4.
Hos patienter som inte fick gastrektomi kommer tumörbiopsier att tas vid screening (före everolimus-behandling) och efter två behandlingscykler.
Poängsättningen av alla IHC-resultat baseras på andelen positiva celler.
Procentandelen positiva celler poängsätts som: 0 (0%); 1 (≤10%); 2 (11-33%); 3 (34-66%); 4 (≥67%).
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Magsjukdomar
- Neoplasmer i magen
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Everolimus
Andra studie-ID-nummer
- AMC1104
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .