RAD001 en cáncer gástrico avanzado que fracasó en el tratamiento estándar de primera línea con expresión de pS6 Ser 240/4
Un ensayo de fase II de RAD001 (everolimus) para el tratamiento de segunda línea después del fracaso de la quimioterapia con fluoropirimidina más platino en pacientes con cáncer gástrico metastásico o recurrente con expresión de pS6 Ser 240/4
Este es un estudio de fase II para evaluar RAD001 (Everolimus) en términos de tasa de supervivencia libre de progresión de 4 meses (punto final primario) y tasa de respuesta, toxicidad, supervivencia general y evaluación de biomarcadores (puntos finales secundarios) en pacientes con metástasis. o cáncer gástrico recurrente con expresión de pS6 Ser 240/4.
Los criterios de elegibilidad incluyen adenocarcinoma de estómago no resecable patológicamente probado con enfermedad medible que fracasó con la quimioterapia paliativa de primera línea previa que incluye fluoropirimidina y platino con alta expresión de pS6 Ser 240/4.
Se administrará RAD001 oral (everolimus) 10 mg diarios y se ajustará la dosis según las toxicidades clínicas observadas. El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad o la intolerancia del paciente al fármaco del estudio.
Un estudio requiere 40 sujetos evaluables para decidir si la proporción de pacientes que están libres de progresión a los 4 meses (16 semanas), P, es menor o igual a 0,1 o mayor o igual a 0,25 con una tasa de error objetivo de 0,05 y β de 0,2. Si el número de respuestas es 7 o menos, se rechaza la hipótesis de que P >= 0,250 con una tasa de error objetivo de 0,200 y una tasa de error real de 0,182. Si los investigadores suponen que la tasa de abandono es del 10 %, la acumulación total de pacientes será de 45.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Metodología: Estudio de fase II prospectivo, no ciego, abierto, de centro único
Criterios de evaluación: La evaluación de la respuesta se evaluará radiológicamente según los criterios RECIST una vez finalizados los dos ciclos. La evaluación se realizará mediante examen físico, radiografía de tórax, tomografía computarizada de abdomen y pelvis Criterios de seguridad: examen físico, signos vitales, estado funcional, CBC, química sérica, NCI CTC V.3.0
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Seoul
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Songpa-gu, Seoul, Corea, república de
- Asan Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- adenocarcinoma de estómago documentado histológica o citológicamente, incluido el adenocarcinoma de la unión esofagogástrica
- enfermedad no resecable por metástasis o enfermedad recurrente después de la resección quirúrgica curativa (Ver Apéndice A) con enfermedad unidimensionalmente medible
- fracaso de la quimioterapia de primera línea que incluye fluoropirimidina (capecitabina, S1 o 5-FU) y platino (cisplatino u oxaliplatino) en un entorno paliativo; progresión durante o dentro de los 6 meses posteriores a la quimioterapia
- Alta expresión de pS6 Ser 240/4 (proporción de células cancerosas positivas para pS6 Ser 240/4 por inmunohistoquímica > 10 %)
- Edad 20 a 75 años
- Esperanza de vida estimada de más de 3 meses.
- Estado funcional ECOG de 2 o inferior
- Función adecuada de la médula ósea
- Función renal adecuada
- Función hepática adecuada
- Colesterol sérico en ayunas ≤ 300 mg/dl Y triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 X LSN
- Sin radioterapia previa a más del 25 % de la MO
- condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el seguimiento médico y el cumplimiento de este estudio
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa al ingreso
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Otro tipo de tumor además del adenocarcinoma
- Metástasis del SNC o radiación previa para metástasis del SNC
- Obstrucción de salida gástrica u obstrucción intestinal
- Evidencia de sangrado gastrointestinal activo
- Lesiones óseas como única enfermedad evaluable
- Antecedentes pasados o concurrentes de neoplasia distinta del cáncer de estómago
- Mujeres embarazadas o lactantes, mujeres en edad fértil que no emplean métodos anticonceptivos adecuados
- Otras enfermedades graves o condiciones médicas
- Administración concomitante o con un período de 4 semanas de cualquier otro fármaco experimental bajo investigación
- Quimioterapia concomitante, terapia hormonal o inmunoterapia
- Cualquier condición médica preexistente de suficiente gravedad como para impedir el pleno cumplimiento del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: RAD001 (everolimus)
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RAD001 (everolimus) 10 mg diarios, por vía oral sin interrupción. 1 ciclo es igual a un tratamiento de 4 semanas. El tratamiento se continuará a menos que la enfermedad progrese o sea intolerable.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión de 4 meses
Periodo de tiempo: hasta 3 años
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La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde el primer tratamiento hasta el inicio de la progresión de la enfermedad según los criterios RECIST o hasta la fecha de la muerte, lo que ocurra primero.
Para los pacientes que no experimentan enfermedad progresiva o muerte, la duración de la supervivencia libre de progresión se censurará a la derecha en la última fecha de evaluación de la enfermedad.
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hasta 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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evaluado con tomografía computarizada dinámica abdominal y pélvica cada 8 semanas, utilizando RECIST versión 1.0
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Hasta 1 año
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: El seguimiento de los eventos adversos continuará durante al menos 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
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Los eventos adversos se calificarán de acuerdo con los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos versión 4.0
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El seguimiento de los eventos adversos continuará durante al menos 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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La duración de la supervivencia global se calcula como el tiempo desde el primer tratamiento hasta la fecha de la muerte.
Para los pacientes que todavía están vivos en la fecha límite para el informe estadístico, la duración de la supervivencia general se censurará a la derecha en la última fecha conocida de vida.
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Hasta 3 años
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Evaluación de biomarcadores
Periodo de tiempo: 24 meses
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Los tejidos tumorales obtenidos por tejidos tumorales pueden usarse para inmunohistoquímica (IHC) de pS6 Ser 240/4.
En los pacientes que no recibieron gastrectomía, se obtendrán biopsias del tumor en la selección (antes del tratamiento con everolimus) y después de dos ciclos de tratamiento.
La puntuación de todos los resultados de IHC se basa en el porcentaje de células positivas.
El porcentaje de células positivas se puntúa como: 0 (0%); 1 (≤10%); 2 (11-33%); 3 (34-66%); 4 (≥67%).
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Estómago
- Neoplasias de Estómago
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Everolimus
Otros números de identificación del estudio
- AMC1104
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