RAD001 при прогрессирующем раке желудка, у которого стандартное лечение первой линии оказалось неэффективным с экспрессией pS6 Ser 240/4
Испытание фазы II RAD001 (эверолимус) для лечения 2-й линии после неудачи химиотерапии фторпиримидином плюс платина у пациентов с метастатическим или рецидивирующим раком желудка с экспрессией pS6 Ser 240/4
Это исследование фазы II для оценки RAD001 (эверолимус) с точки зрения 4-месячной выживаемости без прогрессирования (первичная конечная точка) и частоты ответа, токсичности, общей выживаемости и оценки биомаркеров (вторичные конечные точки) у пациентов с метастатическим поражением. или рецидивирующий рак желудка с экспрессией pS6 Ser 240/4.
Критерии включения включают патологически подтвержденную нерезектабельную аденокарциному желудка с поддающимся измерению заболеванием, при котором предыдущая паллиативная химиотерапия первой линии, включая фторпиримидин и платину, с высокой экспрессией pS6 Ser 240/4 оказалась неэффективной.
Будет вводиться перорально RAD001 (эверолимус) 10 мг в день, и доза будет корректироваться в соответствии с наблюдаемой клинической токсичностью. Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания или непереносимости пациентом исследуемого препарата.
В исследовании требуется 40 субъектов, поддающихся оценке, чтобы решить, является ли доля пациентов без прогрессирования через 4 месяца (16 недель), P, меньше или равна 0,1 или больше или равна 0,25 с целевой частотой ошибок 0,05 и β 0,2. Если количество ответов равно 7 или меньше, гипотеза о том, что P >= 0,250, отклоняется с целевым коэффициентом ошибок 0,200 и фактическим коэффициентом ошибок 0,182. Если исследователи предполагают, что показатель отсева составляет 10%, общее количество пациентов составит 45.
Обзор исследования
Подробное описание
Методология: Проспективное, неслепое, открытое, одноцентровое исследование II фазы.
Критерии оценки: Оценка ответа будет оцениваться рентгенологически в соответствии с критериями RECIST после завершения двух циклов. Оценка будет проводиться путем физикального осмотра, рентгенографии грудной клетки, КТ органов брюшной полости и таза. Критерии безопасности: физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности, общий статус, общий анализ крови, биохимический анализ сыворотки, NCI CTC V.3.0.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Seoul
-
Songpa-gu, Seoul, Корея, Республика
- Asan Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома желудка, включая аденокарциному пищеводно-желудочного перехода
- неоперабельное заболевание из-за метастазирования или рецидива заболевания после лечебной хирургической резекции (см. Приложение А) с одномерным измеримым заболеванием
- неэффективность химиотерапии 1-й линии, включая фторпиримидин (капецитабин, S1 или 5-FU) и препараты платины (цисплатин или оксалиплатин) в паллиативных условиях; прогрессирование во время или в течение 6 месяцев после химиотерапии
- Высокая экспрессия pS6 Ser 240/4 (доля pS6 Ser 240/4 положительных раковых клеток по данным иммуногистохимии > 10%)
- Возраст от 20 до 75 лет
- Предполагаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
- Статус производительности ECOG 2 или ниже
- Адекватная функция костного мозга
- Адекватная функция почек
- Адекватная функция печени
- Холестерин сыворотки натощак ≤ 300 мг/дл И триглицерид натощак ≤ 2,5 X ULN
- Отсутствие предшествующей лучевой терапии более чем на 25% BM
- психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют последующее медицинское наблюдение и соблюдение данного исследования
- Женщины детородного возраста при поступлении должны иметь отрицательный тест на беременность.
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Другой тип опухоли, кроме аденокарциномы
- Метастазы в ЦНС или предшествующее облучение при метастазах в ЦНС
- Непроходимость выходного отверстия желудка или кишечная непроходимость
- Признаки активного желудочно-кишечного кровотечения
- Поражение костей как единственное оцениваемое заболевание
- Прошлое или одновременная история новообразования, отличного от рака желудка
- Беременные или кормящие женщины, женщины детородного возраста, не использующие адекватные средства контрацепции
- Другие серьезные заболевания или медицинские условия
- Одновременное или с 4-недельным приемом любого другого исследуемого экспериментального препарата
- Сопутствующая химиотерапия, гормональная терапия или иммунотерапия
- Любое ранее существовавшее заболевание достаточной степени тяжести, препятствующее полному соблюдению условий исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: RAD001 (эверолимус)
|
RAD001 (эверолимус) 10 мг в день перорально без перерыва. 1 цикл равен 4-недельному курсу лечения. Лечение будет продолжено, если не будет прогрессирования заболевания или непереносимости.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
4-месячная выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: до 3 лет
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от начала лечения до начала прогрессирования заболевания в соответствии с критериями RECIST или до даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Для пациентов, у которых не наблюдается прогрессирования заболевания или смерти, продолжительность выживаемости без прогрессирования будет цензурирована справа на дату последней оценки заболевания.
|
до 3 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость отклика
Временное ограничение: До 1 года
|
оценивается с помощью динамической КТ брюшной полости и таза каждые 8 недель с использованием RECIST версии 1.0
|
До 1 года
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Мониторинг нежелательных явлений будет продолжаться не менее 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
|
Нежелательные явления будут классифицироваться в соответствии с Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений версии 4.0.
|
Мониторинг нежелательных явлений будет продолжаться не менее 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 3 лет
|
Общая продолжительность выживания рассчитывается как время от первого лечения до даты смерти.
Для пациентов, которые все еще живы на дату окончания статистической отчетности, общая продолжительность выживания будет цензурирована справа от последней известной даты жизни.
|
До 3 лет
|
|
Оценка биомаркеров
Временное ограничение: 24 месяца
|
Опухолевые ткани, полученные из опухолевых тканей, можно использовать для иммуногистохимии (ИГХ) pS6 Ser 240/4.
У пациентов, не подвергшихся гастрэктомии, биопсия опухоли будет получена при скрининге (до лечения эверолимусом) и после двух циклов лечения.
Оценка всех результатов IHC основана на проценте положительных клеток.
Процент положительных клеток оценивается как: 0 (0%); 1 (≤10%); 2 (11-33%); 3 (34-66%); 4 (≥67%).
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания желудка
- Новообразования желудка
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Эверолимус
Другие идентификационные номера исследования
- AMC1104
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .